戚恒 余天文

(西安市長安醫(yī)院急診醫(yī)學(xué)科，陜西 西安 710016)

急性腦梗死在我國具有較高的發(fā)病率、復(fù)發(fā)率及致殘率，是由多種因素引發(fā)的大腦局部組織血液循環(huán)障礙，進(jìn)而引起神經(jīng)功能障礙的臨床疾病[1]。以阿替普酶(重組組織型纖溶酶原激活劑)為代表的新一代溶栓藥物是體內(nèi)天然存在的纖溶酶原激活劑，其為一種糖蛋白，也是一種基因重組的溶栓藥物，可激活纖溶酶原，促進(jìn)纖維蛋白降解，從而達(dá)到溶解血栓的目的[2-6]。Hcy與當(dāng)前多種心腦血管疾病有關(guān)，可促進(jìn)腦動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化，加重腦缺氧[7]。并且Hcy 水平升高可引發(fā)線粒體功能損傷等級(jí)聯(lián)反應(yīng)，使神經(jīng)元對(duì)興奮性毒性的敏感性增加，最終導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生代謝紊亂及功能障礙[8]。本文研究了阿替普酶靜脈溶栓的作用效果與機(jī)制。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象 2018年2月至2020年10月本院診治的急性腦梗死患者120例，納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)CT或MRI檢查證實(shí)為腦梗死；年齡30～70歲；患者發(fā)病時(shí)間為6 h內(nèi)。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心臟、肝臟、腎臟功能不全者；妊娠與哺乳期婦女；未按規(guī)定用藥及資料不全者；近3個(gè)月有腦梗死或心肌梗死史；發(fā)病時(shí)并發(fā)癲癇發(fā)作患者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組各60例，兩組一般資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料對(duì)比

1.2治療方法 對(duì)照組：口服拜阿司匹林(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130078，100 mg*30片)，300 mg/次，1次/d。觀察組：給予阿替普酶(德國Boehringer Ingelheim公司，注冊(cè)證號(hào) S20110052，50 mg*注射用水50 mL/瓶)，0.9 mg/kg用量，總劑量的10%靜脈推注，剩余劑量在60 min內(nèi)靜脈滴注完畢。兩組均持續(xù)治療14 d，兩組同時(shí)均給予神經(jīng)營養(yǎng)藥、自由基清除劑等治療。觀察指標(biāo)見相關(guān)文獻(xiàn)[9]。

2 結(jié) 果

2.1總有效率 觀察組的總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組總有效率對(duì)比(n)

2.2NIHSS評(píng)分 兩組治療后的NIHSS評(píng)分顯著低于治療前，觀察組顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后NIHSS評(píng)分對(duì)比(分，

2.3CBF變化 兩組治療后CBF值顯著高于治療前，觀察組顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后CBF值變化對(duì)比

2.4血清Hcy變化 治療后兩組血清Hcy含量低于治療前，觀察組顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后血清Hcy變化對(duì)比

3 討 論

急性腦梗死是導(dǎo)致人類死亡、致殘的主要疾病，是指由于腦部缺血和缺氧引起的局限性腦組織缺血性壞死。該病的病理基礎(chǔ)主要為動(dòng)脈內(nèi)膜深層的脂肪變性和膽固醇沉積，纖維組織增生，斑塊內(nèi)膜破裂出血，形成粥樣硬化斑塊，引起血小板凝集，繼發(fā)產(chǎn)生大量自由基造成腦細(xì)胞損傷[10]。

本研究顯示治療后觀察組的總有效率為88.3%，顯著高于對(duì)照組的66.7%；治療觀察組NIHSS評(píng)分顯著低于對(duì)照組，表明阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死能改善患者的神經(jīng)功能缺損狀況，提高治療效果。多數(shù)急性腦梗死患者是由動(dòng)脈內(nèi)血栓阻塞導(dǎo)致腦血流障礙而引發(fā)，因此再通閉塞的血管于挽救缺血半暗帶是治療腦梗死的關(guān)鍵。并且在正常狀態(tài)下，成人CBF至少在740 mL/min左右才可維持正常功能，CBF降低至正常水平的60%～75%時(shí)腦循環(huán)難以有效代償，可導(dǎo)致腦損傷。本研究中觀察組治療后CBF值顯著高于對(duì)照組，證實(shí)阿替普酶靜脈溶栓可改善患者顱內(nèi)血流灌注，使大腦中動(dòng)脈血流量顯著增加，有利于患者腦組織血流灌注盡快恢復(fù)。Hcy所含巰基活性極高，可氧化形成超氧化物及過氧化氫等活性分子，可通過上調(diào)γ-分泌素來間接促進(jìn)β粉樣多肽沉積，促使體內(nèi)氧化與抗氧化調(diào)節(jié)失衡加重?fù)p傷。本研究顯示治療后兩組的血清Hcy含量低于治療前，觀察組也顯著低于對(duì)照組，證實(shí)阿替普酶靜脈溶栓能促進(jìn)血清Hcy含量降低。從機(jī)制上分析，阿替普酶可阻斷機(jī)體內(nèi)DNA甲基化反應(yīng)、氨基硫醇氧化還原等異常反應(yīng)，促進(jìn)體內(nèi)Hcy水平降低。并且該藥物對(duì)凝血系統(tǒng)各個(gè)組分的影響比較小，不引起系統(tǒng)性纖溶狀態(tài)，應(yīng)用安全性也比較好[15]。但本研究樣本量較小，且未對(duì)患者遠(yuǎn)期預(yù)后進(jìn)行分析，確切結(jié)論尚需進(jìn)一步研究。

總之，阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死能抑制血清Hcy的表達(dá)，提高大腦中動(dòng)脈血流速度，從而改善患者的神經(jīng)功能缺損狀況，提高治療效果。