崔微微，呂玲玲，王亞靜，王會(huì)敏，仝 霞

子癇前期屬于妊娠期特有的并發(fā)癥，當(dāng)疾病進(jìn)展至重度可造成孕婦多器官功能障礙、胎兒死亡等不良妊娠結(jié)局，也是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦、圍生兒死亡的主要原因，嚴(yán)重威脅著孕婦和胎兒的生命健康[1]。近年來(lái)，子癇前期發(fā)病率逐漸上升，這與現(xiàn)在人們高糖、高脂、高鹽、不規(guī)律作息等不良飲食結(jié)構(gòu)及生活習(xí)慣相關(guān)，而且隨著多胎政策的開(kāi)放及高齡產(chǎn)婦的增多，更增加了子癇前期的患病風(fēng)險(xiǎn)[2]。目前關(guān)于子癇前期的發(fā)病機(jī)制并不完全清晰，有研究認(rèn)為，子癇前期是由血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和胎盤(pán)灌注不足所導(dǎo)致，血管內(nèi)皮損傷是其發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵[3]。而炎性因子可直接造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，同時(shí)刺激氧化應(yīng)激反應(yīng)加劇，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，從而引起病變[4]。本研究通過(guò)觀察不同妊娠結(jié)局子癇前期孕婦的炎性因子及心功能指標(biāo)，旨在探討子癇前期孕婦妊娠結(jié)局與炎性因子及心功能指標(biāo)的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《子癇前期診斷與治療》[5]中子癇前期診斷標(biāo)準(zhǔn)；單胎妊娠；患者及家屬簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期吸煙、飲酒；合并其他妊娠期疾病；患有惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)障礙性疾病、傳染性疾?。灰蛩さ沟纫馔庥绊懭焉锝Y(jié)局。

1.2一般資料 選擇我院2018年1月—2020年12月收治的130例子癇前期孕婦，根據(jù)妊娠結(jié)局分為良好妊娠結(jié)局組98例和不良妊娠結(jié)局組32例。不良妊娠結(jié)局包括早產(chǎn)、流產(chǎn)、死胎、異位妊娠、低體質(zhì)量?jī)?、新生兒死亡等。本研究獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(2018-16號(hào))。

1.3研究方法 ①基礎(chǔ)資料收集：記錄所有患者年齡、產(chǎn)前體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、孕次、產(chǎn)次、分娩孕周、收縮壓、舒張壓等基本資料；②心功能檢測(cè)：采用大為醫(yī)療(江蘇)有限公司生產(chǎn)的DW-T5彩色多普勒超聲診斷儀檢測(cè)患者心輸出量(CO)、每搏輸出量(SV)、心臟指數(shù)(CI)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)；③血清指標(biāo)檢測(cè)：采集患者入院時(shí)靜脈血，分離血清，應(yīng)用多通道熒光定量分析儀(西安天隆科技有限公司)以熒光免疫分析法檢測(cè)N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平，以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平，試劑盒均由上海信帆生物科技有限公司提供。

2 結(jié)果

2.1子癇前期孕婦出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局的單因素分析 2組年齡、產(chǎn)前BMI、孕次、產(chǎn)次、分娩孕周、收縮壓、舒張壓、CO、SV、CI比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；不良妊娠結(jié)局組LVEF<50%占比及NT-proBNP、hs-CRP、TNF-α、IL-6顯著高于良好妊娠結(jié)局組(P<0.05，P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 子癇前期孕婦出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局的單因素分析

2.2NT-proBNP、hs-CRP、TNF-α、IL-6預(yù)測(cè)子癇前期孕婦出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局的ROC曲線分析 經(jīng)ROC曲線分析，NT-proBNP、hs-CRP、TNF-α、IL-6預(yù)測(cè)子癇前期孕婦出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局的曲線下面積分別為0.808、0.922、0.686、0.632，見(jiàn)表2及圖1。

表2 NT-proBNP、hs-CRP、TNF-α、IL-6預(yù)測(cè)子癇前期孕婦出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局的價(jià)值分析

2.3子癇前期孕婦出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局的多因素Logistic回歸分析 對(duì)單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素進(jìn)行量化賦值；多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，LVEF<50%、NT-proBNP≥518.30 pg/ml、hs-CRP≥15.30 mg/L、TNF-α≥17.42 pg/ml、IL-6≥26.78 pg/L是子癇前期孕婦出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局的危險(xiǎn)因素(P<0.05，P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3 子癇前期孕婦出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局的多因素Logistic回歸分析

