文圖/《中國當(dāng)代醫(yī)藥》記者 詹洪春 主筆 潘鋒

中華醫(yī)學(xué)會(huì)日前在其官方網(wǎng)站發(fā)布“2022年中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)形式審查合格項(xiàng)目”，2022年中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)共收到推薦項(xiàng)目271項(xiàng)，其中形式審查合格項(xiàng)目248項(xiàng)。食管癌、胃癌等上消化道腫瘤是我國高發(fā)癌種，死亡率高，是嚴(yán)重威脅人民健康的重大疾病。早期篩查對于預(yù)防上消化道腫瘤的發(fā)生和早診早治至關(guān)重要，精準(zhǔn)診療則對于提高臨床療效和改善患者預(yù)后具有十分重要的意義。多項(xiàng)上消化道腫瘤相關(guān)創(chuàng)新研究通過形式審查，

這些研究為提高我國上消化道腫瘤防治水平提供了高水平學(xué)術(shù)支撐。

食管癌綜合防控取得成效

20世紀(jì)70年代全國死因調(diào)查顯示，河北省是我國、世界食管癌集中高發(fā)區(qū)，發(fā)病和死亡率是全國的5～8倍。黨中央在《國家科學(xué)技術(shù)發(fā)展規(guī)劃綱要》中提出“摸清食管癌發(fā)病情況，研究對策”的國家戰(zhàn)略。1973年，河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院/河北省腫瘤醫(yī)院單保恩教授團(tuán)隊(duì)在高發(fā)區(qū)磁縣建立食管癌防治基地，開展流行病學(xué)、病因?qū)W、早診早治研究、預(yù)防和實(shí)踐，創(chuàng)造“食管癌綜合防控模式”，經(jīng)不懈努力，河北省食管癌死亡率到2015年下降82.32%，明顯快于全國平均水平的64.3%；患者5年生存率從20世紀(jì)90年代的8.5%提高到2015年的34.4%，高于全國平均水平的30.3%和美國的21.1%水平，成為世界癌癥防控里程碑。每年為河北省患者節(jié)省醫(yī)療費(fèi)用26.44億元，綜合防控模式在國內(nèi)推廣后全國食管癌死亡率降低了64.3%。

單保恩教授出席學(xué)術(shù)論壇

單保恩教授領(lǐng)銜完成了“食管癌高發(fā)區(qū)防治模式和關(guān)鍵防控技術(shù)的建立及推廣應(yīng)用”。一、首創(chuàng)食管癌流行病學(xué)調(diào)查模式。明確了河北省食管癌發(fā)病、死亡數(shù)據(jù)，為綜合防控和效果評價(jià)奠定基礎(chǔ)，磁縣為“全國腫瘤登記示范中心”，并最早開展食管癌病因研究，明確遺傳、環(huán)境等食管癌發(fā)生危險(xiǎn)因素，經(jīng)病因預(yù)防降低了食管癌發(fā)病率。二、內(nèi)鏡結(jié)合碘染色對食管癌早診取得重大突破，首家研制食管早癌切除器和內(nèi)鏡切除術(shù)，患者5年生存率為95%。牽頭國家“十一五”科技支撐計(jì)劃，制定內(nèi)鏡治療適應(yīng)證、操作規(guī)范、早診早治專家共識并推廣，使食管癌發(fā)病和死亡率顯著降低。磁縣為“全國食管癌早診早治示范基地”。三、食管癌UICCTNM分期標(biāo)準(zhǔn)使用團(tuán)隊(duì)意見。首創(chuàng)“腔內(nèi)彈力環(huán)扎食管胃吻合器”和“圍巾式”吻合法等術(shù)式，手術(shù)路徑、復(fù)雜手術(shù)、吻合口漏、5年生存率處國內(nèi)領(lǐng)先地位。四、基因組、蛋白質(zhì)組、表觀遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn)系列食管癌增殖、侵襲、分化、免疫功能等生物學(xué)功能相關(guān)基因，為開發(fā)食管癌診斷和治療提供食管癌新標(biāo)志物及新靶標(biāo)。五、從中藥篩選一批單體化合物，研究化合物和有效成分組方對癌前病變逆轉(zhuǎn)和食管癌向正常細(xì)胞分化的增效、減毒作用，國際首創(chuàng)。

