溫福林 郭宓嫣 王偉名

廣東省肇慶市第一人民醫(yī)院超聲醫(yī)學(xué)科，廣東肇慶 526000

肺炎是新生兒的多發(fā)病和常見病，其發(fā)病的主要原因是細菌、病毒或支原體感染所致，其中早產(chǎn)兒的發(fā)病率更高。早產(chǎn)兒的出生會加大新生兒肺炎的發(fā)生率并呈正相關(guān)，患者在癥狀表現(xiàn)方面多以咳嗽、氣促、發(fā)熱、肺部濕啰音和呼吸抑制等為主，若治療不及時則會影響患者的生長發(fā)育，情況嚴(yán)重者甚至?xí)＜吧黐1]。隨著研究的不斷深入，學(xué)者發(fā)現(xiàn)，大部分新生兒特別是早產(chǎn)兒仍以右心為主導(dǎo)[2]。因此，右心室功能評價對新生兒肺炎的評估和治療預(yù)后具有重要價值。右心室造影被作為右室功能的金標(biāo)準(zhǔn)，但其不僅有創(chuàng)，且依賴右室?guī)缀螌W(xué)假設(shè)。右心室的幾何形態(tài)復(fù)雜，研究顯示血漿N端腦鈉肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）是評價新生兒是否發(fā)生右心功能不全的有效指標(biāo)，但有創(chuàng)，需反復(fù)抽血，且化驗時間長[3]。現(xiàn)有的評估手段缺乏無創(chuàng)評價手段。因此，需要尋找無創(chuàng)、便捷、可重復(fù)的評價手段，為臨床新生兒肺炎評估和診治提供支持。本項目針對目前的有創(chuàng)操作指標(biāo)對新生兒肺炎評估的缺陷，利用Tei指數(shù)評價右心功能的前沿理論，采用醫(yī)院成熟的超聲心動圖、組織多普勒無創(chuàng)技術(shù)探討Tei指數(shù)評價新生兒肺炎患者右心室功能的臨床價值及指導(dǎo)作用，旨在為臨床新生兒肺炎的診治及療效評價提供有力依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年1月至2021年12月肇慶市第一人民醫(yī)院新生兒科病房收治的120例新生兒肺炎患者為觀察組，根據(jù)新生兒肺炎患者病情程度分為普通肺炎組、重癥肺炎組，各60例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《實用新生兒學(xué)》有關(guān)肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②經(jīng)生化檢查和影像學(xué)檢查證實；③患者家屬均對本研究知情同意；④配合度及依從性較好者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重肝腎功能不全者；②存在先天性免疫缺陷的患兒；③存在精神疾病、血液系統(tǒng)疾病或癌癥病變者；④先天性心臟病者；⑤嚴(yán)重心律失常；⑥不愿配合研究者；⑦臨床資料不完整者。另選取同期的60名新生兒科健康新生兒為對照組，排除心、肺疾病。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)（倫理批號：[2021]倫審字（kk079）號）。

1.2 方法

1.2.1 超聲心動圖三組新生兒入院24 h內(nèi)及觀察組治療1周后進行經(jīng)胸超聲心動圖檢查，使用GE VIVID E9、Logiq S8超聲診斷儀測量右室舒張末前后徑（right ventricular end diastolic diameter，RVDd）、右房橫徑（right atrial diameter，RA）、右室前后徑（right ventricle diameter，RV）、肺動脈收縮壓（pulmonary arterial systolic pressure，PASP），心臟探頭頻率為3～5 MHz。采用組織多普勒技術(shù)測量右室游離壁三尖瓣前瓣位點的運動頻譜，通過測量A波終末至下一個E波起始的間期（a′）及S波的起止間期（b′），a′-b′代表IRT+ICT，b′代表ET，采用（a′-b′）/b′計算右室Tei指數(shù)[5]。所有指標(biāo)均連續(xù)測量3個心動周期，取平均值。所有測量均由同一人完成，并留圖保存。

1.2.2 血漿NT-proBNP測定超聲檢查后l h內(nèi)，于安靜狀態(tài)下抽取2 ml靜脈血液，以2 000 r/min的速度離心10 min（離心半徑8 cm）后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定患者的血清NT-proBNP水平，比較各組間的差異。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

①測量三組的RVDd、RA、RV、PASP，經(jīng)胸超聲心動圖檢查獲得數(shù)據(jù)；采用組織多普勒技術(shù)測量并計算右室Tei指數(shù)。②檢測三組的血漿NT-proBNP水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件對所得數(shù)據(jù)進行分析處理，計數(shù)資料以頻數(shù)或百分率（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗，多個樣本采用F檢驗，相關(guān)性分析采用直線回歸分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組新生兒一般資料的比較

三組新生兒的一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（表1）。

表1 三組新生兒一般資料的比較

2.2 三組入院24 h內(nèi)超聲心動圖相關(guān)指標(biāo)及NTproBNP濃度的比較

普通肺炎組與重癥肺炎組的NT-proBNP、Tei指數(shù)、PASP水平均高于對照組，其中重癥肺炎組的NTproBNP、Tei指數(shù)、PASP水平高于普通肺炎組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；重癥肺炎組的RV、RA高于對照組，RVDd低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但與普通肺炎組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（表2）。

表2 三組入院24 h內(nèi)超聲心動圖相關(guān)指標(biāo)及NT-proBNP濃度的比較（±s）

表2 三組入院24 h內(nèi)超聲心動圖相關(guān)指標(biāo)及NT-proBNP濃度的比較（±s）

注與對照組比較，aP＜0.05；與普通肺炎組比較，bP＜0.05；NT-proBNP：N端腦鈉肽前體；PASP：肺動脈收縮壓；RVDd：右室舒張末前后徑；RV：右室前后徑；RA：右房橫徑；1 mmHg=0.133 kPa