3 討論

子癇前期孕婦臨床癥狀多為血壓上升及高蛋白尿，同時(shí)伴有惡心、嘔吐、頭痛、腹痛等，而血壓上升極易造成孕婦多器官損傷，使孕婦發(fā)生不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)升高[6-10]。因?yàn)槭茉衅诘南拗?，目前子癇前期孕婦尚無(wú)安全有效的治療方式，多為對(duì)癥治療，治愈的唯一方式是終止妊娠，但過(guò)早終止妊娠和過(guò)度延長(zhǎng)期待治療期都會(huì)影響孕婦的妊娠結(jié)局，導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局發(fā)生[11-12]。因此準(zhǔn)確預(yù)測(cè)子癇前期孕婦妊娠結(jié)局對(duì)于減少不良妊娠結(jié)局具有重要意義。本研究旨在探討子癇前期孕婦妊娠結(jié)局與炎性因子及心功能指標(biāo)的相關(guān)性。

本研究結(jié)果顯示，不良妊娠結(jié)局組LVEF<50%占比及NT-proBNP、hs-CRP、TNF-α、IL-6顯著高于良好妊娠結(jié)局組，提示上述指標(biāo)可能是子癇前期孕婦發(fā)生不良妊娠結(jié)局的危險(xiǎn)因素。分析原因可能為：①LVEF可反映心臟功能狀態(tài)，通常正常范圍≥50%。子癇前期病理生理變化包括血管痙攣，一段血管的痙攣會(huì)導(dǎo)致另一段血管擴(kuò)張，而血管過(guò)度擴(kuò)張會(huì)破壞血管內(nèi)皮完整性，血管緊張素使纖維蛋白原、血小板等在細(xì)胞內(nèi)皮縫隙處聚集，加劇了血管損傷[13-14]。子癇前期孕婦可能存在冠狀血管痙攣，引發(fā)出血、壞死、水腫、心肌缺血等，使血容量增多、血液黏稠度增大加重心臟負(fù)荷，導(dǎo)致左心室射血能力下降，進(jìn)一步加劇可造成心力衰竭、肺水腫[15]。②NT-proBNP是心血管疾病的標(biāo)志物[16]，具有舒張血管、抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性、防止心肌重構(gòu)的作用。子癇前期孕婦血壓上升會(huì)增加左心室負(fù)荷，使左心室大量生成腦鈉肽和NT-proBNP進(jìn)入血液，進(jìn)而損傷心血管[17]。③hs-CRP水平高低受其他炎性因子的影響，正常情況下hs-CRP水平較低，發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)hs-CRP升高，并隨炎癥反應(yīng)加劇而升高，可反映機(jī)體炎癥狀態(tài)及程度[18]。子癇前期孕婦血管內(nèi)皮損傷會(huì)引發(fā)炎癥反應(yīng)，促使肝細(xì)胞生成C反應(yīng)蛋白，補(bǔ)體被過(guò)多的C反應(yīng)蛋白激活并消耗會(huì)釋放大量炎性介質(zhì)，加強(qiáng)吞噬細(xì)胞吞噬能力，降低血管舒張活性，還能通過(guò)血管重構(gòu)使子癇前期孕婦血壓升高[19]。④巨噬細(xì)胞及單核細(xì)胞分泌的TNF-α可增加IL-6表達(dá)，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞[20]。子癇前期孕婦發(fā)展到一定程度會(huì)形成彌漫性血管內(nèi)凝血，導(dǎo)致免疫功能障礙，使單核-巨噬細(xì)胞釋放大量TNF-α；同時(shí)機(jī)體缺氧也會(huì)刺激巨噬細(xì)胞及滋養(yǎng)層細(xì)胞釋放TNF-α增多[21-24]。⑤IL-6可促進(jìn)血管活性物質(zhì)的釋放，且能刺激hs-CRP生成[25]。子癇前期孕婦異常蛋白生成增多，免疫功能紊亂，使淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞活化增加IL-6的表達(dá)，且病情越嚴(yán)重IL-6水平越高[26]。

為探討NT-proBNP、hs-CRP、TNF-α、IL-6預(yù)測(cè)子癇前期孕婦出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局的價(jià)值，本研究繪制ROC曲線分析得知NT-proBNP、hs-CRP、TNF-α、IL-6預(yù)測(cè)子癇前期孕婦不良妊娠結(jié)局的曲線下面積分別為0.808、0.922、0.686、0.632，敏感度分別為0.750、0.813、0.625、0.625，特異度分別為0.776、0.847、0.704、0.633；多因素Logistic回歸分析顯示，LVEF<50%、NT-proBNP≥518.30 pg/ml、hs-CRP≥15.30 mg/L、TNF-α≥17.42 pg/ml、IL-6≥26.78 pg/L是子癇前期孕婦出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局的危險(xiǎn)因素。因此在此類(lèi)患者的治療中應(yīng)當(dāng)密切關(guān)注上述指標(biāo)，以便及時(shí)采取相應(yīng)的干預(yù)措施。

綜上，炎性因子和心功能指標(biāo)與子癇前期孕婦妊娠結(jié)局密切相關(guān)，可作為子癇前期孕婦臨床診斷及妊娠結(jié)局評(píng)估的參考依據(jù)。