解彩霞 秘明堂

（山東國(guó)欣頤養(yǎng)集團(tuán)萊蕪中心醫(yī)院皮膚科，山東 濟(jì)南，271100）

慢性蕁麻疹是蕁麻疹的一種，通常將蕁麻疹反復(fù)發(fā)作超過(guò)6 周，并且每周發(fā)作≥2 次，稱之為慢性蕁麻疹[1]。臨床主要表現(xiàn)為在軀干、四肢、頭面等皮膚黏膜的任意部位，反復(fù)發(fā)生風(fēng)團(tuán)和斑塊，這些皮損可以在24 h 內(nèi)自行消退，伴有程度不一的瘙癢感[2]。該病病程較長(zhǎng)，加之疾病的反復(fù)發(fā)作，對(duì)患者身心健康和生活質(zhì)量均會(huì)造成較為嚴(yán)重的影響。因此，對(duì)于該病需進(jìn)行及時(shí)有效的治療，卡介菌素作為臨床治療慢性蕁麻疹的常用藥物，單用效果有限，因?yàn)楸静〔〕瘫容^長(zhǎng)，容易反復(fù)發(fā)作，發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，治療起來(lái)也比較困難，所以很多時(shí)候需要這些藥物聯(lián)合使用[3]。左西替利嗪中真正具有抗組胺、抗過(guò)敏作用的是左旋體，屬于一種強(qiáng)效的H1受體拮抗劑，口服進(jìn)入體內(nèi)，迅速與靶細(xì)胞膜上的組胺H1受體結(jié)合，阻斷組胺激活靶細(xì)胞，從而起到緩解過(guò)敏反應(yīng)的功效。此外左西替利嗪沒(méi)有明顯的抗膽堿和抗5-羥色胺的作用，并且該藥對(duì)于中樞的抑制作用是比較小，不良反應(yīng)較少，安全性較高。孟魯司特鈉是具有高選擇性和特異性的白三烯受體拮抗劑，可抑制炎性遞質(zhì)釋放，能夠減輕機(jī)體炎性反應(yīng)，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，以此促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸?；诖?，本研究選擇萊蕪中心醫(yī)院2020 年6 月～2021 年7 月收治的120 例慢性蕁麻疹患者為研究對(duì)象，就對(duì)其聯(lián)用左西替利嗪、孟魯司特與卡介菌素治療的效果進(jìn)行詳盡的分析，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇萊蕪中心醫(yī)院2020 年6 月～2021 年7 月收治的慢性蕁麻疹患者120 例為研究對(duì)象，采用隨機(jī)紅白球抽取方法分為對(duì)照組和研究組，各60 例。對(duì)照組中，男31 例，女29例；年齡13～65 歲，平均年齡（39.16±3.27）歲；病程7～16周，平均病程（10.07±0.74）周。研究組中，男30 例，女30例；年齡14～65 歲，平均年齡（39.73±3.69）歲；病程7～15周，平均病程（9.94±0.58）周。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過(guò)萊蕪中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后展開(kāi)，所有患者自愿簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合慢性蕁麻疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②患者病歷資料均完整，且有效；③患者未服用影響本研究結(jié)果的藥物。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有心、肝、腎等臟器功能障礙者；②合并有精神障礙患者；③合并其他皮膚疾病者；④對(duì)本研究所用藥物存在過(guò)敏現(xiàn)象者；⑤中途退出或不同意參與本研究者。

1.3 方法

對(duì)照組患者單用卡介菌素治療，肌內(nèi)注射卡介菌素多糖核酸注射液（生產(chǎn)企業(yè)：湖南斯奇生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20020019），1 mL/次，3 次/周。微卡（注射用母牛分枝桿菌，Mycobacterium accae for Injection，生產(chǎn)企業(yè)：安徽龍科馬生物制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20010003），22.50 μg/次，臀部深肌內(nèi)注射，1 次/周，12 周為1 個(gè)療程，每個(gè)患者共使用12 支微卡便停藥。地氯雷他定片（生產(chǎn)企業(yè)：深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020092），10 mg/次，口服，1 次/d，療程為28 d。

研究組患者聯(lián)用左西替利嗪、孟魯司特與卡介菌素進(jìn)行治療，其中卡介菌素同對(duì)照組，左西替利嗪[生產(chǎn)企業(yè)：重慶華邦制藥有限公司（Chongqing Huabang Pharmaceutical Co.，Ltd），國(guó)藥準(zhǔn)字H20040249]，10 mg/d，晚飯后30 min 服用，如果癥狀不能控制，可以增至20 mg/d，一次性口服或者早晚各10 mg，癥狀連續(xù)控制2 周后改為隔天服10 mg，依此每2周間隔時(shí)間多延長(zhǎng)1 d，如果癥狀有反復(fù)的就恢復(fù)之前用法，直至間隔時(shí)間為1 周時(shí)給予試停藥，停藥后連續(xù)隨訪半年；孟魯司特（生產(chǎn)企業(yè)：杭州默沙東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130053）餐后口服10 mg/次，1 次/d。

