楊壽圓，楊彥彪，金銳（.蘭州市第一人民醫(yī)院，蘭州 730050；2.中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院，北京 0009）

感冒又稱傷風(fēng)、冒風(fēng)、傷寒、冒寒、重傷風(fēng)等，是最常見的外感病之一。從《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2021年）》 （以下簡稱國家醫(yī)保目錄）分類角度看，感冒中成藥分為辛涼解表劑、辛溫解表劑、表里雙解劑、扶正解表劑、祛暑解表劑五類。從《國家基本藥物目錄（2018年）》（以下簡稱基藥目錄）分類角度看，感冒類中成藥分為辛涼解表劑、辛溫解表劑、表里雙解劑、扶正解表劑、清熱解毒劑五類。其中辛溫解表劑與辛涼解表劑是最主要的兩個類別，分別用于風(fēng)寒感冒和風(fēng)熱感冒。

但是，從臨床角度看，寒熱錯雜證是感冒的重要證型，寒熱并用是治療感冒的常見方法。有研究結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)或具體醫(yī)案，分析病因病機(jī)，認(rèn)為感冒患者中初感于寒者居多，隨著病情進(jìn)展，很快化熱，表現(xiàn)為寒熱錯雜證，治療須寒熱并用[1-6]。另研究發(fā)現(xiàn)小兒因其“臟腑嬌弱，易虛易實(shí)，易寒易熱”“稚陰稚陽”等生理特點(diǎn)，感冒多見寒熱錯雜證，采用寒熱并用法，療效肯定[6-8]。

寒熱并用型感冒處方在臨床感冒治療中常見，從中成藥組方實(shí)際看，很多感冒中成藥組方也呈現(xiàn)出寒熱并用的特點(diǎn)，但其具體識別方法業(yè)內(nèi)尚無明確標(biāo)準(zhǔn)[9-12]。本文嘗試在中醫(yī)藥理論體系下，借鑒中藥藥性理論研究中關(guān)于復(fù)方藥性的研究方法，建立數(shù)學(xué)模型，識別寒熱并用型感冒中成藥并分析其組方特點(diǎn)，為中成藥聯(lián)用的寒熱沖突評價提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

第一步：篩選出國家醫(yī)保目錄、基藥目錄中所有解表劑；在藥智網(wǎng)“主治與功能”中搜索含有“解表”“外感”“感冒”“上呼吸道感染”四個同義詞的感冒中成藥，共得到處方626 首。

第二步：刪除含有西藥成分的中西藥復(fù)方制劑。同一通用名的計為1 首處方。如清熱解毒顆粒和清熱解毒口服液，處方組成相同，只是劑型不同，記為1 首處方。最后得到處方180 首。

1.2 數(shù)據(jù)同質(zhì)化處理

單味藥的藥性寒熱參照《中國藥典》，藥典未收錄藥物參考《中藥大辭典》《中華本草》《全國中草藥匯編》等[13-16]。

為更清晰地體現(xiàn)寒熱變化作用傾向，在統(tǒng)計藥性時，忽略藥性大熱、大寒、微寒、微熱、溫、微溫之區(qū)別，只分寒熱兩大類。將大熱、溫、微熱、微溫都標(biāo)記為熱性，將大寒、涼、微寒都標(biāo)記為寒性，平性藥物不變。如生姜性溫，附子大熱，防風(fēng)性溫，在統(tǒng)計時均將其標(biāo)記為熱性；石膏性大寒，柴胡性微寒，葛根性涼，在統(tǒng)計時均將其標(biāo)記為寒性。

對以炮制品入藥的，其藥性寒熱仍賦以生品的藥性寒熱，如處方中是麩炒白術(shù)在統(tǒng)計藥性時參考白術(shù)，統(tǒng)計為熱性。對于單味藥提取物的藥性也參考原藥的藥性，如薄荷腦在統(tǒng)計其藥性時參考薄荷，統(tǒng)計為寒性。