團(tuán)隊(duì)在食管癌高發(fā)區(qū)磁縣實(shí)施了國家食管癌綜合防治“八五”至“十三五”科技攻關(guān)和系列國家自然基金課題，系統(tǒng)開展了食管癌三級防治研究，“食管癌綜合防控模式”向全國推廣培訓(xùn)百萬余人次，覆蓋27個(gè)省市240個(gè)縣區(qū)約1億人口，顯著提升了全國和基層食管癌防治水平，使食管癌早診率從15%上升到78%，發(fā)病率下降20%～50%，死亡率下降30%～60%，早期癌患者5年生存率從28%上升到95%，大幅節(jié)省了醫(yī)療資源，提升了人民健康水平。

全球約50%的消化道癌癥發(fā)生在中國，超過85%的患者在確診時(shí)為中晚期，而早期消化道腫瘤經(jīng)過正規(guī)治療，患者5年生存率可達(dá)95%以上，消化道癌早診早治是“健康中國”戰(zhàn)略提出的重點(diǎn)關(guān)鍵領(lǐng)域之一。新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院高峰教授帶領(lǐng)的新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院消化科團(tuán)隊(duì)，從2006年起致力于消化道惡性腫瘤早診早治的研究，完成了“新疆消化道癌早診體系的建立及關(guān)鍵診療技術(shù)規(guī)范和應(yīng)用推廣”，建立了“新疆模式”的消化道早癌診治體系，實(shí)現(xiàn)了對消化道腫瘤的全流程管理。

一、建立了消化道癌早診體系。針對公眾缺乏篩查意識的特點(diǎn)團(tuán)隊(duì)提出了科普先行、雙管齊下、公眾和醫(yī)師教育并舉等將篩查關(guān)口前移的策略，通過各種科普方式喚醒公眾早篩意識，同時(shí)培訓(xùn)基層醫(yī)師的科普能力；針對醫(yī)療資源不均衡、醫(yī)師水平參差不齊的局面，形成了本團(tuán)隊(duì)獨(dú)有的培訓(xùn)模式，培養(yǎng)出一大批合格的消化內(nèi)鏡基層醫(yī)師。

二、團(tuán)隊(duì)在多年研究實(shí)踐基礎(chǔ)上科研成果持續(xù)產(chǎn)出，課題組研究發(fā)現(xiàn)：哈薩克族食管癌與HPV L1蛋白表達(dá)存在相關(guān)性；胃腺癌的發(fā)生與巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶2基因多態(tài)性有關(guān)；應(yīng)用生物信息學(xué)技術(shù)基于TCGA數(shù)據(jù)庫篩，選出8個(gè)結(jié)腸癌預(yù)后相關(guān)RNA結(jié)合蛋白基因，得出8-RBP模型可以預(yù)測結(jié)直腸癌的預(yù)后，并有可能作為結(jié)直腸癌預(yù)后的生物標(biāo)志物；幽門螺桿菌感染合并胃黏膜萎縮/腸化明顯增加了結(jié)直腸癌及結(jié)直腸腺瘤發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)；Ⅰ型幽門螺桿菌感染與萎縮性胃炎的OLGA分期密切相關(guān)等國際首創(chuàng)的結(jié)果；在結(jié)腸鏡檢查中將Boston腸道準(zhǔn)備評分量表創(chuàng)造性地嵌入腸鏡報(bào)告中，并在全疆推廣。

三、團(tuán)隊(duì)研發(fā)的消化道早癌圖像識別培訓(xùn)系統(tǒng)（EGC-T系統(tǒng)），在消化道早癌內(nèi)鏡診斷這一關(guān)鍵技術(shù)的培訓(xùn)中發(fā)揮了巨大的作用；研究團(tuán)隊(duì)借助互聯(lián)網(wǎng)平臺及人工智能，建立了全流程疾病管理體系，為全疆消化道癌防控提供可靠的支持。

四、ESD是消化道早癌及癌前病變的最關(guān)鍵的診療技術(shù)，研究人員成功運(yùn)用此技術(shù)治療消化道早癌3 626例，完整切除率為97.8%，并發(fā)癥發(fā)生率為0.4%。課題組將改良的ESD術(shù)用于治療巨大消化道早期癌、賁門失弛緩癥、胃食管反流病、幽門梗阻、消化道巨大黏膜下腫瘤摘除，達(dá)到國際先進(jìn)水平。

