周 麗，王靜靜，叢艷彬，張道強(qiáng)

急性缺血性腦卒中屬于神經(jīng)內(nèi)科常見疾病，主要是由于腦血管發(fā)生阻塞，造成腦局部組織功能喪失所引發(fā)。流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)，缺血性腦卒中約占所有腦卒中的80%[1]。同時(shí)缺血性腦卒中具有起病快、復(fù)發(fā)率高的特點(diǎn)，我國缺血性腦卒中年復(fù)發(fā)率高達(dá)17.7%,而10年復(fù)發(fā)率可達(dá)39.2%[2]。其治療原則是減輕腦損傷程度，修復(fù)受損神經(jīng)元。既往臨床對于有適應(yīng)證的急性缺血性腦卒中一般采用靜脈溶栓、介入血管內(nèi)取栓等治療手段，且取得良好效果，但易受時(shí)間窗的限制[3]。然而有文獻(xiàn)報(bào)道，激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)(KKS)可促進(jìn)缺血組織的血管再生[4]。有學(xué)者認(rèn)為該理論為急性缺血性腦卒中的治療提供了新思路，而尤瑞克林通過KKS發(fā)揮正向調(diào)節(jié)作用，但目前鮮少有研究證實(shí)該觀點(diǎn)[5-7]。因此，本研究分析尤瑞克林治療對急性缺血性腦卒中患者腦血管儲備(CVR)能力、神經(jīng)功能的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2019年2月—2021年12月收治的急性缺血性腦卒中328例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合第四次全國腦血管病會議制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[6]；無精神或心理疾病，可正常交流者；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：免疫功能及凝血功能異常者；伴有心、肝、腎等器官嚴(yán)重?fù)p害。根據(jù)治療方案分為對照組161例和觀察組167例。對照組男95例，女66例，年齡36～96(78.34±10.22)歲，發(fā)病至入院時(shí)間0.8～4.0(2.37±0.26)h；觀察組男93例，女74例，年齡40～95(79.15±10.31)歲，發(fā)病至入院時(shí)間0.6～4.0(2.18±0.22)h。2組性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 2組均給予常規(guī)治療。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予銀杏葉提取物注射液(臺灣濟(jì)生醫(yī)藥生技股份有限公司，國藥準(zhǔn)字HC20181022)20 ml靜脈滴注，1/d。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予尤瑞克林(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052064)0.15 PNA靜脈滴注，1/d，于1 h內(nèi)滴完。2組均持續(xù)治療14 d。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1臨床療效：根據(jù)治療前后美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)[7-9]評分下降程度進(jìn)行臨床療效判定。治愈：治療后NIHSS評分下降>90%；顯效：治療后NIHSS評分下降45%～90%；有效：治療后NIHSS評分下降18%～45%；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，且NIHSS評分升高者。總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.2血管儲備能力：分別于治療前后應(yīng)用經(jīng)顱多普勒超聲檢測CVR、屏氣指數(shù)(BHI)、搏動指數(shù)(PI)情況。

1.3.3神經(jīng)功能：分別于治療前后應(yīng)用NIHSS、改良Rankin量表(mRS)評分[10-12]評定神經(jīng)功能。NIHSS評分：包括11個條目，評分范圍0～42分，分值越高說明神經(jīng)功能損傷越嚴(yán)重。mRS評分：總分為0～6分，其中0分為完全沒有癥狀，1分為盡管有癥狀，但未見明顯殘障，2分為輕度殘障，3分為中度殘障，4分為重度殘障，5分為嚴(yán)重殘障，6分為死亡。

1.3.4不良反應(yīng)：記錄并對比2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，主要包括惡心嘔吐、發(fā)熱、口干。

2 結(jié)果

2.1臨床療效 觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組急性缺血性腦卒中臨床療效比較[例(%)]

2.2血管儲備能力 治療后，2組CVR、BHI水平均高于治療前，且觀察組高于對照組(P<0.05，P<0.01)；治療后，2組PI水平低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.05，P<0.01)。見表2。