1.3 數(shù)學(xué)方法的構(gòu)建

在中藥藥性理論關(guān)于寒熱藥性的研究中，對復(fù)方寒熱藥性的界定方法主要有兩大類：

第一類是基于方中每一味藥的四氣五味等藥性特征，量化分析全方的分類方法[16-23]。如顏素容等[18]基于單味藥的藥性指標(biāo)，分析消渴方寒涼類和溫?zé)犷惙絼┑乃幮蕴卣?；王學(xué)臣等[19]基于單味藥的四氣五味設(shè)定量化指數(shù)，認(rèn)為半夏瀉心湯藥偏于熱性但整體藥性平和，這種分類方法將模糊抽象的概念具體化、標(biāo)準(zhǔn)化，既沒有脫離中醫(yī)藥理論體系，又具有客觀化和數(shù)字化，但是設(shè)定準(zhǔn)確的量化尺度是其難點(diǎn)。

第二類是基于中醫(yī)藥理論中的君臣藥組方原則，以傳統(tǒng)方解為主的分類方法[9-12，24-26]。如王藝霖等[9]認(rèn)為麻杏石甘湯中麻黃辛溫宣肺定喘，石膏辛甘寒清肺胃之里熱而生津，故全方寒熱并用，解表清里；張國鐸[24]認(rèn)為溫經(jīng)湯是從熱論治瘀血的代表方，原因之一是方中吳茱萸、生姜、桂枝都能溫經(jīng)散寒暖血，這種分類方法要求分類者有較高的中醫(yī)藥綜合能力，能夠抓住主要矛盾，簡便易行，但方法較為模糊，主觀性較強(qiáng)。

本課題組在上述相關(guān)研究基礎(chǔ)上，根據(jù)前期研究經(jīng)驗(yàn)[27-31]，開發(fā)并定義了兩種不同的寒熱并用型中成藥的識別方法，命名為“三分運(yùn)算法”和“君臣藥性法”。本研究將同時采取這兩種不同的方法遴選寒熱并用型中成藥，并取其交集為最終的結(jié)果。

其中，三分運(yùn)算法是基于全方寒性、熱性和平性藥味數(shù)占比的計算方法，側(cè)重于考慮全方中寒性中藥與熱性中藥的權(quán)重高低。君臣藥性法是基于處方中君臣藥藥性分布的計算方法，側(cè)重于抓住主要矛盾，以全方中君臣藥的寒熱分布特征來確定全方的主導(dǎo)藥性。具體方法如下：

1.3.1 三分運(yùn)算法 標(biāo)記出處方中每味藥物的藥性寒熱，將寒性藥味總數(shù)記為X，平性藥味總數(shù)記為Y，熱性藥味總數(shù)記為Z。采用三分運(yùn)算法統(tǒng)計處方的藥性寒熱：Y＜（X＋Z）時，如果X/（X＋Z）≤1/3 則將該處方藥性標(biāo)記為熱性，如果X/（X＋Z）≥2/3 則將該處方藥性標(biāo)記為寒性，如果1/3 ＜X/（X＋Z）＜2/3 則將該處方標(biāo)記為寒熱并用；Y≥（X＋Z）時，將處方標(biāo)記為寒熱并用。

如麻黃止嗽丸/膠囊，處方：橘紅性熱、麻黃性熱、桔梗性平、川貝母性寒、五味子（醋蒸）性熱、茯苓性平、細(xì)辛性熱。方中寒性藥一味，即X為1；平性藥兩味，即Y為2；熱性藥四味，即Z為4，代入三分運(yùn)算法：Y＜（X＋Z），X/（X＋Z）≤1/3，該處方藥性標(biāo)記為熱性。

又如小兒解感顆粒/片，處方：大青葉性寒、柴胡性寒、黃芩性寒、荊芥性熱、桔梗性平、甘草性平，方中寒性藥三味，即X為3；平性藥兩味，即Y為2；熱性藥一味，即Z為1，代入三分運(yùn)算法：Y＜（X＋Z），X/（X＋Z）≥2/3，該處方藥性標(biāo)記為寒性。

