張靜靜

(亳州市中醫(yī)院檢驗科，安徽 亳州 236800)

肝癌潛伏期長，起病具有隱匿性，就診患者往往處于中晚期，癌細胞已發(fā)生轉移，治療效果不甚理想，預后較差，因此提高肝癌早期診斷率是當前的研究重點。CA153是跨膜糖蛋白MUC-1的蛋白質抗原，可抑制腫瘤細胞裂解并減少細胞間相互作用[1]。甲胎蛋白(AFP)是一種糖蛋白，在健康人血液中表達水平較低，在胃、胰腺和生殖系統(tǒng)的惡性腫瘤中可見少量AFP升高[2]。血清鐵蛋白(Ferr)是人體中主要的鐵儲存蛋白，鐵可誘導肝細胞系合成Ferr，促進腫瘤生長，其水平升高也與炎癥和肝病相關[3]。本研究擬探討乙肝相關肝癌、慢性乙肝、乙肝肝硬化患者以及健康體檢者血清CA153、AFP、 Ferr表達水平，分析其在肝癌中的意義，提高肝癌的早期診斷率。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2021年12月亳州市中醫(yī)院收治的乙肝肝癌32例、慢性乙肝31例、乙肝肝硬化27例及同期35名健康患者進行回顧性分析。診斷標準：慢性乙肝、乙肝肝硬化診斷參考《慢性乙型肝炎防治指南(2015年更新版)》[4]中相關診斷，肝癌診斷參考《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2017年版)》[5]。納入標準：(1)乙肝病毒標記物檢測為HBV感染者或HBV攜帶者；(2)各組患者符合相應診斷標準；(3)臨床資料完整；(4)患者知情同意。排除標準：(1)合并其他肝炎病毒感染；(2)非乙肝相關性肝癌；(3)合并其他原發(fā)性惡性腫瘤；(4)合并其他重要臟器嚴重疾病。本研究符合赫爾辛基宣言準則。

1.2 觀察指標

(1)患者一般資料：收集患者年齡、性別、腫瘤分期、Child-Pugh評分、血常規(guī)、血生化指標結果。腫瘤分期符合現行診療指南[5]，根據腫瘤大小、數量、肝功能、腫瘤轉移等情況綜合判定；Child-Pugh評分能夠綜合性評價肝臟儲備功能，將患者一般情況、腹水、膽紅素水平、白蛋白以及凝血酶原時間分別進行賦分，總分為15分，A級為5～6分，B級為7～9分，C級為≥10分，等級越高表明肝臟儲備功能越差[6]。(2)血清CA153、AFP、Ferr水平：抽取患者空腹靜脈血3 mL，1 000 rpm離心10 min收集血清，采用新產業(yè)MAGLUMI 4000全自動化學發(fā)光免疫分析儀及其配套試劑檢測血清CA153、AFP和Ferr水平(深圳新產業(yè)生物醫(yī)學工程股份有限公司)，操作步驟按照儀器和試劑說明書要求進行，參考范圍：CA153=0～25 IU/mL；AFP=0～6.05 IU/mL；Ferr=13.00～350.00 ng/mL。

1.3 統(tǒng)計學分析

2 結果

2.1 各組一般資料比較

各組間乙肝病程、各項血常規(guī)和生化指標及乙肝家族史比較,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，其中肝癌組與肝炎組的乙肝病程、血PLT、AST、ALT、ALB、DBIL、ALP比較，差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；與肝硬化組比較，PLT、ALT、ALB、ALP、GGT均具有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。見表1。

表1 各組患者一般資料比較

2.2 各組血清血清CA153、AFP、Ferr水平比較

各組患者組間血清CA153、AFP、Ferr水平差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，其中與肝癌組比較，肝炎組、肝硬化組和對照組血清CA153、AFP、Ferr降低(P<0.05)，與肝炎組比較，肝硬化組、肝炎組血清CA153、AFP、Ferr水平升高(P<0.05)，對照組各指標水平均降低(P<0.05)，與肝硬化組比較對照組各指標水平均降低(P<0.05)。見表2。

表2 各組患者血清CA153、AFP、Ferr水平

2.3 血清CA153、AFP、Ferr水平與乙肝病理階段、肝功能指標的相關性

血清CA153、AFP、Ferr水平與慢性肝炎、乙肝肝硬化及乙肝相關原發(fā)性肝癌階段的AST、ALT、GLO、DBIL、ALP、GGT呈正相關(P<0.05)，與ALB呈負相關(P<0.05)。見表3。

