張 虹， 薛喜強(qiáng)， 朱天怡， 袁 野， 楊文聰， 翟 爽

北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院1.兒科；2.呼吸科，遼寧 沈陽(yáng) 110016

咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma，CVA)表現(xiàn)為長(zhǎng)期慢性咳嗽，且通常情況下不存在喘鳴、呼吸困難、發(fā)紺等典型哮喘表現(xiàn)，為我國(guó)學(xué)齡前、學(xué)齡期兒童常見(jiàn)的慢性咳嗽原因[1]。兒童哮喘發(fā)病原因復(fù)雜多樣，包括遺傳、各種環(huán)境因素等，其中以肺炎支原體(mycoplasma pneumoniae，MP)為常見(jiàn)的高危誘因之一[2]。MP可在呼吸道黏膜上附著，同時(shí)破壞該組織區(qū)域的纖毛上皮細(xì)胞，導(dǎo)致呼吸道炎癥發(fā)生。MP可誘發(fā)肽類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)分泌增多，造成平滑肌收縮，氣道變窄，并進(jìn)一步促進(jìn)哮喘發(fā)病與惡化，由于其抗原成分與機(jī)體自身細(xì)胞膜相似，自身免疫系統(tǒng)難以監(jiān)測(cè)與捕捉，導(dǎo)致MP感染難以治愈[3-4]。本研究旨在探討CVA合并MP感染患兒的哮喘控制測(cè)試(asthma control test，ACT)評(píng)分與肺功能狀況?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院自2018年3月至2020年12月收治的90例CVA合并MP感染患兒為B組。另選取我院同期收治的50例單純CVA患兒為A組。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合CVA診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；MP感染參考《兒童肺炎支原體肺炎診治專(zhuān)家共識(shí)(2015年版)》[6]判定；年齡6～14歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：肺炎、胸腔積液等其他肺部疾病；確診心、肝、腎等器質(zhì)性疾??；存在肺功能檢測(cè)禁忌證；近30 d內(nèi)有激素或免疫調(diào)節(jié)劑治療史。A組：男性28例，女性22例；年齡6～14歲，平均年齡(8.32±2.09)歲；CVA病程2～6個(gè)月，平均(4.32±1.01)個(gè)月。B組：男性49例，女性41例；年齡6～13歲，平均年齡(8.29±2.15)歲；CVA病程3～6個(gè)月，平均(4.40±1.06)個(gè)月。兩組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有患兒家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 兩組患兒均接受CVA基礎(chǔ)治療：應(yīng)用吸入用布地奈德混懸液，1 mg/次，2次/d。B組患兒根據(jù)病情選取阿奇霉素干混懸劑(輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10960112)口服治療，10 mg/kg，1次/d，序貫療法(每個(gè)療程用藥3 d停藥4 d，共2～3個(gè)療程)。肺功能檢查采用法國(guó)迪爾SPIRODYNR型號(hào)肺功能測(cè)定系統(tǒng)。分別于就診當(dāng)日與治療后1、2、3個(gè)月，測(cè)量并比較兩組患兒的用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)、第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)、最大中段呼氣流速(maximum middle expiratory flow rate，MMEF75/25)、最大呼氣峰流速(maximum peak expiratory flow rate，PEF)。記錄兩組患兒治療后1、2、3個(gè)月ACT評(píng)分。ACT評(píng)分包括5個(gè)題目，每個(gè)題目按5級(jí)評(píng)分法測(cè)定，總分25分，得分越高，疾病控制情況越好[7]。分別于就診當(dāng)日與治療后1、2、3個(gè)月，采集兩組患兒5 ml靜脈血，離心分離上清液，采用MP抗體診斷試劑盒，通過(guò)被動(dòng)凝集法測(cè)定MP-IgM抗體滴度，比較兩組患兒的MP-IgM抗體效價(jià)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒不同時(shí)間點(diǎn)肺功能比較 B組患兒就診當(dāng)日與治療后1、2、3個(gè)月的FVC、FEV1、MMEF75/25、PEF均低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患兒治療后1、2、3個(gè)月的FVC、FEV1、MMEF75/25、PEF均高于就診當(dāng)日，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒不同時(shí)間點(diǎn)肺功能比較

2.2 兩組患兒治療后不同時(shí)間ACT評(píng)分比較 B組患兒治療后1個(gè)月的ACT評(píng)分低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患兒治療后2、3個(gè)月的ACT評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組患兒治療后2、3個(gè)月的ACT評(píng)分均高于治療后1個(gè)月，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒治療后不同時(shí)間ACT評(píng)分比較評(píng)分/分)

2.3 兩組患兒MP-IgM抗體效價(jià)比較 B組患兒就診當(dāng)日與治療后1、2、3個(gè)月的MP-IgM抗體滴度<1∶80比例低于A組，而MP-IgM抗體滴度1∶80～1∶160比例高于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。B組患兒就診當(dāng)日與治療后1、2個(gè)月的MP-IgM抗體滴度>1∶160比例高于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。B組患兒治療后1、2、3個(gè)月的MP-IgM抗體滴度<1∶80比例高于就診當(dāng)日，MP-IgM抗體滴度1∶80～1∶160與MP-IgM抗體滴度>1∶160比例低于就診當(dāng)日，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒MP-IgM抗體效價(jià)比較/例(百分率/%)