高峰教授介紹，近十年來新疆消化道癌的診治水平有了長足的進(jìn)步。據(jù)《2020年國家消化內(nèi)鏡專業(yè)質(zhì)控中心工作簡報(bào)》統(tǒng)計(jì)，新疆早期食管癌檢出率由2014年的全國第27名上升至第11名，早期胃癌檢出率由第20名上升至第3名，早期結(jié)直腸癌檢出率由第30名上升至第10名，經(jīng)過努力，新疆消化道癌診治水平躋身全國中上等水平。

探索食管癌發(fā)生發(fā)展關(guān)鍵科學(xué)問題

福建醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院副院長胡志堅(jiān)教授團(tuán)隊(duì)堅(jiān)持十余年系列原創(chuàng)性應(yīng)用基礎(chǔ)研究工作，從流行病學(xué)角度探索了福建省食管鱗癌發(fā)生發(fā)展相關(guān)因素，利用分子生物學(xué)手段揭示食管鱗癌發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制，完成的“福建省食管鱗癌發(fā)病與預(yù)后的相關(guān)因素研究”取得多項(xiàng)創(chuàng)新。

一、利用地理流行病學(xué)首次系統(tǒng)對福建省食管癌地理分布特征及影響其分布的危險(xiǎn)因素進(jìn)行研究，提示福建省泉州惠安、安溪、漳州是食管癌高發(fā)地區(qū)，地區(qū)聚集性明顯；闡明了福建省不同縣市的氣候氣象、人文、土壤中微量元素含量與食管癌的關(guān)聯(lián)性。

二、應(yīng)用傳統(tǒng)流行病學(xué)的病例對照研究設(shè)計(jì)首次提出了一個(gè)新的個(gè)體風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)，探討了其與飲烏龍茶聯(lián)合作用與食管鱗癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)性；發(fā)現(xiàn)不同食管部位發(fā)病的危險(xiǎn)因素存在明顯差異，為制定福建省食管癌有效的防控措施提供了重要參考。

三、通過分子流行病手段首次發(fā)現(xiàn)NQO1 609TT基因型等在福建食管鱗癌的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，且與環(huán)境因素存在交互作用，揭示了福建居民不同遺傳背景與食管癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)性。

四、應(yīng)用高通量測序技術(shù)首次發(fā)現(xiàn)食管組織Streptococcus菌和Prevotella菌可作為食管鱗癌預(yù)后的分子標(biāo)記，為臨床治療指導(dǎo)提供重要依據(jù)。

五、根據(jù)食管癌臨床治療方案，首次提出了一種新的識別淋巴結(jié)重要性的分類方法和一種新的個(gè)體化充分淋巴結(jié)清掃方案，作為現(xiàn)有臨床指南的補(bǔ)充有助進(jìn)一步提高個(gè)體化治療效果。

六、應(yīng)用細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和人群驗(yàn)證，首次揭示了假基因TUSC2通過結(jié)合miRNA表達(dá)調(diào)控食管鱗癌發(fā)生及預(yù)后影響，深入探討了食管癌發(fā)生發(fā)展的機(jī)制。研究結(jié)果為臨床指導(dǎo)福建省食管癌個(gè)體化防治提供科學(xué)依據(jù)，廣泛用于指導(dǎo)醫(yī)院、疾控中心、社區(qū)、健康管理公司開展預(yù)防食管癌健康宣教活動(dòng)。

食管癌是我國高發(fā)的消化道惡性腫瘤，其中食管鱗癌發(fā)病率和死亡率均占全球的一半以上。目前臨床上缺乏食管鱗癌早診手段，缺乏無創(chuàng)和敏感的療效監(jiān)測手段，缺乏針對性的有效治療靶點(diǎn)和藥物。暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院張灝教授長期聚焦食管癌并以此為模型探討腫瘤領(lǐng)域炎癌通路調(diào)控腫瘤發(fā)生、轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)和耐藥等關(guān)鍵科學(xué)問題，同時(shí)針對食管癌領(lǐng)域面臨的臨床困境開展了診治方面的轉(zhuǎn)化研究并推進(jìn)到臨床應(yīng)用。張灝教授領(lǐng)銜完成的“食管癌診療新方法的研發(fā)與轉(zhuǎn)化應(yīng)用”主要是基于食管癌標(biāo)志物的無創(chuàng)檢測液體活檢和新型靶點(diǎn)的研究與開發(fā)，結(jié)合老藥新用，用以指導(dǎo)食管癌個(gè)體化精準(zhǔn)化診療。

