石 鋒， 郭春保， 胡圣陽， 王小康， 黃正標(biāo)

三峽大學(xué)第三臨床醫(yī)學(xué)院 國藥葛洲壩中心醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，湖北 宜昌 443002

急性腦出血為常見腦血管疾病之一，由腦血管破裂引發(fā)，主要表現(xiàn)為頭痛嘔吐、運(yùn)動(dòng)障礙等。急性腦出血病死率約為30%～40%，嚴(yán)重威脅患者生命安全[1]。有研究顯示，各種血清因子在急性腦出血中異常表達(dá)可能與疾病的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)[2]。tau蛋白為含量最高的微管相關(guān)蛋白，正常腦中tau蛋白的細(xì)胞功能是與微管蛋白結(jié)合并促進(jìn)其聚合形成微管。軸突生長抑制因子A(axon growth inhibitor A，Nogo-A)是一種軸突再生抑制因子，可抑制神經(jīng)軸突生長，有助于恢復(fù)損傷神經(jīng)，在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中發(fā)揮重要作用[3]。依達(dá)拉奉是一種腦保護(hù)劑，能保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞，緩解神經(jīng)功能缺損，是目前治療急性腦出血的常用藥物[4]。由于急性腦出血的復(fù)雜性，單獨(dú)給予依達(dá)拉奉治療無法達(dá)到預(yù)期效果[5]。復(fù)方腦肽節(jié)苷脂是一種復(fù)方制劑，可促進(jìn)心腦組織的新陳代謝，改善腦血液循環(huán)，在腦血管疾病中應(yīng)用廣泛。本研究旨在探討復(fù)方腦肽節(jié)苷脂聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦出血的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取國藥葛洲壩中心醫(yī)院自2020年1月至2022年1月收治的136例急性腦出血患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國腦出血診治指南》[7]中急性腦出血診斷標(biāo)準(zhǔn)；急性發(fā)??；病程<24 h；血腫為破入腦室。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、肝、腎嚴(yán)重疾病者；呼吸功能不全者；合并感染者；近期有卒中史者；外傷性腦出血者；腦梗死者；感染、心功能不全者；動(dòng)脈瘤導(dǎo)致出血者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為A組(n=67)與B組(n=69)。A組：男性36例，女性31例；年齡43～70歲，平均年齡(60.11±7.32)歲；發(fā)病時(shí)間1～9 h，平均(6.11±0.73)h。B組：男性39例，女性30例；年齡44～71歲，平均年齡(60.87±7.16)歲；發(fā)病時(shí)間1～8 h，平均(6.05±0.74)h。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均給予吸氧、脫水降顱壓、改善腦循環(huán)、鎮(zhèn)靜、控制血壓與血糖、維持水電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療。A組患者給予依達(dá)拉奉(吉林省博大制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20070051)30 mg加入100 ml生理鹽水中，靜脈滴注，2次/d。B組患者在A組基礎(chǔ)上，聯(lián)合采用復(fù)方腦肽節(jié)苷脂(吉林天成制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H22026457)10 ml加入250 ml生理鹽水中，靜脈滴注，1次/d。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 采用酶聯(lián)免疫分析法檢測并比較兩組患者治療前后血清tau蛋白、Nogo-A水平。采用經(jīng)顱多普勒血流分析儀測定兩組患者治療前后平均血流速度(mean velocity，Vm)、搏動(dòng)指數(shù)(pulsatility index，PI)、阻力指數(shù)(resistance index，RI)水平。記錄并比較兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損量表(national institute of health stroke scale，NIHSS)評(píng)分、日常生活能力量表(activities of daily living，ADL)評(píng)分。觀察并記錄兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]：顯效，顱內(nèi)水腫減少50%，意識(shí)正常；有效，顱內(nèi)水腫減少20%～50%，意識(shí)基本正常；無效，未見好轉(zhuǎn)或加重。

總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 A組：顯效28例，有效24例，無效15例。B組：顯效33例，有效30例，無效6例。B組患者治療的總有效率為91.30%(63/69)，高于A組的77.61%(52/67)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組患者治療前后tau蛋白、Nogo-A水平比較 治療前，兩組患者tau蛋白、Nogo-A水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者tau蛋白、Nogo-A水平均降低，且B組均低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后tau蛋白、Nogo-A水平比較

2.3 兩組患者治療前后腦血流動(dòng)力學(xué)檢查情況比較 治療前，兩組患者Vm、PI、RI水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者Vm、PI水平均升高，RI水平均降低，且B組Vm、PI水平均高于A組，RI水平均低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后腦血流動(dòng)力學(xué)檢查情況比較

