關(guān)吉利 陸江濤 孔珍珍 劉春保

(三亞市中醫(yī)院皮膚科，海南 三亞 572000)

蕁麻疹是皮膚科的一種常見病，其特征是皮膚黏膜上有短暫、局部性大小不等的水腫性風(fēng)團(tuán)，時(shí)起時(shí)消，并伴有嚴(yán)重瘙癢〔1〕。如果連續(xù)6 w以上每天或幾乎每天都有風(fēng)疹塊，這種情況被稱為慢性蕁麻疹。世界上有0.5%～1.0%的人口患有慢性蕁麻疹〔2〕。隨著城市污染的加劇和環(huán)境的惡化，蕁麻疹的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。由于其發(fā)生沒有明顯的模式且容易復(fù)發(fā)，患者的健康指數(shù)和生活質(zhì)量下降。傳統(tǒng)的治療方法包括單次使用或聯(lián)合使用抗組胺藥物〔3〕。然而，這些藥物只能緩解部分患者的癥狀，總體效果并不顯著，在停藥后很容易復(fù)發(fā)。因此，迫切需要尋求新的治療策略。中醫(yī)是一種已經(jīng)使用2 000多年的治療體系，至今仍在廣泛使用〔4〕。大量關(guān)于中醫(yī)臨床應(yīng)用的信息，包括中草藥、針灸和手療，已經(jīng)被記錄在案，并在繼續(xù)增加。加味玉屏風(fēng)散作為一種經(jīng)典的中草藥免疫調(diào)節(jié)劑，已被證明有補(bǔ)氣、固表、止汗的作用，臨床上用于治療支氣管炎、哮喘、鼻炎、過敏性皮炎、慢性蕁麻疹等〔5〕。此前研究表明，免疫功能低下的機(jī)體更容易發(fā)生慢性蕁麻疹，而黃芪和白術(shù)都能提高免疫功能〔6〕。枸地氯雷他定是臨床上治療慢性蕁麻疹最常用的藥物之一〔7〕。藥理藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，枸地氯雷他定溶解度高于其他二代抗組胺藥，安全性更好，可能對(duì)治療慢性蕁麻疹有更好的療效〔8〕。本研究探究加味玉屏風(fēng)散聯(lián)合枸地氯雷他定治療老年患者慢性蕁麻疹的療效及對(duì)凝血指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取三亞市中醫(yī)院2018年8月至2020年8月收治的124例老年慢性蕁麻疹患者。根據(jù)治療方法隨機(jī)分為觀察組61例和對(duì)照組63例，觀察組男36例，女25例；年齡60～75歲，平均(63.18±2.53)歲；病程(3.18±1.34)年。對(duì)照組男38例，女25例；年齡60～78歲，平均(64.45±3.86)歲；病程(4.54±1.27)年。兩組除體重、癥狀評(píng)分外，其他基線資料比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)根據(jù)《中華醫(yī)學(xué)會(huì)臨床治療指南》診斷為慢性蕁麻疹；(2)近期未服用抗組胺藥和糖皮質(zhì)激素藥物者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重肝腎功能障礙者；(2)血液、免疫系統(tǒng)疾病者。

1.2治療方法 觀察組采用加味玉屏風(fēng)散聯(lián)合枸地氯雷他定治療；對(duì)照組采用枸地氯雷他定單獨(dú)治療。加味玉屏風(fēng)散的藥方為黃芪 30 g，白術(shù) 20 g，桂枝 20 g，防風(fēng) 20 g，當(dāng)歸 15 g，川芎 15 g，陳皮 15 g，茯苓 15 g，白芍 15 g，甘草 9 g，白鮮皮 15 g，風(fēng)團(tuán)癥狀較多者需要再加紫草、生地黃，瘙癢癥狀明顯者再加蛇床子、地膚子。兩組療程均為1個(gè)月。

1.3病情嚴(yán)重程度 根據(jù)病情嚴(yán)重程度對(duì)癥狀進(jìn)行評(píng)分，包括瘙癢、風(fēng)團(tuán)數(shù)量、風(fēng)團(tuán)大小、風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間，每項(xiàng)評(píng)分0～3分，共12分，得分越高，臨床癥狀越嚴(yán)重。

1.4療效指標(biāo) (1)痊愈：患者癥狀評(píng)分較治療前下降≥90%；(2)顯效：患者癥狀評(píng)分較治療前下降≥60%但<90%；(3)有效：患者癥狀評(píng)分較治療前下降≥20%但<60%；(4)無效：患者癥狀評(píng)分較治療前下降<20%，甚至升高。總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5血清學(xué)指標(biāo) 凝血指標(biāo)D-二聚體(D-D)和纖維蛋白原降解產(chǎn)物(FDP)的檢測(cè)方法為：治療前后，從患者肘部抽取靜脈血5 ml，室溫靜置半小時(shí)后，取靜脈血。血液以1 500 r/min離心10 min，取上層血清進(jìn)行檢測(cè)。