兩組均連續(xù)用藥治療1 個(gè)月后評(píng)估療效。

1.4 觀察指標(biāo)

①對(duì)比兩組患者治療效果，依據(jù)《中國(guó)蕁麻疹診療指南（2018 版）》[5]實(shí)施評(píng)價(jià)，詳細(xì)評(píng)估內(nèi)容：經(jīng)過(guò)治療后患者風(fēng)團(tuán)皮損等癥狀消退，且停藥14 d 后未見(jiàn)復(fù)發(fā)，視為顯效；經(jīng)治療后患者風(fēng)團(tuán)皮損瘙癢等癥狀有明顯改善，且停藥14 d 后偶有小面積疾病復(fù)發(fā)情況，視為有效；余者未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)者皆視為無(wú)效。臨床總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②對(duì)比兩組患者治療前，治療28 d 后各臨床癥狀積分水平（UVS7 量表）[6]，包括風(fēng)團(tuán)數(shù)目、風(fēng)團(tuán)發(fā)作次數(shù)、風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間、風(fēng)團(tuán)最大直徑以及瘙癢癥狀等，以0～4 分計(jì)，分值越高表示患者癥狀越嚴(yán)重。③對(duì)比兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生狀況，包括口干、乏力、低熱及頭暈等，不良反應(yīng)發(fā)生率=（口干+乏力+低熱+頭暈）例數(shù)/總例數(shù)×100%。④患者治療前、治療28 d 后采集患者4 mL 空腹靜脈血，對(duì)細(xì)胞白介素-4（IL-4）、干擾素（IFN-γ）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、血清塵螨特異性（SlgE）水平進(jìn)行檢測(cè)。⑤統(tǒng)計(jì)兩組生活質(zhì)量，選擇生活質(zhì)量量表（QLQ-C30）[7]開(kāi)展評(píng)估，指標(biāo)包括生理功能、角色功能、心理功能和社會(huì)功能等維度。每個(gè)維度100 分，分?jǐn)?shù)越高，生活質(zhì)量越高。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

試驗(yàn)所得數(shù)據(jù)儲(chǔ)存在Excel 2021 表格，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件為SPSS 23.00。計(jì)量資料為治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況，以[n（%）]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料為臨床癥狀改善情況、血清IL-4、IFN-γ、TNF-α、SlgE 水平、生活質(zhì)量，以（）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

研究組患者治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果比較 [n（%）]

2.2 兩組臨床癥狀改善情況比較

治療前，兩組患者各癥狀積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，研究組患者風(fēng)團(tuán)數(shù)目、風(fēng)團(tuán)發(fā)作頻率、風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間、風(fēng)團(tuán)最大直徑以及瘙癢癥狀等積分均分別低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床癥狀改善情況比較 （，分）

表2 兩組臨床癥狀改善情況比較 （，分）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [n（%）]

2.4 兩組患者血清指標(biāo)水平比較

治療前，兩組患者的IL-4、IFN-γ、TNF-α、SlgE 水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的IL-4、TNF-α、SlgE 水平低于對(duì)照組，IFN-γ 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者血清指標(biāo)水平比較 （）

表4 兩組患者血清指標(biāo)水平比較 （）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.5 兩組患者生活質(zhì)量比較

治療前，兩組患者角色、社會(huì)、生理及心理指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組各生活質(zhì)量指標(biāo)均高于治療前，觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組患者生活質(zhì)量比較 （，分）