張灝教授開展食管癌液體活檢始于2008年回國后發(fā)現(xiàn)PTPRO基因DNA甲基化水平可作為食管鱗癌標(biāo)志物，通過外周血檢驗(yàn)PTPRO的DNA甲基化水平可進(jìn)行食管癌無創(chuàng)早診和療效監(jiān)測，指導(dǎo)個(gè)體化治療。在隨后系列臨床標(biāo)本篩選研究中，于2013年發(fā)現(xiàn)了一組食管鱗癌富集的由RNA異常剪接產(chǎn)生的嵌合RNA，并對這些新型的潛在標(biāo)志物開展了較為系統(tǒng)的研究。鑒于外泌體具有保護(hù)RNA免于降解，可存在于多種體液等優(yōu)點(diǎn)，提出了嵌合RNA結(jié)合外泌體作為新型液體活檢標(biāo)志物的假說。在實(shí)踐中意外發(fā)現(xiàn)唾液外泌體作為液體活檢的優(yōu)勢，在國際上率先研發(fā)了基于唾液外泌體的液體活檢體系，通過檢測唾液外泌體中嵌合RNA進(jìn)行食管鱗癌的早期診斷、療效動(dòng)態(tài)評估和復(fù)發(fā)預(yù)測。唾液外泌體技術(shù)在無創(chuàng)、患者依從、樣品收集、存儲和成本等方面具有優(yōu)勢。應(yīng)用此技術(shù)針對免疫治療面臨的問題開展了基于PDL1、CDK5和CTLA4等免疫檢查點(diǎn)的唾液外泌體檢測，基于上述技術(shù)開發(fā)了液體活檢試劑盒和相應(yīng)的配套裝置。

在開展無創(chuàng)液體活檢的同時(shí)，張灝教授團(tuán)隊(duì)還研發(fā)了一系列食管癌等上消化道腫瘤新型分子靶標(biāo)，結(jié)合新型Organoid-PDX模型，探索了其治療靶點(diǎn)的轉(zhuǎn)化價(jià)值，提供了多個(gè)有轉(zhuǎn)化價(jià)值并可指導(dǎo)腫瘤精準(zhǔn)治療的新型靶點(diǎn)。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是目前臨床指南TNM分期標(biāo)準(zhǔn)的核心指標(biāo)，但以淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移檢測為基礎(chǔ)的標(biāo)準(zhǔn)不能準(zhǔn)確判斷預(yù)后和指導(dǎo)治療，易導(dǎo)致過度治療或治療不足。據(jù)此研究人員開發(fā)了基于PAK1的癌癥危險(xiǎn)分層生物標(biāo)志物和疾病分層裝置，用于判斷預(yù)后和指導(dǎo)患者治療方案。針對部分患者免疫檢查點(diǎn)療效不佳，開發(fā)了免疫檢查點(diǎn)PD-L1新型酪氨酸磷酸化抗體，用于新的免疫診治方案。開發(fā)了針對PTPRO和MTA3等抑癌基因?yàn)榘悬c(diǎn)的干預(yù)治療技術(shù)，為食管癌診療提供了新的檢測和治療選擇；同時(shí)，在國際上率先開展了針對食管鱗癌的二甲雙胍等老藥新用的系列研究。研究成果在我國食管癌高發(fā)地區(qū)得到推廣應(yīng)用后取得了效果良好。

為胃癌精準(zhǔn)診療提供新策略

南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院廖旺軍教授領(lǐng)銜完成的“胃癌侵襲轉(zhuǎn)移及耐藥的發(fā)病機(jī)制及干預(yù)策略的系列研究”，立足基礎(chǔ)與臨床，瞄準(zhǔn)學(xué)科前沿，為晚期胃癌的精準(zhǔn)診療提供了理論基礎(chǔ)和新思路。

