林潔 黃天霞 韋球 毛燕寧 蘇文燕

慢性阻塞性肺疾病(簡稱慢阻肺)屬于呼吸內(nèi)科臨床較為常見的一種疾病，主要臨床表現(xiàn)特點(diǎn)為不完全可逆的氣流受限，患者普遍存在咳嗽、咳痰以及呼吸困難等癥狀，且病程較長，極易反復(fù)發(fā)作[1]。隨著近年來人們生活方式的不斷改變以及生活環(huán)境的日益惡化，加之人口老齡化問題的逐漸凸顯，慢阻肺的發(fā)病率正呈逐年攀升趨勢(shì)，已成為嚴(yán)重威脅老年人生命健康安全的重大疾病之一[2]。另有研究報(bào)道顯示，老年慢阻肺患者極易合并肺部感染，尤其是伴有糖尿病、長期臥床、使用呼吸機(jī)、留置導(dǎo)管以及接受兩種及以上抗菌藥物治療的慢阻肺患者，其發(fā)生肺部感染的幾率較高[3]。一旦并發(fā)肺部感染，將會(huì)在一定程度上增加老年慢阻肺患者治療難度，從而對(duì)其預(yù)后轉(zhuǎn)歸造成負(fù)面影響。因此，如何有效防治肺部感染，對(duì)老年慢阻肺患者具有極其重大的意義[4]。目前，呼吸道菌群改變會(huì)增加慢阻肺患者肺部感染風(fēng)險(xiǎn)已在國際上達(dá)成共識(shí)，其中健康人群呼吸道和消化道中均存在的大量細(xì)菌，但無致病性，而在機(jī)體免疫功能下降時(shí)，可能引起細(xì)菌感染[5]。此外，呼吸道與消化道是相通的，因此消化道菌群極易突破體內(nèi)氣血屏障逆行入呼吸道，繼而引發(fā)呼吸道感染。由此推測，肺部感染病原菌可能源自腸道，兩者存在一定的相關(guān)性。鑒于此，本文通過探討老年慢阻肺患者肺部感染病原菌與腸道定植菌的關(guān)系，以期為臨床老年慢阻肺患者肺部感染的防治提供新的思路，現(xiàn)作以下報(bào)道。

資料與方法

一、一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：將醫(yī)院從2018年4月～2020年10月收治的81例老年慢阻肺患者納入研究。入組標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有入組人員均和慢阻肺相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]相符；(2)年齡≥60歲；(3)入組前尚未接受相關(guān)治療；(4)無臨床病歷資料缺失。剔除標(biāo)準(zhǔn)：(1)心、肝、腎等臟器發(fā)生嚴(yán)重病變者；(2)合并消化系統(tǒng)、自身免疫系統(tǒng)疾病者；(3)機(jī)械通氣后72h內(nèi)出院或死亡者；(4)入組前30d內(nèi)接受過抗生素或(和)益生菌治療者；(5)意識(shí)障礙或合并精神疾病者；(6)研究期間因故退出或失訪者。

二、方法

1 試驗(yàn)方法

將81例老年慢阻肺患者按照是否并發(fā)肺部感染分作感染組47例以及無感染組34例。入組人員均于同意書上簽名，醫(yī)院倫理委員會(huì)獲悉并核準(zhǔn)，批號(hào)為018403。(1)痰液細(xì)菌培養(yǎng)：痰液標(biāo)本采集時(shí)機(jī)選擇在受試者晨起狀態(tài)下，以生理鹽水進(jìn)行漱口，并告知其深吸氣后用力咳嗽，將第一口痰液吐入無菌痰盒中保存、及時(shí)送檢。對(duì)痰液標(biāo)本進(jìn)行涂片鏡檢。確定其為合格標(biāo)本后，接種在血平板，麥康凱平板，沙氏培養(yǎng)基中，借助全自動(dòng)微生物鑒定及藥敏檢測儀(購自美國BD公司)，完成痰液病原菌種類的鑒定。(2)糞便細(xì)菌培養(yǎng)：分別獲取所有受試者的糞便放置在糞便培養(yǎng)瓶內(nèi)送檢。取100μl標(biāo)本接種在血平板、麥康凱平板、腸球菌培養(yǎng)基平板以及沙保羅培養(yǎng)基中，于35℃條件下進(jìn)行時(shí)長24h的培養(yǎng)，借助全自動(dòng)微生物鑒定儀完成腸道病原菌種類的鑒定。

2 結(jié)局指標(biāo)

比較兩組痰液及糞便標(biāo)本中的病原菌檢出情況，分析兩組痰培養(yǎng)以及糞便培養(yǎng)結(jié)果相關(guān)性。

三、統(tǒng)計(jì)分析

結(jié) 果

一、一般資料

兩組各項(xiàng)一般資料對(duì)比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)(見表1)。

表1 兩組一般資料對(duì)比(例，%)

二、痰液細(xì)菌檢出情況

感染組痰液中銅綠假單胞菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、肺炎克雷伯菌以及大腸埃希菌檢出率分別為21.28%、23.40%、19.15%、14.89%，均高于無感染組的2.94%、5.88%、2.94%、0.00%(均P<0.05)(見表2)。