再如芎菊上清丸/顆粒/片，處方：川芎性熱、菊花性寒、黃芩性寒、梔子性寒、炒蔓荊子性寒、黃連性寒、薄荷性寒、連翹性寒、荊芥穗性熱、羌活性熱、藁本性熱、桔梗性平、防風(fēng)性熱、甘草性平、白芷性熱。方中寒性藥七味，即X為7；平性藥兩味，即Y為2；熱性藥六味，即Z為6，代入三分運(yùn)算法：Y＜（X＋Z），1/3 ＜X/（X＋Z）＜2/3，處方藥性標(biāo)記為寒熱并用。Y≥（X＋Z）時，處方標(biāo)記為寒熱并用，本次統(tǒng)計Y＞（X＋Z）的有兩個，即芙蓉抗流感片/顆粒/膠囊和清熱消炎寧膠囊/片，其處方成分都只有一味平性藥，Y＝（X＋Z）的只有一個，即娃娃寧。

1.3.2 君臣藥性法 參考《中國藥典》《中華人民共和國藥品管理法》《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》《關(guān)于印發(fā)中藥、天然藥物處方藥說明書格式內(nèi)容書寫要求及撰寫指導(dǎo)原則的通知》等法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)和藥品說明書中以君臣佐使排序的書寫慣例[15，32-33]，標(biāo)記出每首處方中前三味藥物的藥性，處方藥味數(shù)少于三味的，根據(jù)實(shí)際藥味數(shù)判斷，本次統(tǒng)計中有三種藥屬于這種情況。處方標(biāo)記為寒性的有三種情況：三味藥都為寒性；兩味藥為寒性、一味藥為平；一味藥為寒性、兩味藥為平性。處方標(biāo)記為熱性的有三種情況：三味藥都為熱性；兩味藥為熱性、一味藥為平；一味藥為熱性、兩味藥為平性。三味藥中既有寒性藥又有熱性藥，則將處方標(biāo)記為寒熱并用。如銀翹解毒丸，金銀花性寒、連翹性寒、薄荷性寒，處方標(biāo)記為寒性；娃娃寧中琥珀性平、天竺黃性寒、鉤藤性寒，處方標(biāo)記為寒性；七味螃蟹甲丸中螃蟹甲性平、訶子性平、石灰華性寒，處方標(biāo)記為寒性。又如感冒疏風(fēng)丸/顆粒/膠囊，處方前三味藥炙麻黃絨、苦杏仁、桂枝性熱，處方標(biāo)記為熱性；麻黃止嗽丸中橘紅、麻黃性熱，桔梗性平，處方標(biāo)記為熱性；小兒暑感寧糖漿中香薷性熱，佩蘭、扁豆花性平，處方標(biāo)記為熱性。再如桑姜感冒膠囊/片/顆粒前三味藥中桑葉、菊花性寒，紫蘇葉性熱，處方標(biāo)記為寒熱并用；回春散前三味藥中麝香性熱、牛黃性寒、制天麻性平，則處方標(biāo)記為寒熱并用。

2 結(jié)果

2.1 三分運(yùn)算法統(tǒng)計結(jié)果

用三分運(yùn)算法統(tǒng)計，結(jié)果見表1。該180 首處方中寒性為主處方最多，為107 首（59.44%），代表性中成藥包括小兒解表口服液、葛蘭香口服液、風(fēng)熱感冒顆粒等；寒熱并用處方次之，為43首（23.89%），代表性中成藥包括桑姜感冒顆粒、清熱感冒顆粒、小柴胡片等；熱性為主處方最少，為30 首（16.67%），代表性中成藥包括辛芩顆粒、表實(shí)感冒顆粒、風(fēng)寒感冒顆粒等。

