茍婭莎，王興純，楊 啟，黃 雯，姜 斌，鄧 夏

慢性腎衰竭是在多種腎臟疾病的共同作用下腎臟受到損傷引起的功能下降，據(jù)臨床報(bào)道，慢性腎小球腎炎、高血壓腎病、糖尿病腎病等均為引發(fā)慢性腎衰竭的常見因素[1]。慢性腎衰竭具有高發(fā)病率和高病死率的特點(diǎn)，其病情發(fā)展較為緩慢，為不可逆損傷。臨床治療慢性腎衰竭主要以延緩病情發(fā)展、減輕或消除癥狀、防治并發(fā)癥為原則，但當(dāng)慢性腎衰竭發(fā)展至終末期時(shí)常規(guī)治療已無法有效改善病情，血液透析是終末期腎臟病患者替代治療的主要方式。但長(zhǎng)時(shí)間的血液透析會(huì)引起鈣磷代謝紊亂和微炎癥狀態(tài)，出現(xiàn)動(dòng)脈血管鈣化，提高心血管事件發(fā)生率，增加臨床病死率，從而影響患者預(yù)后[2-3]。研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方α-酮酸是一種含有多種氨基酸的復(fù)方制劑，可以提供機(jī)體必需的營(yíng)養(yǎng)元素、改善腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良，常被用于治療慢性腎功能不全患者的蛋白質(zhì)代謝異常，同時(shí)還具有緩解胃腸道反應(yīng)、改善微炎癥狀態(tài)和鈣磷代謝的作用，從而改善維持性血液透析治療慢性腎衰竭患者鈣磷代謝、緩解微炎癥狀態(tài)[4-5]。因此，本研究就復(fù)方α-酮酸對(duì)維持性血液透析治療慢性腎衰竭患者臨床療效、微炎癥狀態(tài)及鈣磷代謝的影響進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2019年5月—2021年5月于我院行維持性血液透析治療慢性腎衰竭151例的臨床資料。①納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合慢性腎衰竭臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；透析時(shí)間>6個(gè)月，臨床資料完整；患者及家屬均知情并同意參與本研究；符合透析指征，且均為第一次進(jìn)行透析治療者。②排除標(biāo)準(zhǔn)：患有嚴(yán)重免疫性疾病者；存在精神方面疾病，無法配合研究者；合并惡性腫瘤或患有其他臟器衰竭者。根據(jù)治療方式的不同將患者分為研究組78例及對(duì)照組73例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組維持性血液透析治療慢性腎衰竭一般資料比較

1.2方法 患者入院后均行抗凝、控制血壓、糾正貧血等常規(guī)治療。對(duì)照組行血液透析治療，使用聚砜膜透析器進(jìn)行透析，每周3次，每次4～5 h，有效膜面積1.6 m2，透析液流速500 ml/min，血液流速210～250 ml/min，透析液鈣濃度1.5 mmol/L。研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予復(fù)方α-酮酸(河北天成藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090263)4片口服，每天3次。

1.3觀察指標(biāo) ①比較2組臨床療效，顯效：臨床癥狀、體征消失，微炎癥狀態(tài)、鈣磷代謝水平基本恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀、體征明顯緩解，微炎癥狀態(tài)、鈣磷代謝較治療前有明顯改善；無效：臨床癥狀、體征無明顯變化甚至加重，微炎癥狀態(tài)、鈣磷代謝無明顯改善[7]。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②比較2組治療前后微炎癥狀態(tài)，收集患者5 ml空腹靜脈血，離心機(jī)分離血清10 min。酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，檢測(cè)嚴(yán)格根據(jù)說明書進(jìn)行操作。③比較2組治療前后鈣磷代謝指標(biāo)，收集患者5 ml空腹靜脈血，離心機(jī)分離血清10 min。采用化學(xué)免疫發(fā)光法測(cè)定全段甲狀旁腺激素(iPTH)水平。④比較2組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括胃腸道反應(yīng)、便秘、異常代謝等。

2 結(jié)果

2.1臨床療效 研究組臨床總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組維持性血液透析治療慢性腎衰竭臨床療效比較[例(%)]

2.2治療前后微炎癥狀態(tài)比較 治療前，2組hs-CRP、IL-6、TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均較治療前下降，其中研究組下降程度最為顯著(P<0.05)。見表3。