表3 血清CA153、AFP、Ferr水平與乙肝肝病患者病理階段、肝功能指標的相關性分析

續(xù)表3

2.4 血清CA153、AFP、Ferr與肝癌患者臨床病理特征分析

32例肝癌患者中，血清CA153、AFP、Ferr水平與患者年齡無相關性(P>0.05)，且隨著腫瘤分期、Child-Pugh分級提升而升高(P<0.05)，腫瘤數量為1～2個的患者血清CA153、AFP、Ferr水平分低于腫瘤數量≥3個的患者(P<0.05)。見表4。

表4 血清CA153、AFP、Ferr與肝癌患者(n=32)臨床病理特征分析

2.5 血清CA153、AFP、Ferr與肝癌相關性

血清CA153、AFP、Ferr均為影響肝癌的影響因素(P<0.05)。見表5。

表5 血清CA153、AFP、Ferr與肝癌的關系

3 討論

肝癌在早期發(fā)現并手術切除后，5年生存率超過70%，若是中晚期發(fā)現，降至12%[6]，因此早期診斷和檢測對于提高肝癌患者生存率十分必要。目前主要的診斷方法是超聲檢查，具有非侵入性、無輻射、廣泛可用和較高的成本效益，但對于肝癌的早期，其敏感性和特異性仍有待提高。血清學檢查是臨床上最常用的檢查手段，具有快捷、便利、操作簡單等優(yōu)點，因此確定更多的肝癌的血清標志物有利于早期監(jiān)測和篩查。

本研究發(fā)現，肝癌患者血清CA153、AFP、Ferr水平高于乙肝、乙肝肝硬化患者。MUC-1是一種由MUC1基因編碼的跨膜糖蛋白，在幾乎所有的上皮細胞中均有表達，CA153是MUC-1的可溶形式，是目前公認的乳腺癌診斷和預后的血清生物標志物之一，但其特異性不高，在許多惡性腫瘤以及良性疾病中均發(fā)現其水平升高[7]。鐵是細胞新陳代謝、復制和生長的必要元素，機體內過量鐵會通過芬頓反應催化氧化反應，產生高活性高毒性的羥基自由基，與肝癌高風險相關[8-9]。肝細胞可合成大量鐵蛋白和轉鐵蛋白，前者可通過亞基可與多達4 500個鐵原子結合，進而儲存鐵，后者則可吸收血漿中的鐵，之后肝臟再通過FPN調節(jié)機體鐵穩(wěn)態(tài)[10]。AFP是臨床用于肝癌篩查、早期診斷、治療效果和預后評估最廣泛的生物標志物。血清CA153水平與許多不同類型的疾病相關，Li等[11]發(fā)現CA153水平適合作為多種惡性腫瘤的生物標志物，張澤亮等[12]發(fā)現AFP可通過激活STAT3蛋白促進肝癌細胞增殖并分泌AFP[13]，均與本研究結果一致，表明血清CA153、AFP、Ferr水平升高與肝癌相關，可用于與乙肝、乙肝肝硬化的鑒別診斷。

本研究中，不同乙肝病情階段患者各項血清肝功能指標不同，且血清CA153、AFP、Ferr與慢性乙肝、乙肝肝硬化、肝癌患者血清AST、ALT、GLO、DBIL、ALP、GGT呈正相關，與ALB呈負相關。肝功能各項指標在不同乙肝病情階段患者中水平不一，因此對鑒別診斷具有一定的輔助價值。近期報道[14]表明AFP為陰性的肝癌患者的GGT水平、AST/ALT和GGT/ALT比值與AFP為陽性的患者比較無明顯差異，與本研究結果不同，這可能由于本研究樣本量較小，仍需擴大研究樣本以獲得更加準確的結果。

本研究還發(fā)現血清CA153、AFP、Ferr水平與年齡無相關性，在腫瘤數量較多的患者中顯著提升，且會隨著腫瘤分期、Child-Pugh分級提升而升高，且血清CA153、AFP、Ferr水平均為肝癌的影響因素，與既往研究[15-16]結果類似，表明血清CA153、AFP、FERRITIN水平對肝癌診斷、分級以及預后判斷具有重要參考價值。

綜上，肝癌患者血清CA153、AFP、Ferr水平較高，與肝功能指標、腫瘤分期、Child-Pugh分級和腫瘤數量相關，可作為肝癌診斷、分級以及預后判斷的參考指標。