張紅

難治性腎病綜合征(RNS)是經(jīng)常規(guī)激素治療后療效無法達到預期效果，或治療過程中有效，停藥后頻繁復發(fā)，符合腎病綜合征(NS)的各項臨床癥狀，近年來，該疾病發(fā)病率呈逐年上升趨勢[1-2]。甲潑尼龍是治療RNS的常規(guī)治療藥物，該藥物屬于糖皮質(zhì)激素的一種，作用機制為抑制多種細胞因子的合成[3]。該藥物對于RNS的治療效果一般，且治療過程中會產(chǎn)生不同程度的不良反應，如骨質(zhì)疏松、惡心嘔吐等，對患者身心造成影響，長期服用會導致激素性依賴[4]。因此，為提高疾病的治療效果，該藥物應與其他有效藥物聯(lián)合使用[5]。研究[6-7]表明，中西醫(yī)結(jié)合對于RNS的治療具有積極影響，在提高療效、減輕副作用的方面具有一定作用，并能夠有效降低疾病復發(fā)率。本研究選用黃葵膠囊進行聯(lián)合治療，黃葵膠囊主要從黃葵中提取，具有清熱解毒，抗炎等功效[8]。目前對于黃葵膠囊聯(lián)合甲潑尼龍治療方案的研究較少，本文旨在探究黃葵膠囊聯(lián)合甲潑尼龍對難治性RNS的療效及氧化應激指標的影響?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年2月—2021年2月本院收治的78例RNS患者為研究對象。納入標準：(1)符合《腎臟病診療指南》[9]中腎臟綜合征的診斷標準；(2)經(jīng)腎病綜合征常規(guī)激素治療后無效；(3)患者常規(guī)激素治療有效，但停藥后病情反復；(4)患者均為原發(fā)性腎病綜合征；(5)患者均簽署知情同意書。排除標準：(1)對研究所用藥物過敏；(2)患有心、肺、肝、腎功能不全；(3)曾接受過腎臟疾病治療；(4)合并其他惡性腫瘤；(5)有潰瘍、扭傷、哮喘等嚴重影響炎癥、氧化應激水平的患者。根據(jù)隨機數(shù)字表法分為2組，觀察組38例，年齡35～75歲；對照組40例，年齡35～75歲；2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準同意。

表1 2組患者一般資料比較

1.2 方法 對照組采用甲潑尼龍治療，甲潑尼龍(天津天藥藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20020224，規(guī)格：4 mg)口服。初始劑量40 mg/d，1次/天，用藥8周后，每2周減少4 mg，當用藥量為8 mg時，維持治療2個月，連續(xù)治療6個月后進行療效評估。觀察組在對照組的基礎上給予黃葵膠囊治療，黃葵膠囊(江蘇蘇中藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字Z19990040，規(guī)格：0.43克/粒)口服，5粒/次，3次/天，8周為1療程，治療6個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效判定[10]：3次尿蛋白含量的均值≤0.2 g/24 h，血漿白蛋白水平≥35 g/L，病癥消失，視為完全緩解；3次尿蛋白含量的均值處于0.3～2.0 g/24 h，血漿白蛋白水平明顯改善，癥狀基本消失，為明顯緩解；2 g/24 h<3次尿蛋白含量的均值≤3 g/24 h，血漿白蛋白水平改善，部分癥狀有所減輕，為部分緩解；各項指標與治療前無明顯差異，癥狀未減輕，甚至病情加重視為無效?？傆行?(完全緩解+明顯緩解+部分緩解)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 氧化應激指標 采集患者清晨空腹靜脈血，采用化學比色法檢測治療前后各項氧化應激指標，嚴格按照配套試劑盒說明書操作。氧化應激指標包括谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶(GSH)、丙二醛(MDA)以及超氧化物氣化酶(SOD)。

1.3.3 腎功能指標 采用磺基水楊酸法測定患者治療前后24 h尿蛋白定量、采用溴甲酚綠法(BCG法)檢測治療前后血清白蛋白(ALB)。

1.3.4 不良反應 記錄患者化療期間出現(xiàn)的不良反應，包括：胃腸道反應、感染、骨質(zhì)疏松等，不良反應率=(不良反應總數(shù)/患者總數(shù))×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 治療6個月后，觀察組治療總有效率為92.11%高于對照組的75.00%(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者臨床療效比較

