田 霞

鶴壁煤業(yè)（集團(tuán)）有限責(zé)任公司總醫(yī)院，河南 鶴壁 458000

骨髓增生異常綜合征為血液系統(tǒng)常見疾病，具有發(fā)病急、病死率高、生存期短等特點(diǎn)，主要因惡性造血干細(xì)胞異質(zhì)性克隆所致，以骨髓和外周血中血細(xì)胞減少、形態(tài)學(xué)異常為特征，隨著病情進(jìn)展可轉(zhuǎn)化為急性白血病，疾病預(yù)后較差［1-2］。目前，臨床尚無特效治療方法，探索簡便易行的診斷方法、早期識(shí)別骨髓增生異常綜合征病情程度，對(duì)指導(dǎo)臨床診治骨髓增生異常綜合征，改善疾病預(yù)后具有重要意義。隨著臨床醫(yī)學(xué)不斷發(fā)展，外周血細(xì)胞形態(tài)逐漸應(yīng)用于臨床檢驗(yàn)，可顯著提高檢驗(yàn)效率及檢驗(yàn)質(zhì)量，已有研究將全血細(xì)胞技術(shù)應(yīng)用于再生性障礙性貧血、骨髓增生異常綜合征診斷和鑒別，并取得良好應(yīng)用價(jià)值［3］。但在骨髓增生異常綜合征患者病情程度評(píng)估中的研究報(bào)道較少，基于此，本研究選取鶴壁煤業(yè)（集團(tuán)）有限責(zé)任公司總醫(yī)院收治的85例骨髓增生異常綜合征患者作為研究對(duì)象，嘗試分析不同病情程度骨髓增生異常綜合征患者白細(xì)胞（WBC）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）、紅細(xì)胞比容（HCT）、紅細(xì)胞（RBC）水平變化，旨在為臨床評(píng)估骨髓增生異常綜合征患者病情程度提供理論依據(jù)，現(xiàn)分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2019 年11 月—2020 年10 月鶴壁煤業(yè)（集團(tuán)）有限責(zé)任公司總醫(yī)院收治的85 例骨髓增生異常綜合征患者臨床資料作為觀察組，同期健康體檢者80 例作為對(duì)照組，開展回顧性隊(duì)列研究。觀察組男54 例，女31 例，年齡19～58 歲，平均年齡（38.74±7.06）歲；體質(zhì)量48～79 kg，平均體質(zhì)量（63.89±5.96）kg；疾病類型：51例難治性貧血、17 例難治性血細(xì)胞減少伴多系發(fā)育異常、12 例難治性貧血伴原始細(xì)胞增多、5 例難治性貧血伴環(huán)形鐵粒幼紅細(xì)胞增多。對(duì)照組男47例，女33 例，年齡18～59 歲，平均年齡（36.86±8.12）歲；體質(zhì)量47～80 kg，平均體質(zhì)量（65.37±5.27）kg。兩組基線資料（性別、年齡、體質(zhì)量）均具有可比性（P＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：觀察組符合骨髓增生異常綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；兩組臨床資料完整；觀察組均為初次確診。

排除標(biāo)準(zhǔn)：精神系統(tǒng)疾病，無法配合檢查；處于妊娠或哺乳期；已轉(zhuǎn)化為骨髓纖維化、白血?。幌忍煨悦庖呦到y(tǒng)疾?。缓喜?yán)重感染；參加過類似研究方案。

1.3 檢測(cè)方法

采集骨髓增生異常綜合征患者治療前、同期健康體檢者空腹靜脈血3 mL，充分混勻，常規(guī)抗凝后采用全自動(dòng)全血細(xì)胞分析儀（型號(hào)：Bayer-ADVIA-120） 及配套試劑盒進(jìn)行WBC、PLT、HCT、RBC 分析，按其標(biāo)準(zhǔn)化操作規(guī)程完成檢測(cè)。

1.4 病情程度分級(jí)