2.4 兩組患者治療前后NIHSS、ADL評(píng)分比較 治療前，兩組患者NIHSS、ADL評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者NIHSS評(píng)分均降低，ADL評(píng)分均升高，且B組NIHSS評(píng)分低于A組，ADL評(píng)分高于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后NIHSS、ADL評(píng)分比較評(píng)分/分)

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 A組：頭暈3例，皮疹1例。B組：頭暈2例，惡心1例，皮疹2例。A組、B組患者不良反應(yīng)發(fā)生率分別為5.97%(4/67)、7.25%(5/69)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

急性腦出血為非外傷性腦實(shí)質(zhì)血管破裂出血，腦出血后在腦組織局部形成血腫壓迫腦組織，導(dǎo)致患者神經(jīng)功能缺損，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，可能與高血壓、血管老化等有關(guān)[7]。近年來，隨著高血壓發(fā)病率上升，腦出血發(fā)病率也隨之升高[8-9]。有研究顯示，急性腦出血是一種復(fù)雜的病理過程，可造成顱內(nèi)血腫，壓迫附近腦組織，導(dǎo)致腦血流動(dòng)力學(xué)障礙，使顱內(nèi)水腫產(chǎn)生，引起全身炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致病情惡化[10]。目前關(guān)于急性腦出血多以保守治療為主，多采用降顱壓、改善腦循環(huán)等常規(guī)治療。

依達(dá)拉奉屬于腦組織保護(hù)劑，易穿過血腦屏障，清除氧自由基，減輕腦細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞氧化損傷，防止神經(jīng)元凋亡，阻斷腦水腫進(jìn)展，降低神經(jīng)功能損傷程度[11]。單獨(dú)采用依達(dá)拉奉治療急性腦出血雖能減輕患者病情，但整體效果不佳[12]。復(fù)方腦肽節(jié)苷脂是由多種次黃嘌呤、神經(jīng)節(jié)苷脂等組成的復(fù)方制劑，能調(diào)節(jié)神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)鈉離子的平衡，增加神經(jīng)元細(xì)胞膜上鈉離子泵的活性，提高腦細(xì)胞內(nèi)鈣離子的濃度，減輕細(xì)胞水腫[13]。本研究結(jié)果顯示，B組患者治療的總有效率為91.30%(63/69)，顯著高于A組的77.61%(52/67)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；A組、B組患者不良反應(yīng)發(fā)生率分別為5.97%(4/67)、7.25%(5/69)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。這提示，復(fù)方腦肽節(jié)苷脂聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦出血患者能提高臨床療效，且不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生。呂曉俊[14]研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方腦肽節(jié)苷脂能改善大腦組織微循環(huán)，減輕腦細(xì)胞水腫，與本研究結(jié)果相似。本研究結(jié)果還顯示，治療后，兩組患者RI、NIHSS評(píng)分均降低，Vm、PI、ADL評(píng)分均升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這提示，復(fù)方腦肽節(jié)苷脂聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦出血患者，可改善腦血流動(dòng)力學(xué)及NIHSS、ADL評(píng)分。分析原因可能為依達(dá)拉奉可阻斷腦水腫進(jìn)展，減輕腦細(xì)胞損傷，改善血液循環(huán)，抑制神經(jīng)元凋亡；復(fù)方腦肽節(jié)苷脂可抑制興奮性氨基酸釋放，加快神經(jīng)元及受損腦細(xì)胞生理功能的修復(fù)，與依達(dá)拉奉聯(lián)合，發(fā)揮促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)的作用。

有研究顯示，急性腦出血發(fā)生后，炎癥反應(yīng)吞噬病灶部位，大量血液溢出血管聚集在腦組織形成血腫，壓迫周圍腦組織[14-15]。tau蛋白屬于腦損傷標(biāo)記物，常見于腦神經(jīng)元的軸突和周圍神經(jīng)系統(tǒng)，當(dāng)血腦屏障遭到破壞時(shí)其水平升高。Nogo-A屬于強(qiáng)烈軸突再生抑制因子，主要分布于腦、視神經(jīng)等組織中，能抑制細(xì)胞增殖，阻滯神經(jīng)細(xì)胞的再生修復(fù)，在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育成熟后表達(dá)較低，在腦組織損傷后呈高表達(dá)[16-17]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者tau蛋白、Nogo-A水平均降低，且B組均低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這表明，復(fù)方腦肽節(jié)苷脂聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦出血患者，可促進(jìn)腦損傷恢復(fù)。分析其原因可能為復(fù)方腦肽節(jié)苷脂中次黃嘌呤有改善腦細(xì)胞的物質(zhì)代謝、修復(fù)受損腦細(xì)胞的作用，可通過促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，進(jìn)而降低tau蛋白、Nogo-A水平。

綜上所述，采用復(fù)方腦肽節(jié)苷脂聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦出血患者臨床療效佳，可能與其可改善tau蛋白、Nogo-A水平有關(guān)。