3 討論

CVA患兒的氣道部位存在較長(zhǎng)時(shí)間的炎癥，主要與嗜酸粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等多種細(xì)胞及其成分共同致病有關(guān)，患兒存在持久的氣道炎癥或氣道高敏感[8-9]。隨著CVA病程持續(xù)延長(zhǎng)，部分患兒可能會(huì)進(jìn)一步進(jìn)展出現(xiàn)典型哮喘表現(xiàn)，導(dǎo)致后續(xù)治療難度加大[10-11]。MP為CVA發(fā)病與惡化的關(guān)鍵誘因之一，但MP在CVA發(fā)病機(jī)制中的具體作用尚處于探索階段[12-13]。有研究推測(cè)，MP進(jìn)入呼吸道后在其自身蛋白的粘附功能下可定植于呼吸道黏膜，同時(shí)激活介導(dǎo)物質(zhì)為過(guò)氧化氫核酸酶的細(xì)胞毒性反應(yīng)，進(jìn)而損害呼吸道黏膜上皮、微絨毛組織，引發(fā)炎癥；粘附于氣道的MP可誘導(dǎo)免疫細(xì)胞浸潤(rùn)，使各種細(xì)胞因子釋放，激活特異性免疫應(yīng)答，引發(fā)炎癥與氣道高反應(yīng)性，并進(jìn)一步造成大小氣道通氣障礙，并對(duì)小兒呼吸系統(tǒng)微生態(tài)造成一定的不利影響[13-14]。

本研究結(jié)果顯示：B組患兒就診當(dāng)日與治療后1、2、3個(gè)月的FVC、FEV1、MMEF75/25、PEF均低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患兒治療后1、2、3個(gè)月的FVC、FEV1、MMEF75/25、PEF均高于就診當(dāng)日，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這表明，隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)，感染與未感染MP的CVA患兒肺功能均能逐漸恢復(fù)，治療有效，但MP感染可能會(huì)持續(xù)對(duì)CVA患兒肺功能造成不利影響。楊琴等[15]研究發(fā)現(xiàn)，MP感染為CVA患兒小氣道病變的關(guān)鍵因素，與感染對(duì)患兒小氣道造成的不可逆損傷有關(guān)。厲蘭等[16]研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于MP感染患兒，胸部影像呈肺實(shí)變的主要為小氣道通氣功能損害，而呈斑片樣主要為大氣道通氣功能損害。本研究結(jié)果顯示，兩組患兒治療后2、3個(gè)月的ACT評(píng)分均高于治療后1個(gè)月，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這提示，短期治療有助于顯著改善兩組患兒的病情。本研究結(jié)果還顯示：B組患兒治療后1個(gè)月的ACT評(píng)分低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患兒治療后2、3個(gè)月的ACT評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。這提示，兩組患兒或已到達(dá)病情穩(wěn)定期，治療短期內(nèi)，MP感染可能會(huì)干擾CVA患兒的正常治療效果，導(dǎo)致病情控制效率降低[17]。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)：B組患兒就診當(dāng)日與治療后1、2、3個(gè)月的MP-IgM抗體滴度<1∶80比例低于A組，而MP-IgM抗體滴度1∶80～1∶160比例高于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；B組患兒就診當(dāng)日與治療后1、2個(gè)月的MP-IgM抗體滴度>1∶160比例高于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；B組患兒治療后1、2、3個(gè)月的MP-IgM抗體滴度<1∶80比例高于就診當(dāng)日，MP-IgM抗體滴度1∶80～1∶160與MP-IgM抗體滴度>1∶160比例低于就診當(dāng)日，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這表明，隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，B組患兒的MP感染情況逐漸得到控制，但其抗體滴度檢查結(jié)果仍與非感染患兒存在顯著差異，提示針對(duì)MP感染的CVA患兒，臨床除基礎(chǔ)治療外還需持續(xù)保持抗感染的警惕性，與吳娟等[18]研究結(jié)果部分相似。就診當(dāng)日，A組患兒MP-IgM抗體滴度均<1∶80，B組患兒MP-IgM抗體滴度均為1∶160～1∶80或MP-IgM抗體滴度>1∶160?？赡茉蛟谟贛P感染后，CVA患兒的免疫細(xì)胞應(yīng)激分泌較多IgM抗體，并改變體內(nèi)抗原結(jié)構(gòu)，誘發(fā)多系統(tǒng)免疫復(fù)合損傷與自身抗體交叉反應(yīng)，進(jìn)一步上調(diào)特異性MP-IgM表達(dá)，因而抗體滴度水平居高[19-20]。本研究仍存在一定不足，兩組樣本選取量存在較大差異，可能導(dǎo)致部分肺功能、MP-IgM抗體滴度等檢查結(jié)果存在偏差，后續(xù)需擴(kuò)大樣本量、補(bǔ)足缺陷進(jìn)一步完善相關(guān)研究。

綜上所述，MP感染會(huì)損害CVA患兒肺功能，引發(fā)氣道通氣功能障礙，同時(shí)還會(huì)降低CVA患兒的治療效果，臨床需積極控制CVA患兒的MP感染，提高其肺功能及相關(guān)疾病癥狀的恢復(fù)水平。