表3 2組維持性血液透析治療慢性腎衰竭治療前后微炎癥狀態(tài)比較

2.3治療前后鈣磷代謝指標(biāo)比較 治療前，2組iPTH、血磷、血鈣水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組iPTH、血磷水平較治療前下降，血鈣水平較治療前升高，其中以研究組下降或升高程度最為顯著(P<0.05)。見表4。

表4 2組維持性血液透析治療慢性腎衰竭治療前后鈣磷代謝指標(biāo)比較

2.4不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組維持性血液透析治療慢性腎衰竭不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

慢性腎衰竭屬于慢性腎臟病的終末期表現(xiàn)，隨著生活方式以及飲食習(xí)慣的變化，近年來慢性腎臟病的發(fā)生率呈逐年升高趨勢(shì)，致使慢性腎衰竭的發(fā)生率逐漸增加[8-9]。慢性腎衰竭患者多出現(xiàn)水、電解質(zhì)和酸堿平衡失調(diào)等問題，進(jìn)而累及全身各系統(tǒng)，臨床多表現(xiàn)為乏力、夜尿增多、食欲不振等癥狀。目前，血液透析是臨床治療慢性腎衰竭的重要手段，主要利用透析膜的半滲透作用，將患者血液內(nèi)的有毒有害物質(zhì)、電解質(zhì)等通過對(duì)流、彌散等方式清除，進(jìn)而糾正水、電解質(zhì)失衡，可有效改善患者生活質(zhì)量并延長(zhǎng)生存期[10-11]。血液透析仍無法完全代替正常腎臟內(nèi)分泌及代謝功能，長(zhǎng)期反復(fù)血液透析會(huì)造成毒素累積、代謝及內(nèi)分泌失調(diào)等，易出現(xiàn)并發(fā)癥，致使不良心血管事件發(fā)生率升高，影響預(yù)后[12-13]。

鈣磷代謝紊亂是維持性血液透析患者常見的并發(fā)癥之一。相關(guān)研究認(rèn)為，鈣磷代謝異常時(shí)，體內(nèi)可發(fā)生高磷血癥，不僅加重了鈣磷代謝紊亂，而且會(huì)導(dǎo)致繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)，促進(jìn)冠狀動(dòng)脈鈣化，顯著增加不良心血管事件的發(fā)生[14-15]。因此，鈣磷代謝的平衡對(duì)維持性血液透析治療慢性腎衰竭患者非常重要，也是臨床研究的熱點(diǎn)。本研究顯示，治療后，2組iPTH、血磷水平較治療前下降，血鈣水平較治療前升高，其中以研究組下降或升高程度最為顯著，與既往研究結(jié)果相似[16]。同時(shí)有研究發(fā)現(xiàn)，40%以上的患者合并微炎癥狀態(tài)，分析原因，治療時(shí)，內(nèi)毒素及產(chǎn)物進(jìn)入血液循環(huán)，激活單核巨噬細(xì)胞，加速炎性因子的生成和釋放，加上腎臟清除能力下降，炎性因子在體內(nèi)潴留，引發(fā)炎癥反應(yīng)，對(duì)患者病情以及預(yù)后造成影響[17-18]。本研究顯示，治療后，研究組hs-CRP、IL-6、TNF-α水平下降最為顯著。同時(shí)研究組臨床總有效率高于對(duì)照組，且2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由此可見，復(fù)方α-酮酸對(duì)維持性血液透析治療慢性腎衰竭患者臨床療效顯著，可有效改善鈣磷代謝紊亂、微炎癥狀態(tài)，且安全性較佳。復(fù)方α-酮酸含有1種羥代氨基酸鈣、4種酮代氨基酸鈣及5種氨基酸，可減少腸道對(duì)磷的吸收，抑制磷釋放，從而改善維持性血液透析患者高磷血癥，調(diào)整鈣磷代謝紊亂；同時(shí)還可促進(jìn)含氮代謝廢物排出體外，從而降低氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)[19-21]。

綜上所述，復(fù)方α-酮酸可改善行維持性血液透析治療慢性腎衰竭患者的鈣磷代謝紊亂、微炎癥狀態(tài)，效果顯著，且安全性較高。