參照骨髓增生異常綜合征預(yù)后國際工作組提出修訂的國際預(yù)后評(píng)分系統(tǒng)（IPSS-R）［5］與中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)的《骨髓增生異常綜合征中國診斷與治療指南（2019 年版）》［4］進(jìn)行病情分析，分為極低危、低危、中危、高危、極高危5個(gè)級(jí)別。

1.5 觀察指標(biāo)

（1） 比較兩組患者的WBC、PLT、HCT、RBC 水平。（2）分析骨髓增生異常綜合征的影響因素。（3）比較觀察組不同病情程度的WBC、PLT、HCT、RBC 水平。（4）分析WBC、PLT、HCT、RBC水平與病情程度的相關(guān)性。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。WBC、PLT、HCT、RBC 水平以（±s）表示，t檢驗(yàn)，多組間比較行單因素方差分析，多重比較采用LSD-t 檢驗(yàn)，采用logistic 回歸分析骨髓增生異常綜合征的影響因素，采用Spearman 分析WBC、PLT、HCT、RBC 水平與病情程度相關(guān)性，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受試者WBC、PLT、HCT、RBC水平情況

觀察組WBC、PLT、HCT、RBC 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者WBC、PLT、HCT、RBC水平情況（±s）

表1 兩組患者WBC、PLT、HCT、RBC水平情況（±s）

組別觀察組（n=85）對(duì)照組（n=80）t值P值WBC（×109/L）2.71±0.40 7.54±0.60 61.172＜0.001 PLT（×109/L）115.27±12.03 196.46±17.36 35.089＜0.001 HCT（%）35.63±3.67 46.35±4.98 15.804＜0.001 RBC（×1012/L）98.46±13.94 139.65±12.88 19.679＜0.001

2.2 骨髓增生異常綜合征影響因素分析

以是否發(fā)生骨髓增生異常綜合征為因變量，0=未發(fā)生，1=發(fā)生；WBC、PLT、HCT、RBC 作為自變量，以各指標(biāo)均值為界進(jìn)行分層，低于均值賦值為1，高于均值賦值為2，進(jìn)行多因素二元logistic 回歸分析，結(jié)果顯示，WBC、PLT、HCT、RBC為骨髓增生異常綜合征影響因素，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 骨髓增生異常綜合征影響因素分析結(jié)果

2.3 不同病情程度的WBC、PLT、HCT、RBC水平情況

多組間比較行單因素方差分析，多重比較采用LSD-t檢驗(yàn)顯示，隨著骨髓增生異常綜合征病情程度加重，WBC、PLT、HCT、RBC 水平呈降低趨勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 不同病情程度的WBC、PLT、HCT、RBC水平（±s）

表3 不同病情程度的WBC、PLT、HCT、RBC水平（±s）

病情程度極低危（n=7）低危（n=24）中危（n=35）高危（n=13）極高危（n=6）F值P值WBC（×109/L）3.85±0.61 3.12±0.42 2.59±0.35 2.15±0.33 1.84±0.29 36.511＜0.001 PLT（×109/L）146.32±15.16 124.77±13.06 110.26±12.09 102.64±10.69 92.36±9.15 24.880＜0.001 HCT（%）41.76±4.29 37.01±4.03 34.88±3.81 33.44±3.44 31.06±2.78 8.905＜0.001 RBC（×1012/L）115.69±15.26 102.98±14.75 95.74±14.04 90.20±13.50 87.69±12.15 5.482 0.001

2.4 關(guān)聯(lián)性分析

經(jīng)Spearman 分析可知，WBC、PLT、HCT、RBC 水平與病情程度存在明顯負(fù)相關(guān)關(guān)系，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 關(guān)聯(lián)性分析

3 討論

骨髓增生異常綜合征是發(fā)生在多潛能造血干細(xì)胞階段的異質(zhì)型、克隆型疾病，該病早期可無癥狀，持續(xù)數(shù)年后進(jìn)入加速進(jìn)展期，若未及時(shí)評(píng)估患者病情變化，晚期可發(fā)展為白血病或造血功能衰竭，造成死亡及并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高，故有效評(píng)估患者病情變化尤為重要［6-7］。

