馬玉民，袁曉梅，齊衛(wèi)敏

(1 ?？h人民醫(yī)院，河南 ?？h 456250；2新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院)

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是臨床常見的以持續(xù)性氣流受限為特征的呼吸系統(tǒng)疾病，根據(jù)病程可將其分為穩(wěn)定期和急性加重期。COPD急性加重期是指患者呼吸道癥狀持續(xù)惡化，可伴隨喘息、氣短加重，并伴隨持續(xù)加重的發(fā)熱、咳濃痰癥狀，甚至?xí)l(fā)展為肺心病和呼吸衰竭，嚴(yán)重威脅患者的生命健康[1]。目前，臨床對于COPD急性加重期的主要治療方式以控制癥狀、緩解炎癥、降低急性發(fā)病次數(shù)為主?？鼓憠A能支氣管擴(kuò)張劑在COPD的治療中發(fā)揮了重要作用，噻托溴銨是臨床常用的一種，可抑制支氣管持續(xù)收縮，但COPD急性加重期本質(zhì)上屬于小氣道炎癥反應(yīng)，故在治療中除舒張支氣管外，還需緩解呼吸道水腫、抑制氣道炎癥反應(yīng)[2]。布地奈德福莫特羅屬于可吸入復(fù)方制劑，具有擴(kuò)張支氣管和高效抗炎作用。合肽素(Copeptin)是一種急性期時(shí)相蛋白，在COPD急性加重期患者機(jī)體中表達(dá)水平較高；高遷移率族蛋白(HMG)B1屬于促炎因子，能夠參與氣道炎癥反應(yīng)[3]。既往鮮有布地奈德福莫特羅治療COPD急性加重期患者對Copeptin、HMGB1影響的研究。本研究旨在分析噻托溴銨聯(lián)合布地奈德福莫特羅治療COPD急性加重期患者對其呼吸功能、氣道阻力、Copeptin及HMGB1的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2021年6月—2022年4月收治的90例老年COPD急性加重期患者。選取標(biāo)準(zhǔn)：符合COPD急性加重期診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；年齡>60歲；近1個(gè)月內(nèi)未接受過相關(guān)治療；依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：對研究所用藥物過敏；合并肺結(jié)核、肺栓塞及間質(zhì)性肺炎等疾??；精神疾病；合并肝腎及造血系統(tǒng)嚴(yán)重異常者；中途退出研究者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將納入患者分為兩組，各45例。對照組：男29例，女16例；平均年齡(69.32±3.14)歲；平均病程(5.56±1.25)年。觀察組：男28例，女17例；平均年齡(68.81±3.02)歲；平均病程(5.35±1.19)年。兩組患者一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具可比性。該研究獲本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者本人或其家屬同意參與研究并簽訂書面協(xié)議。

1.2方法 兩組患者均給予抗感染、氧氣吸入、祛痰平喘、營養(yǎng)支持及糾正酸堿平衡紊亂和水電解質(zhì)紊亂等常規(guī)基礎(chǔ)治療。對照組：加用噻托溴銨(江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20060454，規(guī)格：18μg/粒)治療，1粒/次，1次/d。觀察組：在對照組治療基礎(chǔ)上加用布地奈德福莫特羅(瑞典AstraZeneca AB，批準(zhǔn)文號：H20140458，規(guī)格：160μg/4.5μg：60吸)治療，1吸/次，2次/d。兩組患者持續(xù)治療2周后評定臨床效果。

1.3指標(biāo)評定 呼吸功能：于治療前和治療2周后采用肺功能檢測儀(上海伊沐醫(yī)療器械有限公司，型號：AS-507)檢測患者每分鐘最大通氣量(MVV)、最大呼氣峰流速(PEF)、肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積占肺活量之比(FEV1/FVC)。氣道阻力：于治療前和治療2周后以脈沖震蕩技術(shù)檢測患者周邊彈性阻力(X5)、近端氣道粘性阻力(R20)、氣道總粘性阻力(R5)、氣道總阻抗(Z5)水平。Copeptin、HMGB1水平：于治療前和治療2周后采集患者晨間空腹靜脈血5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。

