晁嬋

(漯河市中心醫(yī)院，河南 漯河 462000)

小兒熱驚厥是嬰幼兒時期常見的急癥，發(fā)病率5%～6%，持續(xù)發(fā)作超過5min形成持續(xù)性驚厥發(fā)作，嚴重的可能會引發(fā)驚厥性腦損傷，病死率4%，部分患兒會遺留繼發(fā)性癲癇、智力低下、精神運動發(fā)育落后等嚴重的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥[1]。目前臨床主要以藥物治療為主，常用的有苯巴比妥。咪達唑侖具有抗焦慮和鎮(zhèn)靜作用，可以滿足臨床不同程度鎮(zhèn)靜需求，能夠特異性作用于腦干網(wǎng)狀結構與大腦邊緣系統(tǒng)γ-氨基丁酸受體，通過變構調(diào)節(jié)作用增強中樞抑制性遞質γ-氨基丁酸與其受體結合，使神經(jīng)元上氯離子通道開放，促使氯離子進入細胞內(nèi)，形成細胞膜的超極化狀態(tài)，從而產(chǎn)生中樞神經(jīng)的抑制效應[2-3]。本文觀察了咪達唑侖治療小兒熱驚厥臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2017年1月至2020年8月收治的熱驚厥患兒120例，隨機分為研究組和對照組各60例。研究組男33例，女27例；年齡1～9歲，平均(4.5±1.3)歲；病程2～6d，平均(3.7±1.1)d。對照組男30例，女30例；年齡1～9歲，平均(4.7±1.3)歲；病程2～9 d，平均(4.0±1.2) d。兩組基線資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。納入標準：(1)熱驚厥患兒的診斷標準參考諸福棠《實用兒科學》中的標準；(2)年齡1～9歲；(3)家長知情同意；(4)本研究符合醫(yī)學倫理委員會的相關要求。排除標準：(1)先心病及其他遺傳性疾?。?2)自身免疫系統(tǒng)疾??；(3)全身感染性疾?。?4)嚴重的肝腎功能障礙；(5)腫瘤疾病。

1.2 治療方法

兩組均給予基礎治療，包括控制原發(fā)感染、退熱、緩解痙攣、糾正酸堿失衡和營養(yǎng)支持等常規(guī)治療。

對照組：采用苯巴比妥+基礎治療，苯巴比妥(天津金耀藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，藥品批準文號：國藥準字H12020381，藥品批號：20180612)3～5 mg/kg+250mL生理鹽水靜脈滴注，1次/d，治療5d觀察療效。

研究組：采用咪達唑侖+基礎治療，咪達唑侖(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，藥品批準文號：國藥準字 H20031037，藥品批號：20180718)按患兒體質量初始劑量為0.1mg/kg，持續(xù)靜脈推注，注射速度為1μg/(kg·min)，待患兒各項臨床癥狀穩(wěn)定后，注射速度每隔5min增加1μg/(kg·min)，最大速度不超過5μg/(kg·min)，治療24h以遞減1μg/(kg·min)的速度直至停藥。

1.3 評價指標

比較兩組治療前后血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、S100B蛋白、腦源性神經(jīng)生長(BDNF)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白A(IgA)的水平及臨床療效。

臨床療效評價：顯效：治療3 d內(nèi)退熱，無驚厥再發(fā)；良好：治療5 d內(nèi)退熱，無驚厥再發(fā)；無效：治療5 d后癥狀無改善甚至加重。

抽取患兒空腹靜脈血3mL以2000轉/min離心30min后分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定患兒NSE、S100B蛋白、BDNF濃度，采用免疫比濁法測定IgG、IgM、IgA濃度變化，試劑盒為南京建成生物制品有限公司提供，按照試劑盒說明書嚴格執(zhí)行操作。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 血清實驗室指標

治療前，兩組血清NSE、S100B蛋白、BDNF水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，研究組血清NSE、S100B蛋白低于對照組(P<0.05)，血清BDNF水平高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清實驗室指標比較

2.2 血清免疫球蛋白水平

治療前，兩組血清IgG、IgM、IgA水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，研究組血清IgG、IgM、IgA水平低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清免疫球蛋白水平比較

2.3 臨床療效

治療5d后，研究組總有效率98.33%，對照組總有效率93.33%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.4 不良反應

治療過程中，研究組煩躁3例，嗜睡3例，頭疼1例，不良反應發(fā)生率11.67%。對照組煩躁2例，嗜睡1例，頭疼1例，不良反應發(fā)生率6.67%，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討論