表5 兩組患者生活質(zhì)量比較 （，分）

3 討論

慢性蕁麻疹的發(fā)病原因較為復(fù)雜，不僅與內(nèi)部因素有關(guān)，還與外部因素有關(guān)。慢性蕁麻疹的原因和以下幾個(gè)因素有關(guān)系：第1 種是慢性的過(guò)敏原的刺激，過(guò)敏原與機(jī)體細(xì)胞產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)，這些細(xì)胞在過(guò)敏原的刺激下，釋放組織胺，導(dǎo)致皮膚出現(xiàn)紅疹、風(fēng)團(tuán)和瘙癢。所以長(zhǎng)期慢性反復(fù)的接觸一些過(guò)敏原是慢性蕁麻疹最常見(jiàn)的原因。第2 種是由于自身免疫反應(yīng)，機(jī)體產(chǎn)生了針對(duì)自身某些成分的抗體，而這些自身成分在體內(nèi)是持續(xù)存在的，所以慢性蕁麻疹會(huì)反復(fù)的發(fā)作。第3種由于精神心理和物理因素，物理因素如有些患者會(huì)在運(yùn)動(dòng)、跑步、洗熱水澡后，或焦慮、勞累等心理因素的影響，導(dǎo)致自身免疫功能紊亂，這種情況下也會(huì)發(fā)生慢性的蕁麻疹[8]。由于該病病因比較復(fù)雜，治療難度較大，且治療周期較長(zhǎng)，針對(duì)性治療對(duì)患者生活生產(chǎn)有重要意義[9]。

孫海志[10]研究結(jié)果表明，觀察組（左西替利嗪+孟魯司特+卡介菌素）治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組（卡介菌素），差異顯著（P＜0.05）。本研究結(jié)果顯示，研究組療效顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。二者研究結(jié)論一致，說(shuō)明聯(lián)合左西替利嗪、孟魯司特與卡介菌素治療療效顯著。本研究結(jié)果表明，治療后研究組患者風(fēng)團(tuán)數(shù)目、風(fēng)團(tuán)發(fā)作頻率、風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間、風(fēng)團(tuán)最大直徑以及瘙癢癥狀等積分均分別低于對(duì)照組（P＜0.05）。究其原因，左西替利嗪作為一種較為新型的抗組胺作用藥物，具有療效迅速、持久等作用，因而廣泛應(yīng)用于臨床濕疹治療中，對(duì)其進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)其具備對(duì)H1受體拮抗的作用，受體受到抑制，能夠減少炎性介質(zhì)的釋放，從而保障患者炎性反應(yīng)降低，抗過(guò)敏效果提升[11]。孟魯司特是白三烯受體拮抗劑，是臨床常用的抗過(guò)敏藥物，其具有較高的親和度和選擇性，能有效抑制白三烯與受體的結(jié)合，從而起到抗過(guò)敏作用[12]。

卡介菌多糖核酸主要包含多糖、核酸等多種免疫活性的物質(zhì)，具有廣泛的免疫調(diào)節(jié)作用，一方面能促進(jìn)T 淋巴細(xì)胞的分化與增殖，可誘導(dǎo)產(chǎn)生IFN-γ，促進(jìn)Th1/Th2平衡[13]，另一方面卡介菌多糖核酸可以刺激機(jī)體的淋巴網(wǎng)狀系統(tǒng)，進(jìn)一步激活單核-巨噬細(xì)胞功能，繼而自然殺傷細(xì)胞的功能也明顯加強(qiáng)[14]。同時(shí)，還可以誘導(dǎo)產(chǎn)生白細(xì)胞介素、干擾素，通過(guò)穩(wěn)定肥大細(xì)胞，封閉特異性IgE 抗體，減少了細(xì)胞脫顆粒過(guò)程中釋放的炎性介質(zhì)，從而抑制變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生發(fā)展達(dá)到抗過(guò)敏的效果[15]。在抗過(guò)敏的同時(shí)，也調(diào)整機(jī)體的免疫狀態(tài)，執(zhí)行了良好的免疫功能，有效地抵御疾病的發(fā)生[16]。本研究結(jié)果表明，治療后與對(duì)照組相比，觀察組的IL-4、TNF-α、SlgE水平更低，IFN-γ 水平更高（P＜0.05），與廖駿華[17]結(jié)論相似。

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率較高，原因在于，研究組應(yīng)用三類藥物，進(jìn)而使得不良反應(yīng)發(fā)生率增加，但對(duì)其療效并無(wú)影響，這與張有忠[18]研究結(jié)果相似。呂廣秀[19]與本研究結(jié)果均表明，生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比，研究組更高，可得知，將左西替利嗪、孟魯司特聯(lián)合卡介菌素三類藥物聯(lián)合用于慢性蕁麻疹的臨床治療中，不僅能夠有效控制患者病情進(jìn)展，還可有效的改善患者各種臨床癥狀，防止疾病的復(fù)發(fā)，保證患者身心健康和促進(jìn)生活質(zhì)量的提升。

綜上所述，在慢性蕁麻疹的臨床治療中應(yīng)用左西替利嗪、孟魯司特聯(lián)合治療方案，應(yīng)用價(jià)值顯著，可切實(shí)改善患者臨床指標(biāo)，確保療效。