表2 兩組痰液細(xì)菌檢出情況分析(例，%)

三、 糞便病原菌檢出情況

感染組糞便中銅綠假單胞菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、肺炎克雷伯菌檢出率分別為40.43%、21.28%、27.66%，均高于無感染組的11.76%、2.94%、8.82%(均P<0.05)(見表3)。

表3 兩組糞便病原菌檢出情況對(duì)比(例，%)

四、痰培養(yǎng)以及糞便培養(yǎng)結(jié)果相關(guān)性

經(jīng)Spearman相關(guān)性分析可得：感染組患者痰培養(yǎng)中各細(xì)菌檢出率和糞便培養(yǎng)中各細(xì)菌檢出率呈正相關(guān)(r=0.716，P=0.001)，無感染組患者痰培養(yǎng)中各細(xì)菌檢出率和糞便培養(yǎng)中各細(xì)菌檢出率無明顯相關(guān)性(r=0.216，P=0.479)。

討 論

慢阻肺患者的病情往往呈進(jìn)行性發(fā)展，且具有遷延反復(fù)的特點(diǎn)，在極大程度上影響了患者的生活質(zhì)量以及身心健康[7-8]。肺部感染屬于慢阻肺患者常見的并發(fā)癥，尤其是老年慢阻肺患者，因機(jī)體免疫力以及抵抗力出現(xiàn)不同程度的下降，加之受疾病本身的影響，抵御病原菌的能力降低，繼而增加了肺部感染發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，從而促進(jìn)了病情的惡化，導(dǎo)致患者死亡風(fēng)險(xiǎn)升高[9-10]。既往認(rèn)為健康成人的下呼吸道屬于一個(gè)無菌環(huán)境，而隨著近年來相關(guān)研究的日益深入，越來越多的學(xué)者發(fā)現(xiàn)下呼吸道亦存在相當(dāng)數(shù)量的菌群[11-12]。且因呼吸道和外界連通，部分病原菌生物可能通過口腔定植在呼吸道，并在達(dá)到一定數(shù)量或(和)外界刺激時(shí)誘發(fā)肺部感染。腸道細(xì)菌主要涵蓋致病菌、條件致病菌以及益生菌3種類型，前兩者可在一定條件下發(fā)揮致病作用，后者則有一定的保護(hù)作用[13-14]。有研究報(bào)道表明，腸道菌群的失調(diào)可能和呼吸道變態(tài)反應(yīng)密切相關(guān)[15]。因此，分析慢阻肺患者肺部感染病原菌與腸道定植菌的關(guān)系具有一定的臨床研究價(jià)值。

本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，感染組痰液中，銅綠假單胞菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、肺炎克雷伯菌以及大腸埃希菌檢出率均高于無感染組。其中汪暉等人的研究報(bào)道發(fā)現(xiàn)[16]，慢阻肺并發(fā)肺部感染患者的病原菌常見銅綠假單胞菌、鮑曼不動(dòng)桿菌以及肺炎克雷伯菌等。而韋永剛等人的研究結(jié)果顯示[17]，老年慢阻肺患者合并肺部感染的病原菌主要包括銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、糞腸球菌以及金黃色葡萄球菌等。三項(xiàng)研究結(jié)果基本一致，反映了導(dǎo)致老年慢阻肺患者合并肺部感染的病原菌以革蘭陰性菌為主，臨床實(shí)際工作中可將其作為抗菌治療的重點(diǎn)。此外，感染組糞便中，銅綠假單胞菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、肺炎克雷伯菌檢出率均高于無感染組。這提示了老年慢阻肺患者腸道內(nèi)上述病原菌的增加，可能導(dǎo)致患者肺部感染幾率增加。因此，在臨床實(shí)際工作中需嚴(yán)格重視老年慢阻肺患者腸道微生態(tài)平衡的調(diào)節(jié)，針對(duì)腸道菌群失調(diào)的患者應(yīng)予以積極干預(yù)，從而避免腸道病原菌進(jìn)入呼吸道導(dǎo)致肺部感染的發(fā)生[18-19]。然而，張珊珊等人的研究報(bào)道顯示[20-22]，老年慢阻肺合并肺部感染患者的陰溝腸桿菌、腸球菌以及金黃色葡萄球菌檢出率均高于無肺部感染患者。這和本研究結(jié)果存在一定的差異，而導(dǎo)致上述差異發(fā)生的主要原因可能和研究樣本量以及研究對(duì)象地域、民族、年齡跨度不同有關(guān)。另外，經(jīng)Spearman相關(guān)性分析可得：感染組患者痰培養(yǎng)中各細(xì)菌檢出率和糞便培養(yǎng)中各細(xì)菌檢出率呈正相關(guān)。說明了腸道菌群失調(diào)可能和老年慢阻肺患者并發(fā)肺部感染有關(guān)，有望成為老年慢阻肺患者肺部感染的有效預(yù)測指標(biāo)[23-25]。

綜上所述，老年慢阻肺患者肺部感染病原菌與腸道定植菌存在一定的相關(guān)性，臨床治療中需重視對(duì)患者腸道微生態(tài)平衡的調(diào)節(jié)，繼而實(shí)現(xiàn)降低肺部感染風(fēng)險(xiǎn)的目的。