孟翠巧 劉煥欣 于春紅

(河北省人民醫(yī)院體檢中心，河北 石家莊 050051)

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是全球性的常見慢性病，全世界約1/3的人口受到NAFLD的影響〔1〕。NAFLD疾病譜包括單純性脂肪肝(SFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，且SFL在某些條件下可能向NASH轉(zhuǎn)變。NAFLD 患者可表現(xiàn)為肝區(qū)疼痛、乏力、消化不良、肝脾腫大等，NAFLD患病率的增加使全球慢性肝病患病率和死亡率逐年上升〔2〕。相關(guān)研究表明,NAFLD不僅會(huì)引起肝臟相關(guān)疾病,還與胰島素抵抗、肥胖、高脂血癥、高血壓等密切相關(guān)，嚴(yán)重影響人類健康〔3〕。血尿酸(SUA)是嘌呤代謝終產(chǎn)物，研究顯示SUA水平升高與高血壓、心腦血管疾病及代謝綜合征的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)，其發(fā)生機(jī)制可能與胰島素抵抗、氧化應(yīng)激有關(guān)〔4〕。近年來關(guān)于SUA與NAFLD之間的關(guān)系研究已成為國內(nèi)外關(guān)注的熱點(diǎn)，但研究結(jié)論存在爭議。有研究表明SUA與NAFLD之間無明顯關(guān)聯(lián)〔5〕。也有研究顯示高尿酸血癥可作為脂肪肝的危險(xiǎn)因素〔6〕。本研究擬探討河北省石家莊市公務(wù)員體檢人群NAFLD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)與SUA水平的相關(guān)性。

1 材料與方法

1.1一般資料 選取2020年1～12月河北省人民醫(yī)院體檢中心體檢者2 387例，其中NAFLD組810例，非NAFLD組1 577例。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥18歲石家莊市公務(wù)員；(2)數(shù)據(jù)完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)6個(gè)月內(nèi)有服用致脂性藥物；(2)有明確肝臟病史包括惡性腫瘤、肝炎、肝硬化或遺傳性疾病等；(3)近期累計(jì)乙醇攝入量男性≥140 g/w，女性≥70 g/w者；(4)妊娠期或哺乳期女性。本研究患者均知情同意，通過河北省人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2檢查指標(biāo) 檢查指標(biāo)包括受檢者身高、體重、腰圍(WC)，計(jì)算體重指數(shù)(BMI)，測量受檢者收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)。測定總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、SUA、血肌酐(Scr)、空腹血糖(FPG)等。

1.3診斷標(biāo)準(zhǔn) NAFLD 的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔7〕按照中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病分會(huì)2010修訂版《中國非酒精性脂肪肝病診療指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床診斷：(1)不飲酒或飲酒量女性<70 g/w，男性<140 g/w；(2)排除其他原因，肝臟影像學(xué)診斷符合彌漫性脂肪肝。超聲影像學(xué)診斷：(1)肝臟近場回聲彌漫性增強(qiáng)(“明亮肝”)，回聲較腎臟強(qiáng)；(2)肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)不清楚；(3)肝區(qū)遠(yuǎn)場回聲強(qiáng)度遞減；上述 3 項(xiàng)中符合任意兩項(xiàng)則診斷為彌漫性脂肪肝。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、非參數(shù)秩和檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)、Pearson相關(guān)性分析及多因素Logistic回歸分析。受試者工作特征(ROC)曲線分析SUA對NAFLD的預(yù)測價(jià)值。

2 結(jié) 果

2.1兩組一般資料比較 兩組性別、年齡、SBP、DBP、WC、BMI、TC、TG、LDL-C、HDL-C、SUA、Scr、FPG水平均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.001)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2SUA與NAFLD各危險(xiǎn)因素的相關(guān)性 SUA與年齡、WC、BMI、SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、Scr、FPG呈正相關(guān)(r=0.139、0.470、0.396、0.259、0.302、0.145、0.347、0.207、0.559、0.108，均P<0.001)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)(r=-0.313，P<0.001)。

2.3SUA與NAFLD風(fēng)險(xiǎn)的多因素Logistic回歸分析 以有無NAFID為因變量(是=1，否=0)，模型1調(diào)整了年齡(賦值：實(shí)測值)、性別(男=1，女=2)，結(jié)果顯示，NAFLD與SUA、Cr呈正相關(guān)性(P<0.05)。模型2在模型1的基礎(chǔ)上調(diào)整了WC(賦值：實(shí)測值)和BMI(賦值：實(shí)測值)、SBP(賦值：實(shí)測值)和DBP(賦值：實(shí)測值)等混雜因素后，結(jié)果顯示，SUA水平與NAFLD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)(P<0.05)。模型3在模型2的基礎(chǔ)上進(jìn)一步調(diào)整了TC(賦值：實(shí)測值)、TG(賦值：實(shí)測值)、LDL-C(賦值：實(shí)測值)、HDL-C(賦值：實(shí)測值)、Scr(賦值：實(shí)測值)和FPG(賦值：實(shí)測值)等混雜因素后，結(jié)果顯示NAFLD的發(fā)生仍隨著SUA水平的升高而增加(P<0.05)。見表2。