一、系統(tǒng)揭示了腫瘤細(xì)胞代謝重塑參與胃癌轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵作用及機(jī)制，提出了“胃癌轉(zhuǎn)移伴隨代謝應(yīng)激適應(yīng)”的新觀點(diǎn)。多年來，圍繞胃癌轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了深入探索，著重關(guān)注了腫瘤細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移過程中的代謝重編程現(xiàn)象，發(fā)現(xiàn)胃癌細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移是其適應(yīng)代謝應(yīng)激的結(jié)局，系統(tǒng)揭示了DLC3等基因介導(dǎo)胃癌轉(zhuǎn)移過程中腫瘤細(xì)胞的代謝重塑的分子調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)，實(shí)現(xiàn)胃癌轉(zhuǎn)移理論新突破。

二、多層次、多角度解析了胃癌細(xì)胞化療耐藥觸發(fā)機(jī)制，鑒定出了可靠有效的化療療效預(yù)測分子標(biāo)志。篩選胃癌化療獲益人群化療是晚期胃癌患者的主要治療手段，耐藥則是導(dǎo)致化療失敗的重要原因，團(tuán)隊(duì)分別著眼于細(xì)胞干性分化、應(yīng)激顆粒形成、脂肪酸氧化代謝等方面，關(guān)注蛋白編碼基因與非編碼RNA的調(diào)節(jié)作用，從多層次、多角度解析了胃癌細(xì)胞化療耐藥的觸發(fā)機(jī)制，鑒定出miR-577等多個(gè)化療療效預(yù)測分子標(biāo)志，有效實(shí)現(xiàn)了胃癌化療獲益人群的精準(zhǔn)篩選。

三、開發(fā)了基于腫瘤微環(huán)境轉(zhuǎn)錄組的胃癌臨床診療評分系統(tǒng)，推進(jìn)了胃癌免疫治療精準(zhǔn)化進(jìn)程，成果獲得國際同行廣泛關(guān)注。團(tuán)隊(duì)首次基于胃癌患者微環(huán)境基因轉(zhuǎn)錄表達(dá)譜先后建立了免疫細(xì)胞評分與微環(huán)境評分工具TMEscore，開創(chuàng)了基于高通量數(shù)據(jù)建立微環(huán)境評價(jià)模型以實(shí)現(xiàn)胃癌患者死亡風(fēng)險(xiǎn)及免疫治療療效精準(zhǔn)預(yù)測的先河，具有良好的臨床轉(zhuǎn)化價(jià)值。上述成果有力促進(jìn)了我國晚期胃癌精準(zhǔn)診療水平的提升。

胃癌是我國發(fā)病率與致死率最高的惡性腫瘤之一，胃癌轉(zhuǎn)移是臨床治療失敗的最主要原因，目前胃癌轉(zhuǎn)移的具體機(jī)制仍未明確，針對性治療手段非常有限。南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院管文賢教授團(tuán)隊(duì)，在國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國家自然科學(xué)基金、江蘇省重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃等支持下，歷時(shí)近10年，針對胃癌導(dǎo)航示蹤手術(shù)、胃癌進(jìn)展轉(zhuǎn)移機(jī)制、胃癌靶向性診療手段等進(jìn)行了系統(tǒng)性攻關(guān)研究，“胃癌轉(zhuǎn)移示蹤的基礎(chǔ)創(chuàng)新與臨床應(yīng)用”取得多項(xiàng)創(chuàng)新性成果。一、開發(fā)驗(yàn)證了新型示蹤手術(shù)平臺，率先建立了胃癌示蹤手術(shù)策略，顯著提高了胃癌手術(shù)效果。在國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃的支持下合作開發(fā)的第一、二、三代熒光導(dǎo)航手術(shù)平臺，具備獨(dú)立自主知識產(chǎn)權(quán)，獨(dú)立承擔(dān)并驗(yàn)證了其臨床應(yīng)用優(yōu)勢；開展了國產(chǎn)新型熒光導(dǎo)航設(shè)備的臨床應(yīng)用示范，顯著提高了胃癌導(dǎo)航手術(shù)的可視性與。在國內(nèi)率先提出并應(yīng)用胃癌雙示蹤手術(shù)策略，進(jìn)一步健全了胃癌單示蹤手術(shù)方案，使胃癌淋巴結(jié)平均清掃數(shù)目從16枚增加至55枚，手術(shù)時(shí)間從220 min降低至150 min，術(shù)后住院天數(shù)從9 d降低至6 d，顯著提高了胃癌精準(zhǔn)診斷率，改進(jìn)了胃癌手術(shù)的安全性與根治性切除效果。