表1 三分運(yùn)算法結(jié)果Tab 1 Tripartite algorithm method

2.2 君臣藥性法統(tǒng)計結(jié)果

用君臣藥性法分析這180 首處方（見表2），也是寒性為主處方最多，為85 首（47.22%），代表性中成藥包括小兒豉翹清熱顆粒、翠蓮解毒片、桑菊感冒丸等；寒熱并用次之，為72 首（40.00%），代表性中成藥包括芎菊上清丸、雙活感冒膠囊、芙樸感冒顆粒等；熱性為主處方最少，為23 首（12.78%），代表性中成藥包括感冒疏風(fēng)片、四季感冒片、九味羌活丸等。

表2 君臣藥性法結(jié)果Tab 2 Monarch herb property method

2.3 寒熱并用型感冒中成藥的組方和功效特點(diǎn)

本文的兩種方法各有優(yōu)勢，相互補(bǔ)充，兩種方法均識別為寒熱并用型感冒中成藥的品種才能最終入選。本文中三分運(yùn)算法和君臣藥性法均識別為寒熱并用的有29 首（見表3）。

表3 寒熱并用感冒中成藥Tab 3 Chinese patent medcines for cold with both cooling and warming property

寒熱并用型感冒中成藥組方中多有寒熱并用的藥物配伍組合，如感冒清熱顆粒、防風(fēng)通圣丸里面的薄荷-荊芥，桑姜感冒膠囊、寶咳寧顆粒里面的桑葉-紫蘇，通宣理肺膏、小兒清肺化痰顆粒中的前胡-苦杏仁等。

寒熱并用型感冒中成藥在主治描述中多用“感冒”“流行性感冒”“外感病”等，而沒有風(fēng)寒感冒、風(fēng)熱感冒的明確定位，如芎菊上清丸、小柴胡片、小兒感冒寧顆粒、芙蓉抗流感片等。該類中成藥在功效描述中既有“散寒”又有“清熱”字樣，如感冒清熱顆粒、桑姜感冒顆粒、正柴胡飲膠囊、感冒解毒顆粒、雙活感冒膠囊等。

寒熱并用型感冒中成藥沒有在說明書中標(biāo)明風(fēng)寒感冒或風(fēng)熱感冒禁用，只有小柴胡片、芙蓉抗流感片在有些廠家說明書中提示風(fēng)寒感冒不適用，但其他廠家的說明書中無此提示。

有些藥物說明書中為治療風(fēng)寒感冒或風(fēng)熱感冒，但從組方藥味角度看，依然具有一定的寒熱并用特點(diǎn)。如通宣理肺丸是經(jīng)典的發(fā)散風(fēng)寒藥，全方由十一味中藥組成，其中黃芩、前胡和枳殼3 個藥性為寒涼或微寒的中藥，桔梗、茯苓和甘草3 個平性藥，紫蘇葉、半夏、陳皮、苦杏仁、麻黃5 個藥為溫性或微溫的中藥，方中寒性藥∶熱性藥∶平性藥的比例為3∶5∶3，寒性藥占非平性藥的比例為5/8，接近三分運(yùn)算法中2/3 的臨界線；處方中前三味藥物，紫蘇葉性熱、前胡性寒、桔梗性平。本文將其納入寒熱并用范疇，對于這類藥物在臨床使用和處方點(diǎn)評時應(yīng)予以注意。

3 討論

3.1 寒熱并用型感冒中成藥的劃分對處方審核/點(diǎn)評的指導(dǎo)意義

寒熱沖突是中成藥處方聯(lián)合用藥審核/點(diǎn)評的難點(diǎn)之一[33-36]，2018年的《中成藥臨床合理用藥處方點(diǎn)評北京共識》指出：治療同一疾?。êC或熱證），不同寒熱藥性的中成藥不宜同時服用（寒熱錯雜癥除外）。在實(shí)際點(diǎn)評過程中，藥師往往會選擇藥性單純的寒性中成藥或熱性中成藥來點(diǎn)評。實(shí)際臨床診療過程中，根據(jù)不同季節(jié)/不同地區(qū)感冒的發(fā)病傳變機(jī)制，寒熱并用法在治療感冒時也常常被使用。所以，本文對寒熱并用型感冒中成藥的界定，有利于規(guī)范中成藥寒熱沖突的審核和點(diǎn)評。并在既往共識和現(xiàn)有實(shí)際工作的基礎(chǔ)上，形成以下建議內(nèi)容：

