喻貴 萬維維 吳瑩 舒明
南昌市第三醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科,江西南昌 330009
腦出血在臨床中較為常見,具有發(fā)病急,病情進(jìn)展迅速等特點(diǎn)[1]。重癥腦出血患者常出現(xiàn)不同程度的應(yīng)激性高血糖(stress hyperglycemia,SHG)狀況[2],若未及時(shí)對患者進(jìn)行降血糖處理易導(dǎo)致多種并發(fā)癥產(chǎn)生,對預(yù)后造成影響[3-4]。因此,及早發(fā)現(xiàn)并改善患者SHG狀態(tài)是改善重癥急性腦出血患者預(yù)后的關(guān)鍵。目前新型降糖方式為胰島素強(qiáng)化療法[5-6],其中持續(xù)靜脈泵注為重癥腦出血患者胰島素的常規(guī)使用方式,而近年來有學(xué)者[7]提出靜脈單次推注效果更佳。靜脈單次推注與持續(xù)靜脈泵注的區(qū)別在于前者控制單個(gè)時(shí)間點(diǎn)血糖而后者是將血糖控制在一定范圍?;诖?,本研究采用胰島素推注治療重癥腦出血,旨在探討臨床采用胰島素治療重癥腦出血的最佳方案,為臨床提供參考。
選取2018年3月至2021年12月南昌市第三醫(yī)院收治的60例重癥腦出血患者作為研究對象,采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為泵注組(30例)和推注組(30例),泵注組中,男17例,女13例;年齡41~77歲,平均(53.82±5.36)歲;出血部位:小腦5例,腦干9例,基底節(jié)區(qū)16例。推注組中,男18例,女12例;年齡45~75歲,平均(53.36±5.62)歲;出血部位:小腦5例,腦干8例,基底節(jié)區(qū)17例。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《中國腦出血診治指南(2014)》[8]診治標(biāo)準(zhǔn);②發(fā)病24 h內(nèi)入院,住院時(shí)間≥7 d;③入院格拉斯哥評(píng)分(Glasgow coma score,GCS)[9]<10分的自發(fā)性腦出血患者;④完成首次CT時(shí)間為發(fā)病24 h之內(nèi)。排除標(biāo)準(zhǔn):①既往顱腦外傷或手術(shù)史;②合并有心、肝等臟器功能障礙;③近期服用過激素或免疫抑制劑者;④嚴(yán)重高血糖(>22.2 mol/L)者;⑤有糖尿病酮癥酸中毒及高滲性昏迷患者?;颊呋蚣覍賹Ρ驹囼?yàn)知情并簽署同意書。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核(2022)醫(yī)研倫審第(029)號(hào)。
1.2.1 泵注組采用持續(xù)靜脈泵注將胰島素(諾和諾德(中國)制藥有限公司,XVG0315)置于ph330型胰島素泵(鄭州瑞宇科技有限公司)內(nèi),胰島素持續(xù)緩慢皮下注射(2.5~5 U/h)。
1.2.2 推注組采用靜脈單次推注每2~4小時(shí)檢測指尖血糖,根據(jù)患者血糖水平確定監(jiān)測頻次,胰島素與葡萄糖輸注比例為1 U∶83 g。將胰島素(3 U)加入生理鹽水(30 ml),配制成胰島素溶液(l U/ml)?;颊哌B續(xù)兩次血糖>12 mmol/L時(shí)開始干預(yù),監(jiān)測指尖血糖2 h/次,單次注射胰島素溶液4 ml??刂颇繕?biāo)為8~10 mmol/L,單次血糖<6 mmol/L時(shí)停用胰島素,1 h后復(fù)查指尖血糖。單次血糖<4 mmol/L時(shí)靜推50%葡萄糖20 ml,半小時(shí)后復(fù)查指尖血糖。
觀察兩組患者血糖水平與血糖變異情況、神經(jīng)功能預(yù)后情況、生存和昏迷情況以及低血糖發(fā)生率,其中血糖水平與血糖變異情況以入院7 d內(nèi)血糖水平為標(biāo)準(zhǔn),每日對兩組患者凌晨12點(diǎn)、凌晨4點(diǎn)、早上8點(diǎn)、中午12點(diǎn)、下午4點(diǎn)以及晚上8點(diǎn)這6個(gè)時(shí)間點(diǎn)的血糖水平進(jìn)行記錄,另外還需記錄患者治療后0~1 d、>1~3 d和>3~7 d這3個(gè)時(shí)間段的血糖水平,并對患者平均血糖(average blood glucose,Av)、血糖標(biāo)準(zhǔn)差(standard deviation,SD)、血糖變異系數(shù)(coefficient of variation,CV)進(jìn)行記錄;神經(jīng)功能預(yù)后情況采用改良Rankin量表(modified Rankin scale,MRS)[10]定義患者入院1個(gè)月后的神經(jīng)功能預(yù)后情況:MRS≤2分表示神經(jīng)功能恢復(fù)良好,MRS評(píng)分>2分表示神經(jīng)功能恢復(fù)不良;生存和昏迷情況需記錄兩組患者28 d生存率以及GCS評(píng)分;統(tǒng)計(jì)并記錄兩組患者治療期間低血糖發(fā)生情況。
采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料先進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)和方差齊性檢驗(yàn),滿足正態(tài)性且兩組方差齊的資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),組內(nèi)不同時(shí)間整體比較采用方差分析,組內(nèi)兩兩采用配對樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
兩組患者治療后0~1 d血糖水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),推注組治療一段時(shí)間(治療后>1~3 d、治療后>3~7 d)后血糖水平低于泵注組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表1);兩組患者治療前血糖變異情況比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),兩組患者治療后Av水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),推注組治療后SD、CV低于泵注組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表2)。