二、系統(tǒng)性揭示了胃癌轉(zhuǎn)移新機(jī)制，健全完善了胃癌發(fā)生發(fā)展的理論體系。研究團(tuán)隊(duì)從免疫學(xué)、分子生物學(xué)、表觀遺傳學(xué)等角度系統(tǒng)性探索了胃癌進(jìn)展轉(zhuǎn)移機(jī)制。率先報(bào)道了ILC2受CBFβ激活，介導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞高反應(yīng)性；MDSC調(diào)控iNOS及糖皮質(zhì)激素受體，參與重塑胃癌腫瘤微環(huán)境。發(fā)現(xiàn)了胃癌轉(zhuǎn)移患者存在“耐失巢凋亡”現(xiàn)象，觀察并報(bào)道胃癌細(xì)胞“偽足”形成，機(jī)制研究揭示偽足由NOX4調(diào)控，介導(dǎo)胃癌EMT轉(zhuǎn)換與腫瘤進(jìn)展。發(fā)現(xiàn)了胃癌存在多種表觀遺傳學(xué)異常，研究報(bào)道了miR-338-3p等介導(dǎo)胃癌進(jìn)展轉(zhuǎn)移的具體通路，為臨床干預(yù)胃癌轉(zhuǎn)移提供了新靶點(diǎn)。

三、創(chuàng)新開辟了胃癌轉(zhuǎn)移示蹤的新途徑，極大豐富了胃癌臨床診療手段。研究人員聚焦胃癌乏氧微環(huán)境致放化療失敗之問題，從“降低氧耗”與“增加氧供”雙個(gè)方面入手，設(shè)計(jì)合成的新型納米顆粒，證實(shí)具備良好的腫瘤靶向性及乏氧改善功能。進(jìn)一步搭載熒光診斷試劑與胃癌治療藥物，開發(fā)了多種納米新材料，證明其具備熒光、光聲、光熱、光動(dòng)力等多模診療一體化效果，達(dá)到國際領(lǐng)先水平，為胃癌的臨床診療提供了新思路。上述系列原創(chuàng)性研究成果已推廣到國內(nèi)十余家醫(yī)院，有力推動(dòng)了胃癌理論研究及臨床診療的進(jìn)步。

胃癌是我國高發(fā)癌種。因起病隱匿，進(jìn)展快速，大多數(shù)患者確診時(shí)已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移即晚期胃癌，其中腹膜轉(zhuǎn)移是胃癌最主要的轉(zhuǎn)移形式，也是胃癌患者失去手術(shù)機(jī)會(huì)導(dǎo)致死亡的主要因素之一。目前，包括化療、免疫治療等在內(nèi)的藥物治療依舊是晚期胃癌患者全程治療的基石，但由于腫瘤的高度異質(zhì)性以及轉(zhuǎn)移發(fā)生機(jī)制的復(fù)雜性，目前臨床有效可行的胃癌治療靶點(diǎn)依舊匱乏。同時(shí)，原發(fā)性、繼發(fā)性耐藥的出現(xiàn)也是導(dǎo)致治療失敗的重要原因。因此，針對胃癌侵襲轉(zhuǎn)移以及耐藥形成的分子機(jī)制進(jìn)行研究對于治療靶點(diǎn)的挖掘開發(fā)，患者的精準(zhǔn)化管理與優(yōu)化治療決策等具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。

創(chuàng)新早癌內(nèi)鏡診斷技術(shù)

2020年我國新發(fā)消化道腫瘤103萬人，死亡96萬，消化道惡性腫瘤造成的治療費(fèi)用高達(dá)5 000億，腫瘤防控形勢嚴(yán)峻。早診早治可將患者5年生存率提高到90%。華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院消化內(nèi)科主任藺蓉教授項(xiàng)目組依托3項(xiàng)“十三五重點(diǎn)研發(fā)”課題及多項(xiàng)國家級課題，針對消化道早癌的內(nèi)鏡診斷新技術(shù)開展了深入研究，“消化道早癌內(nèi)鏡診斷新技術(shù)的創(chuàng)建與應(yīng)用”取得系列科技創(chuàng)新成果。