建議一：寒熱并用型感冒中成藥，不宜直接納入寒熱沖突的判定。

建議二：寒熱并用型感冒中成藥，與其他成分重復(fù)度低（低于30%）的寒性中成藥或熱性中成藥聯(lián)合使用時，可不判定為寒熱沖突。但建議減量聯(lián)用。

建議三：寒熱夾雜型感冒，應(yīng)首選寒熱并用型感冒中成藥，而不是將寒性中成藥與熱性中成藥聯(lián)合使用。

例如，熱性的感冒疏風(fēng)片與寒性的抗感解毒膠囊聯(lián)用，建議點(diǎn)評為寒熱沖突。因?yàn)轱L(fēng)寒感冒顆粒和風(fēng)熱感冒顆粒是兩種藥性、功能主治相反的藥物。又如，感冒清熱顆粒屬于寒熱并用型感冒中成藥，當(dāng)其與板藍(lán)根顆粒聯(lián)用時，可不點(diǎn)評為寒熱沖突，因?yàn)閺某煞挚矗忻扒鍩犷w粒由五味熱性藥（荊芥穗、防風(fēng)、紫蘇葉、苦杏仁、白芷）和五味寒性藥（薄荷、柴胡、葛根、苦地丁、蘆根）以及一味平性藥（桔梗）組成，而板藍(lán)根顆粒是由單味藥組成的純粹的寒性感冒中成藥。從說明書功效看感冒清熱顆粒既能散寒，又能清熱；而板藍(lán)根顆粒側(cè)重于清熱利咽。兩者的聯(lián)用可不定位寒熱沖突。

實(shí)際上，查閱歷年醫(yī)保目錄可知，感冒清熱顆粒在2017 版中屬于辛溫解表劑，在2018 版中變成了辛涼解表劑，而到2019 版中又回到了辛溫解表劑，凸顯出這一寒熱并用品種的定位矛盾。從本文可知，感冒清熱顆粒屬于典型的寒熱并用類感冒藥，既不適合歸于辛溫解表，也不適合歸于辛涼解表，而應(yīng)該歸于“寒熱并用解表類”。鑒于臨床實(shí)際以及寒熱并用型感冒中成藥的組方功效特點(diǎn)，建議在中成藥的藥品管理時，在解表劑下另設(shè)“寒熱并用類”，以便更準(zhǔn)確地定位和指導(dǎo)臨床，同時也可為其他涉及寒熱錯雜病機(jī)的中成藥處方點(diǎn)評提供參考。

3.2 三分運(yùn)算法和君臣藥性法的合理性和局限性

研究中成藥的藥性離不開單味藥的藥性。為保證識別方法準(zhǔn)確可行，課題組借鑒了前期國內(nèi)藥性研究的大量工作，參考國內(nèi)目前關(guān)于中藥復(fù)方制劑藥性研究的兩大類方法以及中醫(yī)對寒熱錯雜型感冒的認(rèn)識，并以三分運(yùn)算法和君臣藥性法兩種方法作為寒熱并用型中成藥的識別方案，其中，三分運(yùn)算法側(cè)重于全方藥性的定性判斷，君臣藥性法側(cè)重于抓主要矛盾后的定性判斷，兩者相互印證得到最終結(jié)果。對于界定寒熱并用型中成藥這個研究目的來說，此方法是具有合理性的。

同時，這兩種方法也具有局限性。主要是忽略了單味藥之間的用量差異和炮制對中藥寒熱的影響，只考慮從共性方面理解寒熱，忽略寒、熱、溫、涼、大熱、大寒、微溫、微熱之間的程度差異，以及不同寒性或熱性中藥之間的差異。這些局限性可作為下一步工作的切入點(diǎn)。