劉玉俠，李興武 ，沈芷馨，張 凡 ，程佩萍

慢性腎臟病(CKD)已成為關(guān)系全球人民健康的重要疾病之一，尤其在終末期腎衰竭階段[1]。腎功能衰竭是臨床常見的腎臟疾病，在臨床中可分為慢性腎功能衰竭和急性腎功能衰竭[2]。有學(xué)者指出，慢性和急性腎功能衰竭臨床表現(xiàn)相對類似，并多伴隨出現(xiàn)明顯的多系統(tǒng)損傷[3]。一般情況下，臨床中主要依靠病人病情進(jìn)展程度、病程時間、腎活檢、B超檢查等手段對腎功能衰竭病人的類型進(jìn)行判斷，但無法在短時間內(nèi)獲取準(zhǔn)確鑒別診斷結(jié)果，對病人臨床治療造成一定程度困難[4]。血清肌酐(Cr)是臨床中較為常見的評估腎衰竭和分析診斷指標(biāo)，且腎實質(zhì)損傷后Cr經(jīng)腎臟代謝出現(xiàn)異常，造成腎小球濾過率降低，導(dǎo)致血清Cr水平升高[5]。超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是機(jī)體受到微生物入侵或組織損傷等炎癥性刺激時肝細(xì)胞合成的急性相蛋白,近年來受到人們廣泛關(guān)注，也是評估病人體內(nèi)微炎癥狀態(tài)的指標(biāo)。胱抑素-C(Cys-C)是體內(nèi)重要的腎小球濾過功能的內(nèi)源性標(biāo)志，也是臨床中評估腎臟功能的重要指標(biāo)之一[6]。超氧化物歧化酶(SOD)是生物體內(nèi)重要的抗衰老和抗氧化作用的酶，也受到臨床廣泛關(guān)注。本文旨在通過聯(lián)合檢測血清Cr、hs-CRP、Cys-C、SOD四項指標(biāo)的水平變化，評估其在急、慢性腎功能衰竭鑒別診斷中的應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院2019年6月至2021年8月間收治的83例腎功能衰竭病人作為研究對象，其中急性腎功能衰竭病人28例，男20例，女8例，年齡(57.50±7.53)歲；慢性腎功能衰竭病人55例，男29例，女26例，年齡(57.49±8.56)歲；同期選擇健康體檢者101名作為對照組，其中男68名，女33名，年齡(54.19±6.96)歲，3組研究對象性別比例及年齡段差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.15，F(xiàn)=2.92，P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)腎功能衰竭病人符合《臨床診療指南-腎病學(xué)分冊》[7]診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)入組前1周內(nèi)未服用影響腎功能指標(biāo)藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并惡性腫瘤、肝功能不全；(2)合并多發(fā)性骨髓瘤、急慢性白血病、感染性疾??；(3)并發(fā)自身免疫性疾病、嚴(yán)重心功能不全等疾?。?4)臨床資料缺失并主動申請退出本研究。

1.2 方法 本研究中所有受試者入組后采集晨起空腹靜脈血，離心收集血清，后采用貝克曼公司AU5800型全自動生化分析儀檢測受試者血清中Cr、hs-CRP、Cys-C、SOD水平，Cr采用酶法，hs-CRP 及Cys-C采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法，SOD采用比色法，試劑由寧波瑞源生物科技有限公司生產(chǎn)，所有操作均嚴(yán)格遵照試劑盒操作說明書及儀器操作標(biāo)準(zhǔn)流程進(jìn)行，每日均由室內(nèi)質(zhì)控進(jìn)行監(jiān)測，質(zhì)控品購自朗道公司。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用χ2檢驗、t檢驗和ROC曲線分析。

2 結(jié)果

2.1 腎功能衰竭病人與健康體檢者血清中各指標(biāo)比較 腎功能衰竭病人血清中Cr、hs-CRP、Cys-C水平均明顯高于對照組(P<0.01)，SOD水平明顯低于對照組(P<0.01)(見表1)。

表1 腎功能衰竭病人與健康體檢者血清中各指標(biāo)比較

2.2 急性和慢性腎功能衰竭病人血清中各指標(biāo)比較 急性腎功能衰竭病人血中Cr、Cys-C水平均明顯低于慢性腎功能衰竭病人(P<0.01)，hs-CRP、SOD水平明顯高于慢性腎功能衰竭病人(P<0.05)(見表2)。

表2 急性和慢性腎功能衰竭病人血清中各指標(biāo)

2.3 各指標(biāo)鑒別診斷急性和慢性腎功能衰竭價值分析 結(jié)果顯示，Cr和Cys-C指標(biāo)鑒別診斷急性腎功能衰竭和慢性腎功能衰竭的ROC曲線下面積(AUC)具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，hs-CRP和SOD指標(biāo)鑒別診斷急性和慢性腎功能衰竭AUC無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(見圖1、表3)。