1.6不良反應(yīng) 常見不良反應(yīng)包含口干、胃腸道反應(yīng)、惡心、嗜睡。

1.7復(fù)發(fā) 治療結(jié)束后，隨訪3個(gè)月，觀察患者復(fù)發(fā)情況。

1.8統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS19.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1傾向性評(píng)分匹配結(jié)果 與匹配前相比，匹配后觀察組減少1例，共60例，男35例，女25例；對(duì)照組減少5例，共58例，男33例，女25例。匹配后所有指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1、表2。

2.2兩組療效比較 觀察組總有效率(93.3%；痊愈34例、顯效19例、有效6例、無效1例)明顯高于對(duì)照組(82.8%；其中痊愈21例、顯效18例、有效9例、無效10例；P<0.001)。其中痊愈、無效有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。

2.3兩組治療前后凝血指標(biāo)水平比較 治療后兩組凝血指標(biāo)D-D和FDP水平較治療前顯著下降(P<0.05)；且觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后凝血指標(biāo)水平比較

2.4兩組不良反應(yīng)情況對(duì)比 觀察組出現(xiàn)口干(2例)、胃腸道反應(yīng)(1例)及嗜睡(5例)例數(shù)少于對(duì)照組(4例、8例、6例)，惡心(5例)例數(shù)多于對(duì)照組(4例)，但只有胃腸道反應(yīng)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。

2.5兩組復(fù)發(fā)情況對(duì)比 觀察組復(fù)發(fā)例數(shù)(6例)少于對(duì)照組(19例)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.002)。

3 討 論

蕁麻疹是由各種食物、藥物或其他因素刺激引起的過敏反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致皮膚黏膜小血管暫時(shí)擴(kuò)張和通透性增加，發(fā)生局部水腫，皮膚上出現(xiàn)大小不等團(tuán)塊狀隆起，鮮紅色或蒼白色，伴明顯瘙癢〔9〕。慢性蕁麻疹是臨床上常見的一種難以治愈的皮膚病，即使治愈后也經(jīng)常復(fù)發(fā)。研究顯示，超過50%的患者在首次診斷后10年仍患有慢性蕁麻疹，其中大多數(shù)需要長(zhǎng)期治療〔3〕。該病的病因可能與食物、藥物、感染、吸入、身體、遺傳、內(nèi)分泌、精神等因素有關(guān)〔10〕。然而，大多數(shù)患者難以確定真正的病因和誘發(fā)因素，即使確定了可能病因，也不能絕對(duì)避免復(fù)發(fā)。目前治療方法主要是用西藥控制癥狀，但效果非常有限。治療蕁麻疹常用的藥物包括抗組胺藥、環(huán)孢素和低劑量皮質(zhì)類固醇?？菇M胺藥的副作用很可能發(fā)生，尤其是在老年人群中〔11,12〕?？菇M胺藥具有抗膽堿能特性，可減少尿流量并導(dǎo)致尿潴留。其他副作用包括精神錯(cuò)亂、頭暈、困倦、疲勞、口干等，更有可能發(fā)生于老年患者〔13〕。同時(shí)，也不建議老年患者持續(xù)使用糖皮質(zhì)激素，存在體重增加、高血壓、骨質(zhì)疏松和白內(nèi)障的風(fēng)險(xiǎn)。因此，有必要確定一種新的治療方案。中醫(yī)有其不同于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的潛在優(yōu)勢(shì)，并被認(rèn)為是西醫(yī)的有效替代品。本研究以中醫(yī)藥為指導(dǎo)，發(fā)現(xiàn)并驗(yàn)證了一種不良反應(yīng)少、復(fù)發(fā)率低的經(jīng)典方劑，有望成為中西醫(yī)結(jié)合治療慢性蕁麻疹的新方法。通過黃芪、白術(shù)、防風(fēng)3種中藥材的結(jié)合，玉屏風(fēng)方具有活氣和提高抵抗力的作用，這可能會(huì)提高患者保護(hù)自己免受外部致病影響的能力〔14〕。現(xiàn)代藥理學(xué)研究提示玉屏風(fēng)散通過益氣固表，增強(qiáng)免疫力，改善過敏體質(zhì)，抑制肥大細(xì)胞釋放生物活性物質(zhì)，增強(qiáng)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫效應(yīng)，增加T細(xì)胞數(shù)量，改善淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化速度〔15〕。因此，玉屏風(fēng)散已廣泛用于治療過敏性皮膚病。枸地氯雷他定作用時(shí)間長(zhǎng)，抗組胺作用強(qiáng)于其他同類藥物，抗過敏效果更好，具有選擇性膽堿溶解活性，血腦屏障穿越困難，無中樞鎮(zhèn)靜作用，患者依從性好〔16〕。因此，其作為一線藥物和常規(guī)抗組胺藥物已廣泛應(yīng)用于臨床。加味玉屏散結(jié)合枸地氯雷他定治療老年慢性蕁麻疹，充分利用玉屏散全面加強(qiáng)身體免疫力，起到雙向調(diào)節(jié)的作用〔17〕。

綜上，加味玉屏風(fēng)散聯(lián)合枸地氯雷他定片治療老年慢性蕁麻疹患者，可以提高治療效果，減少復(fù)發(fā)，調(diào)節(jié)血清中凝血因子水平且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生。本研究通過增加樣本量，提高了研究可信度，為臨床應(yīng)用提供了可靠理論依據(jù)。