耿 旭，周開恩，李 倩，梁子舜，金 娟，李晨源，陳天平

冠心病(CHD)已經(jīng)成為影響人們生活質(zhì)量、危害生命安全的主要心血管疾病之一[1-3]。而2型糖尿病(T2DM)病人合并CHD時，冠狀動脈病變往往呈多支病變及彌漫性病變的特點，預(yù)后往往較差，需要高度重視與防治。鑒于氧化應(yīng)激反應(yīng)在動脈粥樣硬化病理生理過程中具有重要作用[4-7]；T2DM合并CHD 病人，氧化應(yīng)激水平是否有一定特點，氧化應(yīng)激水平是否和冠狀動脈病變相關(guān)，有待研究；本研究通過比較T2DM合并CHD 和單純CHD病人丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)水平，分析冠狀動脈病變程度是否與氧化應(yīng)激相關(guān)，從而為該類人群的防治提供更多證據(jù)?，F(xiàn)作報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年7月至2021年3月在蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科通過冠狀動脈造影確診的CHD病人198例。CHD診斷依據(jù)為1支及以上主要的冠狀動脈狹窄，狹窄程度超過50%；并且排除嚴(yán)重肝腎功能不全、惡性腫瘤、心內(nèi)膜炎等疾病。T2DM診斷基于WHO糖尿病診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)：有糖尿病癥狀，并且隨機血漿葡萄糖≥ 11.1 mmol/L，或者空腹血漿葡萄糖≥ 7.0 mmol/L，或者口服葡萄糖耐量試驗陽性；依據(jù)有無T2DM史，將198例病人分為T2DM合并CHD 組(n=65)和CHD組(n=133)。2組病人年齡、性別、高血壓病史、收縮壓、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、吸煙、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)等差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(見表1)，均具有可比性。

表1 2組病人的一般資料及生化指標(biāo)檢測結(jié)果比較(n)

1.2 冠狀動脈造影方法 所有病人術(shù)前，常規(guī)給予足量抗血小板聚集等藥物口服；病人平臥在手術(shù)臺上，常規(guī)用Seldinger法穿刺橈動脈或股動脈，行多角度、多方位選擇性冠狀動脈造影檢查；術(shù)前一般給予普通肝素抗凝。冠狀動脈造影結(jié)果由有經(jīng)驗的介入醫(yī)生及技師先獨立分析并綜合判斷。

1.3 標(biāo)本收集及檢測方法 入院后第2天早晨，禁食至少8 h后留取肘靜脈血，當(dāng)天送至檢驗科行常規(guī)生化指標(biāo)、血常規(guī)等測定。SOD值測定利用SOD測定試劑盒(比色法)，基本原理是鄰苯三酚自氧化法。ELISA法檢測血清MDA 水平，操作中嚴(yán)格依照說明書進行。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 主要采用t(或t′)檢驗和χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 2組病人氧化應(yīng)激指標(biāo)及冠狀動脈病變支數(shù)比較 T2DM合并CHD組MDA水平明顯高于CHD組(P<0.01)，SOD水平低于CHD組(P<0.05),2支及以上冠狀動脈病變比例高于單純CHD組(P<0.01)(見表2)。

表2 2組病人的氧化應(yīng)激指標(biāo)及冠狀動脈病變支數(shù)的比較

2.2 不同冠狀動脈病變支數(shù)病人SOD及MDA水平比較 將T2DM合并CHD組病人根據(jù)冠狀動脈病變受累支數(shù)依次為1支和2支及以上病變組。1支冠狀動脈病變組SOD水平高于2支及以上冠狀動脈病變組，MDA水平明顯低于2支及以上冠狀動脈病變組(P<0.01)(見表3)。