小兒熱驚厥表現(xiàn)為強直或者陣攣等骨骼肌運動性發(fā)作，部分患兒伴有意識障礙，容易反復發(fā)作，一般持續(xù)數(shù)分鐘或者十幾分鐘。一年四季均可發(fā)病，6歲以下兒童期熱驚厥發(fā)生率約為4%～6%，年齡越小發(fā)病率越高[3-4]。目前認為引發(fā)小兒熱驚厥的因素眾多，感染、癲癇等均會導致驚厥發(fā)生，病理學研究證實熱驚厥發(fā)作主要是神經(jīng)細胞興奮性中毒、神經(jīng)細胞能力耗竭以及氧自由基大量形成有關。熱驚厥發(fā)作過程中腦部對于氧合葡萄糖需求顯著升高，為了滿足大腦高代謝需求血流會增快，但是隨著顱內(nèi)壓力升高腦血流會快速減少，造成腦缺氧以及毒性代謝產(chǎn)物的蓄積[5-6]。小兒熱驚厥極易造成腦部損傷，一方面由于熱驚厥會導致通氣功能障礙或者呼吸停頓，血氧飽和度顯著降低，腦供氧和腦血流量顯著下降，腦細胞缺氧缺血加重，影響了腦細胞的代謝過程[7]；另一方面驚厥發(fā)作后代謝出現(xiàn)改變，機體耗能增加，解偶聯(lián)蛋白表達增加，線粒體腺苷三磷酸產(chǎn)生較前減少，線粒體能量儲存不足，引起大腦能量供應缺乏[8]。驚厥發(fā)生后人體神經(jīng)介質分泌減少，興奮性神經(jīng)介質表達水平升高而抑制性神經(jīng)介質表達相對減少，腦組織興奮-抑制平衡狀態(tài)被破壞，神經(jīng)元樹突、軸突發(fā)生病理性變化，造成神經(jīng)元發(fā)生變性、壞死等損傷[9]。

臨床對于熱驚厥的治療主要是盡快終止驚厥發(fā)作，減少神經(jīng)元損傷，同時要維持臟器功能確保生命體征平穩(wěn)，盡快尋找發(fā)作病因并進行針對性治療。驚厥持續(xù)5min以上需要選擇強有力的止驚厥藥物進行治療，盡可能在20min以內(nèi)控制發(fā)作[10]。苯巴比妥通過抑制患兒腦干網(wǎng)狀結構激活系統(tǒng)發(fā)揮鎮(zhèn)靜和催眠作用，對于患兒驚厥發(fā)作的閾值具有提升效果，但是在小兒應用過程中容易出現(xiàn)不良反應[11-12]。咪達唑侖屬于水溶性苯二氮卓類藥物，具有起效迅速、藥效短、無蓄積等特點，應用后不會存在耐藥性或戒斷癥狀，安全性更高，不良反應少[13]。咪達唑侖可以激動苯二氮卓受體發(fā)揮抗驚厥作用，在進入人體后轉變?yōu)楦哂H脂性物質，快速通過血腦屏障，同驚厥中止受體相結合對膠質細胞谷氨酸載體反向轉運抑制作用，阻礙體內(nèi)谷氨酸釋放，可以更好地控制驚厥發(fā)作中出現(xiàn)的癇樣放電[14]。動物學試驗證實咪達唑侖通過直腸給藥可以明顯提高電刺激大鼠皮層驚厥閾值，而且同地西泮相比較咪達唑侖給藥后5min左右驚厥閾值升高即可達到峰值，而地西泮則需8min，且咪達唑侖組達峰值時驚厥閾值要明顯高于地西泮組[15]。咪達唑侖應用后會出現(xiàn)短暫的順行性記憶缺失，可以降低發(fā)作時對患者心理的傷害性刺激，對神經(jīng)元損害也有一定程度的保護。

NSE是神經(jīng)元與神經(jīng)內(nèi)分泌細胞特有酸性蛋白酶，腦組織出現(xiàn)損傷就會釋放增多；S100B蛋白則是腦損傷極為敏感的指標，屬于多功能黏附糖蛋白，當神經(jīng)系統(tǒng)受到損傷后進入血液循環(huán)；BDNF則廣泛分布在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，是腦內(nèi)合成的蛋白質，對于神經(jīng)元存活、分化與生長發(fā)育起到了重要作用。本文治療后研究組血清NSE、S100B蛋白低于對照組，血清BDNF水平高于對照組，提示咪達唑侖治療小兒熱驚厥能夠有效減輕神經(jīng)功能損傷，改善人體免疫指標。研究組治療后血清IgG、IgM、IgA水平低于對照組，提示咪達唑侖能夠降低血清免疫球蛋白水平，促進患兒康復。

綜上所述，咪達唑侖治療小兒熱驚厥安全有效，能夠有效改善患兒的血清相關因子及免疫球蛋白水平。