2.2 2組患者氧化應激指標比較 2組患者治療前氧化應激指標比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后GSH、SOD水平均升高，且觀察組高于對照組，MDA水平降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者氧化應激指標比較

2.3 2組患者ALB及24 h尿蛋白水平比較 2組患者治療前ALB及24 h尿蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后ALB水平升高，且觀察組高于對照組(P<0.05)，24 h尿蛋白水平降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者ALB及24 h尿蛋白水平比較

2.4 2組患者不良反應發(fā)生率比較 觀察組出現(xiàn)胃腸道反應3例、感染2例、骨質(zhì)疏松1例，不良反應發(fā)生率為15.79%；對照組出現(xiàn)胃腸道反應3例、感染4例、骨質(zhì)疏松2例，不良反應率為22.50%，2組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組患者不良反應發(fā)生率比較

3 討論

NS是常見的腎臟類疾病，激素治療是常規(guī)藥物治療方案，由于常規(guī)激素治療方法無法達到預期效果或停藥后經(jīng)常復發(fā)，NS發(fā)展為RNS[11]。甲潑尼松是一種糖皮質(zhì)激素，是目前治療NS的常用藥物之一[12]。主要用于抗炎和抑制多種細胞因子的合成，但該藥物存在惡心、嘔吐等不良反應[13]。RNS單獨使用甲潑尼松進行治療不能達到預期。為了更好的提高治療效果，并減少不良反應的發(fā)生，本研究將甲潑尼松聯(lián)合黃葵膠囊進行治療，探究其對RNS的療效及氧化應激指標的影響。

研究結(jié)果顯示，治療1個月后，觀察組治療有效率為92.11%，高于對照組的75.00%，表明兩種治療方式對于RNS的治療均有一定效果，黃葵膠囊聯(lián)合甲潑尼龍方法的治療效果更佳。經(jīng)過治療，GSH、SOD水平均升高，且觀察組高于對照組，MDA水平均降低，觀察組低于對照組，治療后ALB水平升高，且觀察組高于對照組，24 h尿蛋白水平降低，觀察組低于對照組，表明黃葵膠囊聯(lián)合甲潑尼龍對于改善氧化應激指標和腎功能指標效果更明顯。分析原因為黃葵膠囊主要成分為黃蜀葵花，該藥物具有清熱、去濕、排毒等功效，臨床發(fā)現(xiàn)，黃葵有抗炎、利尿、保護腎小管功能等作用[14]。黃葵膠囊改善了MDA、SOD和GSH等氧化應激指標，能夠降低脂質(zhì)過氧化物含量，以此增強患者機體的抗氧化能力，達到緩解機體氧化應激狀態(tài)，減少對腎臟損傷，對患者的預后有積極作用[15]。觀察組單純使用甲潑尼龍治療，患者在治療過程中出現(xiàn)胃腸道反應3例、感染4例、骨質(zhì)疏松2例，不良反應率為22.50%，聯(lián)合黃葵膠囊后，出現(xiàn)胃腸道反應3例、感染2例、骨質(zhì)疏松1例，不良反應發(fā)生率為15.79%，2組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，表明聯(lián)合黃葵膠囊后未出現(xiàn)更多不良反應，該聯(lián)合治療方案具有很好的安全性，分析原因為葵膠囊的有效成分為黃酮類化合物，該藥物具有清熱解毒、利尿、抗炎、抗氧化等功效，使患者氧化應激指標得以改善，由于藥物本身是一種純中藥制劑，從黃葵中提取，對腸胃刺激較小，因此未增加患者不良反應的發(fā)生率[16]。相關研究表明該藥物能夠有效降低蛋白尿，具有保護腎功能，修復腎小管功能，清除免疫復合物功效。臨床主要用于治療慢性腎炎、腎病綜合征、糖尿病腎病等疾病。黃霞云[17]研究結(jié)果表明，54例老年腎病綜合征患者，經(jīng)過6個月的治療后，黃葵膠囊聯(lián)合甲潑尼龍治療腎功能相關指標優(yōu)于甲潑尼龍治療效果，且2組不良反應無明顯差異，聯(lián)合用藥未增加患者不良反應，安全性較高，與本研究結(jié)果一致。

綜上所述，黃葵膠囊聯(lián)合甲潑尼龍能夠有效提高RNS治療效果，改善氧化應激指標和ALB、24 h尿蛋白水平，未增加不良反應發(fā)生率，效果顯著，安全性高，對患者預后有積極作用。