表1 兩組患者治療后不同時(shí)間點(diǎn)血糖水平的比較(mmol/L,±s)
表1 兩組患者治療后不同時(shí)間點(diǎn)血糖水平的比較(mmol/L,±s)
注與同組治療后0~1 d比較,aP<0.05;與同組治療后>1~3 d比較,bP<0.05
組別治療后0~1 d治療后>1~3 d治療后>3~7 dF值P值泵注組(n=30)推注組(n=30)t值P值9.67±3.18 9.06±3.29 0.730 0.468 8.69±2.37 7.34±2.15a 2.311 0.024 7.31±1.78ab 5.36±1.22ab 4.949 0.000 6.695 18.219 0.002<0.001
表2 兩組患者治療前后血糖變異情況的比較(±s)
表2 兩組患者治療前后血糖變異情況的比較(±s)
注與治療前比較,aP<0.05;Av:平均血糖;SD:血糖標(biāo)準(zhǔn)差;CV:血糖變異系數(shù)
組別Av(mmol/L)治療前治療后SD治療前治療后CV(%)治療前治療后泵注組(n=30)推注組(n=30)t值P值13.67±1.59 13.58±1.64 0.216 0.830 7.18±2.37a 7.04±2.16a 0.239 0.812 2.61±0.28 2.58±0.37 0.354 0.725 1.51±0.16a 0.96±0.07a 17.249<0.001 21.67±1.28 21.54±1.34 0.384 0.702 17.64±2.06a 12.22±1.69a 11.141<0.001
推注組治療后神經(jīng)功能恢復(fù)良好人數(shù)(28/30)多于泵注組(21/30),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.455,P=0.020)(表2)。
泵注組(83.00%)與推注組(90.00%)28 d生存率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);兩組治療后的GCS評(píng)分均高于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組治療前與治療后GCS評(píng)分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(表3)。
表3 兩組患者生存和昏迷情況的比較
治療期間,推注組出現(xiàn)3例(10.00%)低血糖,泵注組出現(xiàn)10例(16.67%)低血糖,推注組低血糖發(fā)生率低于泵注組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.812,P=0.028)。
結(jié)果顯示,兩組患者治療后0~1 d血糖水平比較差異不顯著,推注組治療一段時(shí)間(治療后>1~3 d、治療后>3~7 d)后血糖水平低于泵注組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;兩組患者治療后Av水平比較差異不顯著,推注組治療后SD、CV低于泵注組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示靜脈單次推注可顯著減低患者血糖水平、降低血糖差異;推注組治療后神經(jīng)功能恢復(fù)良好人數(shù)(28/30)多于泵注組(21/30),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),提示靜脈單次推注較持續(xù)靜脈泵注可改善患者神經(jīng)功能預(yù)后情況;泵注組(83.00%)與推注組(90.00%)28 d生存率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);兩組患者治療前與治療后GCS評(píng)分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),提示兩種方法對患者生存和昏迷情況的影響相當(dāng),均可有效降低患者GCS評(píng)分。治療期間,推注組出現(xiàn)3例低血糖,泵注組出現(xiàn)10例低血糖,推注組(10.00%)與泵注組(16.67%)低血糖發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),提示靜脈單次推注未增加患者低血糖發(fā)生率。
腦出血發(fā)病率和死亡率高,是一種嚴(yán)重的腦血管疾病[11]。重癥急性腦出血患者病情嚴(yán)重,在發(fā)病12 h內(nèi)會(huì)出現(xiàn)SHG癥狀[12],而SHG水平與患者病情嚴(yán)重程度存在密切關(guān)聯(lián),不僅可反映患者病情狀況,SHG嚴(yán)重者還會(huì)導(dǎo)致患者酸中毒程度加深,病情加重[13]。因此,治療重癥腦出血患者SHG也對患者預(yù)后起到至關(guān)重要作用。有研究表明[14],高血糖狀態(tài)下患者腦細(xì)胞損傷加重且高血糖引起細(xì)胞外液濃度升高,導(dǎo)致細(xì)胞脫水,進(jìn)一步加重神經(jīng)元損傷,對患者神經(jīng)功能預(yù)后造成影響。使用胰島素一方面可降低患者血糖值,從而達(dá)到緩解患者缺血癥狀與保護(hù)神經(jīng)元的作用;另一方面胰島素使用劑量可調(diào)節(jié),操作簡單具有較好的應(yīng)用價(jià)值。應(yīng)紀(jì)祥等[15]將不同胰島素注射方式對治療有糖尿病患者進(jìn)行比較,結(jié)果顯示泵注較單次推注對患者病情控制效果好,與本研究結(jié)果不同,分析原因可能為胰島素的注射方式對于不同患者的治療效果不同,因此本研究結(jié)果的實(shí)現(xiàn)僅限于患有重癥腦出血且有SHG的患者。另外在使用胰島素的過程中需防止胰島素過量,否則患者將會(huì)出現(xiàn)低血糖情況,引發(fā)心前區(qū)不適、眩暈等不良反應(yīng)[16]。由于本研究所用樣本量與觀察指標(biāo)少等因素的影響,結(jié)果會(huì)存在一定誤差,但本研究表明采用靜脈單次推注可顯著降低患者血糖水平、改善患者臨床癥狀且不良情況少,值得臨床推廣。
綜上所述,靜脈單次推注可降低重癥腦出血患者血糖水平、改善血糖變異情況和神經(jīng)功能預(yù)后,同時(shí)不會(huì)增加患者死亡、昏迷情況和低血糖發(fā)生情況,值得臨床推廣。