一、基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)消化道早癌發(fā)生發(fā)展的新機(jī)制，證實(shí)了微環(huán)境中小分子代謝物葡萄糖在腸道疾病發(fā)生及發(fā)展中發(fā)揮作用。微環(huán)境中小分子代謝物巖藻糖參與腸道疾病的早期發(fā)生；微環(huán)境中小分子代謝物谷氨酰胺可差異性調(diào)控干細(xì)胞在腫瘤發(fā)生和神經(jīng)再生中的功能，揭示了微環(huán)境中特異性小分子代謝物在消化道早癌發(fā)生中的作用機(jī)制。

二、將基礎(chǔ)研究篩選出的小分子靶標(biāo)與共聚焦內(nèi)鏡相結(jié)合，實(shí)現(xiàn)基礎(chǔ)研究成果的臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化，切實(shí)有效提高了胃腸道疾病的早期發(fā)現(xiàn)率。藺蓉教授領(lǐng)銜開展了功能性共聚焦內(nèi)鏡臨床應(yīng)用，顯著提高了臨床診療效能。與白光內(nèi)鏡相比，共聚焦內(nèi)鏡聯(lián)合分子靶標(biāo)研發(fā)可有效地將消化道早癌(瘤變)的臨床診斷敏感性，由72.45%提高到94.96%；特異性由68.75%提高到95.99%。目前已在多家醫(yī)院推廣使用。

三、開展了膠囊內(nèi)鏡人工智能研究，建立了膠囊內(nèi)鏡對腸道疾病的診斷新模式，實(shí)現(xiàn)從形態(tài)內(nèi)鏡向功能內(nèi)鏡的理念突破。

四、新型磁控采樣膠囊內(nèi)鏡突破腸道菌群及代謝物相關(guān)疾病的診治模式，通過可視化直接呈現(xiàn)和獲取腸內(nèi)容物，能夠準(zhǔn)確反映某些疾病相關(guān)的腸道菌群和代謝產(chǎn)物。

內(nèi)鏡下早診早篩是改善患者生存率的重要策略，但我國消化道早期腫瘤檢出率低、漏診誤診率高。針對以上難題，武漢大學(xué)人民醫(yī)院消化內(nèi)科主任于紅剛教授領(lǐng)銜完成的“消化道腫瘤內(nèi)鏡下智能早診早篩體系建立及應(yīng)用”，經(jīng)過產(chǎn)學(xué)研醫(yī)高度融合，建立了集內(nèi)鏡質(zhì)控與病灶診斷于一體的消化道腫瘤內(nèi)鏡下智能早診早篩體系。

一、首創(chuàng)消化內(nèi)鏡全局監(jiān)測與無盲區(qū)掃查技術(shù)，開辟了內(nèi)鏡質(zhì)控新路徑。發(fā)明了胃鏡智能定位與多部位逐點(diǎn)監(jiān)控等技術(shù)，在檢查過程中實(shí)時(shí)提示醫(yī)生未觀察到的盲區(qū)、精準(zhǔn)指示高漏檢風(fēng)險(xiǎn)患者。使內(nèi)鏡檢查盲區(qū)率降低45%，腸鏡觀察合格率提高1.78倍，腺瘤檢出率提高1.12倍，開創(chuàng)了國內(nèi)外臨床質(zhì)控AI研究的先河。

二、首創(chuàng)“邏輯擬人化”消化道高危病灶動(dòng)態(tài)探查方法，深化醫(yī)學(xué)診療AI研究。針對我國食管癌、胃癌、結(jié)直腸癌同時(shí)高發(fā)的重大公共衛(wèi)生問題，發(fā)明了食管胃結(jié)直腸早期腫瘤一站式輔助診療決策方法，突破了同類研究多僅關(guān)注歐美高發(fā)結(jié)直腸腫瘤的局限；使胃瘤性病變漏檢率降低了77.8%、腸腺瘤檢出率提高了0.6倍，大幅改善了消化道早癌診斷困難、漏診率高的問題。發(fā)明了基于臨床診斷邏輯的特征量化擬合法，提高了醫(yī)生對AI的信任度，推動(dòng)了AI內(nèi)鏡診療的臨床落地。

三、創(chuàng)建了國家消化內(nèi)鏡質(zhì)量監(jiān)督與智能隨訪系統(tǒng)，促進(jìn)了內(nèi)鏡診療同質(zhì)化。

四、研制了硬件設(shè)備國產(chǎn)化高性能醫(yī)用AI主機(jī)，提高了我國醫(yī)療AI生態(tài)穩(wěn)定性。（封面圖為河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院/河北省腫瘤醫(yī)院單保恩教授）