表2 2組急性缺血性腦卒中治療前后血管儲備能力比較

2.3神經(jīng)功能 2組治療后NIHSS、mRS評分均較治療前下降，且觀察組低于對照組(P<0.05，P<0.01)。見表3。

表3 2組急性缺血性腦卒中治療前后神經(jīng)功能比較分)

2.4不良反應(yīng) 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組急性缺血性腦卒中治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(% )]

3 討論

尤瑞克林是近年來推薦治療急性腦梗死的最新藥物[13-14]。雖然該藥不屬于溶栓藥，亦不屬于抗凝藥，對于血栓無作用，但其能將激肽原轉(zhuǎn)化為激肽和血管舒張素，是從人體尿液中提取的蛋白水解酶，同時(shí)可舒張離體動脈和抑制血小板聚集，增強(qiáng)紅細(xì)胞變形能力和氧解離能力[15-17]。尤瑞克林靜脈注射可舒張腦血管，增加腦血液中血紅蛋白含量，縮小腦梗死面積，改善梗死引起的腦組織葡萄糖和氧攝取低的狀態(tài)，從而有利于改變自發(fā)性皮層腦電圖異常[18-19]。國外有研究認(rèn)為尤瑞克林聯(lián)合阿替普酶治療急性腦梗死效果顯著[20]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組，提示應(yīng)用尤瑞克林治療急性缺血性腦卒中效果確切，考慮原因可能是其具有擴(kuò)張血管、增強(qiáng)細(xì)胞攜氧能力和改善細(xì)胞變形能力的作用，從而糾正腦組織缺氧狀態(tài)。

CVR作為影響腦血流的因素之一，即在生理或病理刺激作用下，腦血管通過小動脈和毛細(xì)血管的代償性擴(kuò)張或收縮，維持腦血流正常穩(wěn)定的能力。檢測CVR水平對于診斷腦血管疾病具有重要價(jià)值[21-22]。國外學(xué)者JOHNSON等[23]發(fā)現(xiàn)，CVR能更準(zhǔn)確預(yù)測缺血性腦卒中的發(fā)生。近年來國內(nèi)研究表明急性缺血性腦卒中患者應(yīng)用尤瑞克林治療后10 d，CVR水平明顯上升[24]。本研究顯示，治療后觀察組CVR、BHI水平均高于對照組，PI水平低于對照組。提示尤瑞克林可改善缺血性腦卒中患者CVR能力，可能原因是促進(jìn)梗死部位的血管再生形成，而有研究認(rèn)為在缺血組織中添加尿素基因可以改善缺血。另一方面，尤瑞克林可催化低分子量激肽原水解為血管活性激肽，激活緩激肽B1和B2受體(B1R和B2R)，觸發(fā)一系列生物學(xué)效應(yīng)；B2受體激活后，可被AKT-GSK-3β-VEGF-VEGFR-2激活，AKT-eNOS-NO信號通路促進(jìn)血管生成[25]。近年來有報(bào)道稱，在腦梗死急性期應(yīng)用尤瑞克林可選擇性擴(kuò)張缺血區(qū)小動脈，促進(jìn)新生血管形成，增加半影區(qū)腦血流灌注，改善血液循環(huán)，同時(shí)可抑制細(xì)胞凋亡，減輕神經(jīng)元損傷，抑制血小板聚集，加快組織對葡萄糖的利用，從而促進(jìn)缺血區(qū)神經(jīng)再生和血管生成；另外，尤瑞克林在抑制水腫和炎性介質(zhì)釋放、改善神經(jīng)功能和縮小梗死面積方面也發(fā)揮著重要作用[26]。本研究結(jié)果顯示，治療后2組NIHSS、mRS評分均較治療前下降，且觀察組低于對照組。提示尤瑞克林可有效改善缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能，促進(jìn)患者恢復(fù)。

綜上，尤瑞克林治療急性缺血性腦卒中臨床效果確切，可有效改善CVR能力及神經(jīng)功能。