表3 各指標(biāo)鑒別診斷急性和慢性腎功能衰竭價值分析

3 討論

腎功能衰竭病人臨床中多伴隨出現(xiàn)有無腎缺血或中毒病史、病史長短、氮質(zhì)血癥、尿毒癥狀、影像檢查腎影大小、代謝性酸中毒及貧血等癥狀，且也是臨床中常用的鑒別診斷依據(jù)[8]。但目前臨床中多數(shù)病人腎臟病史不詳或腎臟病史隱匿等，多無法及時進(jìn)行鑒別診斷[9]。此外，也有研究[10]指出，多數(shù)B超掃描檢查病人腎臟體積大小正?；虬槠渌蛘T發(fā)的低鈣高磷、貧血等情況，且在臨床中鑒別診斷較困難。目前臨床中在對急性和慢性腎衰竭病人進(jìn)行鑒別診斷多以腎臟活檢作為金標(biāo)準(zhǔn)，但該技術(shù)在國內(nèi)推廣范圍較小，并可能存在較高的創(chuàng)傷風(fēng)險，導(dǎo)致臨床應(yīng)用受限。因此，臨床中探究適宜且無創(chuàng)的實驗室檢查指標(biāo)可有效完善鑒別慢性和急性腎衰竭的診斷方案，具有十分重要的應(yīng)用價值。

有研究[11]指出，在腎功能衰竭的發(fā)生和發(fā)展過程中微炎癥狀態(tài)是逐漸受到人們廣泛關(guān)注的誘發(fā)因素之一。通常，腎功能衰竭病人在出現(xiàn)明顯臨床癥狀前多已呈現(xiàn)臨床炎癥感染，且病人體內(nèi)由于出現(xiàn)微炎癥狀態(tài)會對機(jī)體免疫系統(tǒng)進(jìn)行直接有效的反復(fù)刺激，并逐漸形成以單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)激活等為主要臨床特征的炎性反應(yīng)，誘發(fā)體內(nèi)出現(xiàn)早期炎癥，表現(xiàn)為白細(xì)胞介素、hs-CRP等促炎癥因子體內(nèi)升高，可作為鑒別診斷腎功能衰竭的重要指標(biāo)之一[12-13]。Cys-C是體內(nèi)重要的生理活性指標(biāo)，其主要由有核細(xì)胞合成并分泌，又稱為半胱氨酸蛋白酶抑制劑C[14]。一般情況下，血液中Cys-C水平多處于相對恒定狀態(tài)，腎小管不分泌，并可有效通過腎小球濾過膜。在腎近曲小管上皮細(xì)胞中Cys-C會被有效分解代謝，且腎臟也是體內(nèi)重要且唯一的清除Cys-C的器官，所以當(dāng)腎臟損傷后體內(nèi)Cys-C水平明顯升高，它是評估腎臟功能最為理想的檢查指標(biāo)之一，具有很高特異性及靈敏性。SOD是人體內(nèi)廣泛分布的抗氧化酶，可迅速清除體內(nèi)過量自由基，可有效維持細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，并在體內(nèi)維持相對穩(wěn)定狀態(tài)[15-16]，當(dāng)病人腎臟功能損傷后導(dǎo)致SOD消耗增加，體內(nèi)SOD代謝平衡被打破，致使SOD水平降低。

本研究結(jié)果顯示，83例腎功能衰竭病人血清中Cr、hs-CRP、Cys-C水平均明顯高于健康體檢者，SOD水平明顯低于健康體檢者。進(jìn)一步分析急、慢性腎功能衰竭病人體內(nèi)各指標(biāo)水平結(jié)果顯示，急性腎功能衰竭病人血清中Cr、Cys-C水平均明顯低于慢性腎功能衰竭病人，hs-CRP、SOD水平明顯高于慢性腎功能衰竭病人。繪制ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)，Cr和Cys-C指標(biāo)鑒別診斷急性和慢性腎功能衰竭的AUC均明顯高于hs-CRP和SOD指標(biāo)。分析認(rèn)為，臨床中可采用Cr和Cys-C指標(biāo)對腎功能衰竭病人進(jìn)行評估，并在臨床中有效鑒別急性和慢性腎功能衰竭病人病情，具有較高的應(yīng)用價值。Cr通過腎小球濾過，無法在腎小管內(nèi)出現(xiàn)重吸收，并在早期腎功能損傷的發(fā)生和發(fā)展過程中多無明顯的變化，但隨病人病情加重其體內(nèi)Cr水平呈現(xiàn)顯著升高狀態(tài)，并誘發(fā)體內(nèi)出現(xiàn)惡性循環(huán)，腎臟損傷時體內(nèi)Cys-C水平升高，Cys-C會對免疫系統(tǒng)啟動造成不良影響，從而加重病人病情。

綜上所述，血清Cr、Cys-C水平鑒別診斷急、慢性腎功能衰竭價值明顯優(yōu)于hs-CRP和SOD。但本研究臨床樣本數(shù)較少，且并未對病人進(jìn)行長期隨訪和追蹤,有待后續(xù)進(jìn)一步持續(xù)研究和追蹤。