表3 不同冠狀動脈病變分支組SOD及MDA水平比較

3 討論

T2DM合并CHD的病人與單純CHD病人比較，往往呈現(xiàn)多支病變血管、完全閉塞血管所占比例高的特點，而且冠狀動脈Gensini評分高[8-10]。本研究亦證實T2DM合并CHD組2支及以上冠狀動脈病變的病人所占比例高于單純CHD組，即T2DM合并CHD組冠狀動脈病變加重。另外，T2DM合并CHD病人往往需要冠狀動脈搭橋術(shù)或者多次支架植入術(shù)，醫(yī)療及社會負(fù)擔(dān)均較重；盡管介入治療技術(shù)已經(jīng)很成熟，該類人群預(yù)后往往較差[3]。因此糖尿病如何加重冠狀動脈病變的發(fā)病機制是目前研究的熱點和難點。本研究通過分析T2DM合并CHD病人與單純CHD病人的相關(guān)臨床指標(biāo)是否有差異，不同冠狀動脈病變支數(shù)組之間相關(guān)臨床指標(biāo)是否有差異，試圖闡明T2DM合并CHD時冠狀動脈病變加重的相關(guān)機制。

在動脈粥樣硬化相關(guān)研究中，氧化應(yīng)激反應(yīng)通過誘導(dǎo)體內(nèi)線粒體功能紊亂和NADPH氧化酶生成,引起體內(nèi)活性氧生成過多,造成內(nèi)皮細(xì)胞功能受損、血管平滑肌細(xì)胞增殖遷移以及巨噬細(xì)胞泡沫化,從而速動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展[11]。研究[12]表明，MDA水平高低反映體內(nèi)自由基氧化損傷的程度；而SOD可清除超氧化物，對組織細(xì)胞起到保護作用，在機體內(nèi)氧化-抗氧化平衡中發(fā)揮重要作用，其活力變化能夠較敏感地反映自由基清除能力[13]。本研究分別對T2DM合并CHD和單純CHD組病人體內(nèi)SOD和MDA進行檢測，證實了T2DM合并CHD病人的MDA水平高于單純CHD組，且SOD水平高于單純CHD組，說明T2DM合并CHD時機體內(nèi)氧化應(yīng)激水平升高，而抗氧化的能力下降；而這種氧化-抗氧化反應(yīng)失衡可能是糖尿病加重冠狀動脈病變的主要原因之一。寧改君等[14]研究也對糖尿病相關(guān)血管病變的機制進行研究，發(fā)現(xiàn)血管并發(fā)癥與機體內(nèi)氧化應(yīng)激及血管內(nèi)皮功能密切相關(guān)，氧化應(yīng)激產(chǎn)生的脂質(zhì)過氧化損傷，加快糖尿病相關(guān)血管并發(fā)癥的進程。

本研究進一步分析并發(fā)現(xiàn)，隨著T2DM合并CHD病人的冠狀動脈病變支數(shù)加重，氧化應(yīng)激水平不斷加重，與張繼軍等[8]研究結(jié)論基本一致，其研究表明血清氧化應(yīng)激水平升高與CHD合并糖尿病病人冠狀動脈病變嚴(yán)重程度密切相關(guān)。另外高糖通過氧化應(yīng)激影響相關(guān)組織細(xì)胞功能和結(jié)構(gòu)，從而最終影響動脈粥樣硬化的程度。有研究[15-16]表明，高糖誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷過程中，氧化應(yīng)激是重要的環(huán)節(jié)之一。高糖誘導(dǎo)氧化應(yīng)激促進人血管平滑肌細(xì)胞的增殖，是促進糖尿病血管并發(fā)癥的主要機制之一[17]。

綜上所述，T2DM合并CHD病人與單純CHD病人比較，其冠狀動脈病變程度重，可能與T2DM合并CHD相關(guān)的氧化應(yīng)激水平增高有關(guān)。但本研究樣本量有限，為橫斷面研究，未進行MDA及SOD動態(tài)檢測等，有待多心中、大樣本量的研究實施，以及動態(tài)監(jiān)測相應(yīng)指標(biāo)變化。