2 結(jié)果

2.1兩組呼吸功能的比較 兩組治療后MVV、PEF、FVC、FEV1/FVC水平較治療前均有升高，觀察組升高幅度大于對照組。見表1。

表1 兩組治療前后呼吸功能的對比

2.2兩組氣道阻力比較 兩組治療后X5、R20、R5、Z5水平較治療前均有降低，觀察組降低幅度大于對照組。見表2。

表2 兩組氣道阻力對比

2.3兩組Copeptin及HMGB1水平比較 兩組治療后Copeptin、HMGB1水平較治療前均有降低，觀察組降低幅度大于對照組。見表3。

表3 兩組患者Copeptin、HMGB1水平對比

3 討論

COPD在全球范圍內(nèi)具有極高發(fā)病率，致死率位居世界第三。若在疾病穩(wěn)定期或急性加重期管理不規(guī)范，可進(jìn)一步加重患者死亡風(fēng)險(xiǎn)[5]。目前，臨床藥物治療多以支氣管擴(kuò)張類藥物為主，其中噻托溴銨是臨床治療COPD常用藥，能夠長時(shí)間阻滯膽堿能神經(jīng)介導(dǎo)的支氣管平滑肌收縮，發(fā)揮高效擴(kuò)支氣管作用，緩解患者呼吸困難癥狀，降低病情惡化率，改善患者生活質(zhì)量[6]。但臨床數(shù)據(jù)顯示[7]，對于COPD急性加重期患者僅采用噻托溴銨治療效果難以達(dá)到預(yù)期水平。布地奈德福莫特羅屬于可吸入的復(fù)方制劑，其中布地奈德為腎上腺皮質(zhì)激素，能夠抑制炎癥介質(zhì)的合成與釋放；福莫特羅屬于長效β2受體激動劑，可發(fā)揮支氣管擴(kuò)張作用[8]。聯(lián)合用藥或許能夠彌補(bǔ)常規(guī)治療方案的不足，進(jìn)而提升治療效果。

COPD急性加重期患者肺通氣功能受到嚴(yán)重影響，呼吸肌張力和耐力降低，呼吸阻力上升，嚴(yán)重者可引發(fā)呼吸肌疲勞，造成呼吸衰竭，不利于患者呼吸功能的恢復(fù)。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后X5、R20、R5、Z5水平均低于對照組，MVV、PEF、FVC、FEV1/FVC水平均高于對照組，提示聯(lián)合布地奈德福莫特羅治療能夠有效降低患者氣道阻力，提高呼吸功能，效果優(yōu)于單純應(yīng)用噻托溴銨。分析原因可能在于：布地奈德福莫特羅中的布地奈德成分是一種具有高效局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素，能夠有效降低患者機(jī)體內(nèi)炎性介質(zhì)的釋放，并降低炎性介質(zhì)活性，對促支氣管平滑肌收縮物質(zhì)的合成、釋放作用發(fā)揮抑制效果，進(jìn)而降低其對患者支氣管的收縮作用，擴(kuò)張支氣管促進(jìn)肺通氣；其中福莫特羅成分既能夠活化蛋白激酶激活相關(guān)受體，加強(qiáng)糖皮質(zhì)激素的抗炎效果，降低氣道炎性浸潤水平，同時(shí)能夠選擇性激動β2受體，發(fā)揮舒張支氣管平滑肌作用，從而有效降低氣道阻力，提高患者呼吸功能。

COPD發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，臨床雖尚未完全明確其發(fā)病機(jī)制，但普遍認(rèn)為小氣道炎癥反應(yīng)是貫穿COPD發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后的核心因素[9]。HMGB1是一種高度保守的核蛋白，具有晚期促炎作用。相關(guān)研究指出，該因子相較于腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素等早期速發(fā)型炎性因子具有更重要的臨床意義。Copeptin能夠參與加壓素原和腎上腺皮質(zhì)激素的分泌，具有調(diào)節(jié)血管活性和腎上腺受體的作用，其濃度對COPD急性加重期患者呼吸衰竭具有指導(dǎo)意義。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后Copeptin、HMGB1水平均低于對照組，提示聯(lián)合布地奈德福莫特羅治療能夠有效改善患者Copeptin、HMGB1水平。分析原因可能在于：布地奈德福莫特羅除了能夠有效緩解患者支氣管痙攣、降低呼吸困難外，還存在較好的抗炎效果，其布地奈德成分能夠有效抑制巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞分泌HMGB1，從而控制患者機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)，炎癥緩解后可解除加壓素原系統(tǒng)激活作用，降低Copeptin水平，促進(jìn)患者病情良好轉(zhuǎn)歸。

綜上所述，針對老年COPD急性加重期患者，聯(lián)合布地奈德福莫特羅治療效果明顯，能夠降低降低氣道阻力，提高患者呼吸功能，改善Copeptin、HMGB1水平，值得臨床推廣應(yīng)用。