目前診斷骨髓增生異常綜合征主要依賴骨髓病理學(xué)、分子生物學(xué)、血常規(guī)、細(xì)胞遺傳學(xué)等檢查方法，其中細(xì)胞遺傳學(xué)、骨髓病理學(xué)檢查雖可進(jìn)行早期診斷，但屬于有創(chuàng)性檢查，難以用于臨床普查［8］。血細(xì)胞為血液重要成分，WBC具有吞噬異物并產(chǎn)生抗體作用，RBC生成于骨髓具有免疫功能，PLT 為評(píng)價(jià)血小板功能、活性重要指標(biāo)，HCT反映一定容積全血中紅細(xì)胞所占百分比，可引起血液黏度增加［9］?；诖耍狙芯繌墓撬柙錾惓＞C合征患者外周血細(xì)胞形態(tài)改變?nèi)胧?，觀察患者自身病理狀況，以為臨床診療提供基礎(chǔ)依據(jù)。分組對(duì)比骨髓增生異常綜合征患者與健康體檢者外周血細(xì)胞形態(tài)檢查結(jié)果，發(fā)現(xiàn)骨髓增生異常綜合征患者WBC、PLT、HCT、RBC 水平呈低表達(dá)，且經(jīng)logistic 回歸分析證實(shí)，WBC、PLT、HCT、RBC 為骨髓增生異常綜合征的影響因素，表明骨髓增生異常綜合征可導(dǎo)致機(jī)體血細(xì)胞形態(tài)明顯改變?，F(xiàn)階段骨髓增生異常綜合征具體發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，部分學(xué)者認(rèn)為其發(fā)病是累及多基因、多階段的病理過程，如RNA 干擾、DNA 甲基化、組蛋白修飾可影響相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子、DNA 修復(fù)基因、血管生長基因等發(fā)生改變，導(dǎo)致造血細(xì)胞凋亡、造血微環(huán)境失控等［10］。在此基礎(chǔ)上可以推測(cè)，上述結(jié)果發(fā)生原因，骨髓增生異常綜合征患者血細(xì)胞發(fā)生改變，受造血干細(xì)胞——造血祖細(xì)胞——成熟血細(xì)胞形成過程中多種調(diào)控因子調(diào)節(jié)，各種調(diào)控因子同造血細(xì)胞膜上相應(yīng)受體結(jié)合，可啟動(dòng)調(diào)控信號(hào)通路向核內(nèi)傳導(dǎo)，進(jìn)而引起相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄抑制，造成蛋白質(zhì)合成改變及細(xì)胞行為變化。IPSS-R分型為骨髓增生異常綜合征患者病情評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，已得到臨床普遍認(rèn)可，除考慮血常規(guī)、輸血依賴、細(xì)胞遺傳學(xué)分析、骨髓檢查等指標(biāo)外，還考慮機(jī)體分子生物學(xué)狀況。本研究結(jié)果顯示，隨著骨髓增生異常綜合征病情程度加重，WBC、PLT、HCT、RBC 水平呈降低趨勢(shì)，且同病情程度存在負(fù)相關(guān)關(guān)系，說明WBC、PLT、HCT、RBC 指標(biāo)可反映骨髓增生異常綜合征患者病情嚴(yán)重程度。

綜上可知，WBC、PLT、HCT、RBC 水平與骨髓增生異常綜合征患者病情程度呈負(fù)相關(guān)，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)上述指標(biāo)，可為臨床及時(shí)評(píng)估患者病情變化，制定恰當(dāng)治療方案提供重要參考。但本研究納入標(biāo)本數(shù)量有限，且進(jìn)行相關(guān)性分析指標(biāo)相對(duì)較少，還需在后續(xù)研究中進(jìn)行深入分析。