表2 SUA與NAFLD風(fēng)險(xiǎn)的多因素Logistic回歸分析

2.4不同性別、年齡受試者SUA預(yù)測NAFLD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的ROC曲線 根據(jù)年齡，將研究對象分為青年組(18≤年齡<40歲)、中老年組(年齡≥40歲)，繪制不同性別、年齡受試者SUA預(yù)測NAFLD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的ROC曲線。結(jié)果顯示，不同性別、年齡研究對象SUA水平對NAFLD 均有一定預(yù)測價(jià)值，女性亞組SUA對NAFLD預(yù)測的AUC顯著高于男性亞組(Z=7.350，P<0.001)，青年組SUA對NAFLD預(yù)測的AUC顯著高于中老年組(Z=6.170，P<0.001)。見圖1，表3。

圖1 不同性別、年齡研究對象SUA預(yù)測NAFLD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的ROC曲線

表3 不同性別、年齡SUA預(yù)測NAFLD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的ROC曲線結(jié)果

3 討 論

NAFLD常與肥胖、糖尿病、高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化等多種代謝疾病同時(shí)出現(xiàn)，其發(fā)生與血脂代謝紊亂和肝臟脂肪堆積有關(guān)〔8～10〕。近年來有研究顯示，SUA參與NAFLD的發(fā)生發(fā)展，兩者相互影響〔11〕。本研究結(jié)果顯示公務(wù)員NAFLD檢出率比較高，可能與公務(wù)員久坐等不健康的生活習(xí)慣和重視定期體檢有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)年齡是NAFLD的重要危險(xiǎn)因素，隨著年齡增加，NAFLD的患病率也逐漸增加。在NAFLD患者中血糖、血脂異常較明顯，血清TG升高尤為突出。TG升高是脂肪肝形成的主要因素，持續(xù)增高對NAFLD診斷具有一定指導(dǎo)意義。有研究發(fā)現(xiàn)SUA水平對NAFLD產(chǎn)生重要影響可能與脂質(zhì)代謝紊亂相關(guān),其主要體現(xiàn)在氧化修飾LDL-C和TG合成增加〔12〕。本研究與既往一些研究結(jié)論相符。國內(nèi)一項(xiàng)針對體檢人群的橫斷面研究結(jié)果顯示，SUA水平是NAFLD患病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，在調(diào)整了多項(xiàng)混雜因素后，高尿酸血癥患者NAFLD的患病風(fēng)險(xiǎn)增加至1.47倍〔13〕。Wei等〔14〕研究表明，SUA水平與NAFLD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)，SUA水平升高可作為NAFLD的獨(dú)立預(yù)測因子。進(jìn)一步ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)，SUA在不同性別和年齡亞組中對NAFLD的發(fā)生均有一定預(yù)測價(jià)值，其中SUA對女性和青年NAFLD的預(yù)測能力更佳。Nakatsu等〔15〕在用反式脂肪酸(HFDT)喂養(yǎng)的NASH小鼠中，通過給藥黃嘌呤氧化酶抑制劑(非布司他)可使小鼠中與脂肪酸氧化相關(guān)的基因上調(diào)，炎性細(xì)胞因子表達(dá)和脂質(zhì)過氧化正?；@些觀察結(jié)果表明，非布司他對HFDT誘導(dǎo)的NASH小鼠具有保護(hù)作用， 這也證實(shí)了NAFLD的發(fā)生與SUA水平升高有關(guān)。

SUA影響NAFLD的可能機(jī)制為SUA水平升高會(huì)誘導(dǎo)氧化應(yīng)激和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，使脂質(zhì)合成增加〔16〕。同時(shí)，SUA會(huì)引起胰島素抵抗，導(dǎo)致脂肪組織在肝細(xì)胞內(nèi)聚集，發(fā)生NAFLD〔16,17〕。此外，SUA水平升高會(huì)激活NLRP3炎性小體，從而影響黃嘌呤氧化酶活性，干擾脂質(zhì)代謝途徑，導(dǎo)致NAFLD的生成〔18,19〕。Tan等〔20〕研究表明，磷脂酸、膽甾醇酯的上調(diào)及次黃嘌呤核苷酸的下調(diào)導(dǎo)致氧化應(yīng)激及胰島素抵抗，這在高尿酸血癥患者NAFLD的進(jìn)展中起重要作用。體外研究發(fā)現(xiàn)，較高SUA水平可通過激活HepG2細(xì)胞中的核因子(NF)-κB信號通路誘導(dǎo)肝臟炎癥分子的表達(dá)〔21〕。本研究對象為公務(wù)員人群，未考慮受試人群的地域、種族等差異，且為單中心橫斷面研究，不能明確SUA與NAFLD二者間的因果關(guān)系，未來應(yīng)開展多中心、大規(guī)模、長時(shí)間的前瞻性研究來佐證本研究結(jié)論。

綜上，在石家莊市公務(wù)員人群中，SUA水平與NAFLD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)獨(dú)立正相關(guān)，SUA水平對NAFLD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)具有顯著預(yù)測價(jià)值，同時(shí)SUA可能通過多種方式影響NAFLD的進(jìn)展。鑒于上述情況，平時(shí)應(yīng)加強(qiáng)對公務(wù)員人群的健康教育和行為干預(yù)，幫其建立良好的生活方式，特別是注意加強(qiáng)有氧運(yùn)動(dòng)，合理飲食，營養(yǎng)均衡，避免食用高嘌呤食物，如動(dòng)物內(nèi)臟、啤酒、甜食等，從而減少 NAFLD的發(fā)生率。對于SUA水平偏高而未患有NAFLD的公務(wù)員人群，也應(yīng)采取積極措施防治SUA，警惕NAFLD的發(fā)生。