組別例數(shù)NT-proBNP（ng/L）Tei指數(shù)PASP（mmHg）RVDd（cm）RV（cm）RA（cm）普通肺炎組重癥肺炎組對照組F值P值60 60 60 373.01±61.13a 543.12±61.04ab 73.14±11.20 10.310 0.001 0.65±0.12a 0.78±0.18ab 0.39±0.37 9.477 0.001 52.01±5.62a 65.11±4.17ab 22.23±8.08 16.894 0.001 0.44±0.11a 0.39±0.12a 0.62±0.16 5.245 0.001 0.37±0.57a 0.54±0.41a 0.28±0.45 5.894 0.001 0.48±0.97a 0.52±0.15a 0.34±0.13 9.663 0.001

2.3 Tei指數(shù)與NT-proBNP的相關(guān)性分析

觀察組患者的Tei指數(shù)與NT-proBNP濃度呈明顯正相關(guān)（r=0.45，P＜0.05）（圖1）。

圖1 觀察組患者Tei指數(shù)與NT-proBNP濃度的相關(guān)性分析

3 討論

隨著“二孩”“三孩”政策的全面實行，新生兒的出生數(shù)量不斷增加，各種原因引發(fā)的新生兒肺炎發(fā)病率也不斷增高，而新生兒肺炎也是導(dǎo)致新生兒圍生期死亡的重要因素之一[6]。新生兒肺炎如果不進行及時治療干預(yù)，容易導(dǎo)致右心負荷增加和（或）右心功能受損、右心衰竭，嚴(yán)重時可導(dǎo)致患者死亡，給臨床治療增加難度和風(fēng)險，也給社會和家庭帶來了沉重的負擔(dān)[7]。近年來，有學(xué)者的研究顯示，新生兒肺炎特別是重癥肺炎對右心室功能的損害重于左心室。因此，需要重視新生兒肺炎患者的右心功能評價[8]。然而現(xiàn)存有創(chuàng)、耗時耗力的醫(yī)療檢查指標(biāo)對新生兒肺炎的診治產(chǎn)生了限制。相較于有創(chuàng)檢查，尋找準(zhǔn)確性、靈敏度、有效性高的無創(chuàng)指標(biāo)對于評估新生兒肺炎右心功能將產(chǎn)生明顯的質(zhì)的改變[9]。

Tei指數(shù)由日本學(xué)者Tei于1995年首次提出，其定義為等容舒張期時間（isovolumetric relaxation time，IRT）與等容收縮期時間（isometric contraction time，ICT）之和與心室射血時間（ejection time，ET）的比值，是可用于綜合評價心臟收縮、舒張功能的新指標(biāo)[10]。目前，國內(nèi)外Tei指數(shù)已在成人心臟疾病中得到應(yīng)用，且已證明成人右室Tei指數(shù)較為穩(wěn)定，為（0.32±0.03）；而在小兒中應(yīng)用較少，且多用于小兒先心病、心肌病左室功能的應(yīng)用，但其在不同程度新生兒肺炎右心功能不全的具體評價參數(shù)仍未明確[2，6]。本研究基于Tei指數(shù)對右心功能的評價效應(yīng)，利用超聲心動圖、組織多普勒技術(shù)無創(chuàng)技術(shù)、血漿NT-proBNP有創(chuàng)評估指標(biāo)為參照進行對比，評估Tei指數(shù)對新生兒肺炎右心功能的作用，結(jié)果顯示，入院24 h內(nèi)，重癥肺炎組的RV、RA高于對照組，RVDd低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但與普通肺炎組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；其中重癥肺炎組的NT-proBNP、Tei指數(shù)、PASP高于普通肺炎組（P＜0.05），提示右室Tei指數(shù)較傳統(tǒng)超聲心功能指標(biāo)RV、RA、RVDd評價新生兒肺炎患者右心功能更敏感。本研究資料亦顯示，隨著治療的進展，兩組經(jīng)系統(tǒng)治療1周后的NTproBNP、Tei指數(shù)、PASP均低于入院時，其中重癥肺炎組的NT-proBNP、Tei指數(shù)、PASP仍然高于普通肺炎組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示Tei指數(shù)評價新生兒肺炎右心功能的敏感性更高，其原因可能為Tei指數(shù)測定不受心率、前負荷、后負荷、心室?guī)缀涡螒B(tài)的影響，其測定準(zhǔn)確性高、敏感性高[11-12]。NT-proBNP是預(yù)測心力衰竭發(fā)生危險的主要實驗室指標(biāo)，心室肌與腦細胞可表達B型利鈉肽前體（pre-proBNP），在細胞內(nèi)水解信號肽后，B型利鈉肽源釋放至血液內(nèi)，preproBNP在肽酶的作用下水解，生成NT-proBNP[8，13]。本研究同時測定各時間點Tei指數(shù)、NT-proBNP值，發(fā)現(xiàn)兩者同步增加，呈明顯正相關(guān)。因此，在對新生兒肺炎患者心功能評價時可選擇其一，如條件允許，為追求更高準(zhǔn)確性，建議同時檢測兩項指標(biāo)，有助于提高新生兒肺炎患者新功能障礙的早期診斷與對病情變化的評估[1，12，14-16]。

綜上所述，新生兒肺炎病例的Tei指數(shù)異常增高，該指標(biāo)可以代替?zhèn)鹘y(tǒng)有創(chuàng)的手段，且Tei指數(shù)與NT-proBNP具有良好的相關(guān)性，兩者聯(lián)合可為早期診斷、早期綜合評價新生兒肺炎患者右心功能、病情評估及臨床療效評價提供有效依據(jù)。