祝玉平

（榆林市榆陽區(qū)人民醫(yī)院，榆林市兒童醫(yī)院，陜西 榆林 719000）

新生兒高促甲狀腺激素血癥（hyperthyrotropinemia，HT）是指新生兒血清促甲狀腺素（TSH）的水平升高，而血清游離甲狀腺素（FT4）的水平保持在正常范圍，涵蓋亞臨床甲狀腺功能減退癥（甲減）、甲狀腺素不敏感綜合征（RTH）和TSH 不敏感綜合征（TSHR）在內的一組新生兒疾病[1]。此病患兒的臨床表現有生理性黃疸延遲、皮膚粗糙、體重增加緩慢及心率偏慢等[2]。新生兒HT 患兒甲狀腺激素水平的變化速度較快，部分患兒血清TSH 的水平可逐漸恢復正常，部分患兒會出現血清TSH 持續(xù)增高、甲減等情況。目前臨床上尚無治療新生兒HT 的統(tǒng)一標準[3]。本文主要是探討用小劑量左甲狀腺素鈉片治療新生兒HT 的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019 年5 月至2020 年5 月期間收治的128 例新生兒HT 患兒作為研究對象。其納入標準是：病情符合《中國甲狀腺疾病診治指南》中關于新生兒HT 的診斷標準[4]；既往無甲狀腺疾病家族史；其監(jiān)護人對研究內容知情，并簽署了自愿參與本研究的書面協(xié)議。其排除標準是：合并有先天性心臟病或其他先天性疾??；早產兒或低體重兒；對左甲狀腺素鈉片過敏；治療中斷。根據是否接受藥物治療將其分為對照組（n=62）和觀察組（n=66）。在對照組62 例患兒中，有男36 例，女26 例；其胎齡為37 ～42 周，平均胎齡為（39.45±2.10）周；其出生體重為2.5 ～4.2 kg，平均出生體重為（3.16±0.64）kg。在觀察組66 例患兒中，有男38 例，女28 例；其胎齡為37 ～42 周，平均胎齡為（38.99±2.14）周；其出生體重為2.5 ～4.5 kg，平均出生體重為（3.19±0.65）kg。兩組患兒的一般資料相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究已通過我院醫(yī)學倫理委員會的批準。

1.2 方法

用小劑量左甲狀腺素鈉片對觀察組患兒進行治療。左甲狀腺素鈉片（生產廠家：揚子江藥業(yè)集團四川海蓉藥業(yè)有限公司；批準文號：國藥準字H20041605）的用法是：口服，5 μ·kg-1·d-1，在出生后1 個月內將其血清TSH 的水平維持在≤10 mIU/L 以下。1 個月后復查其血清TSH 的水平，若其血清TSH的水平連續(xù)2 次偏高且一次比一次數值高，則需要適當增加左甲狀腺素鈉片的用量。連續(xù)用藥6 個月后，若患兒血清TSH 的水平恢復正常，則停止用藥；若未恢復正常，則需繼續(xù)用藥。定期對患兒進行隨訪，記錄其身高、體重、智力發(fā)育水平等。未對對照組患兒進行藥物治療，只對其實施了1 年的隨訪，包括定期檢測其甲狀腺激素的水平，對其實施甲狀腺彩超檢查，并記錄其身高、體重、智力發(fā)育水平等。

1.3 觀察指標

比較兩組患兒出生時及出生6 個月后血清TSH、FT4的水平。比較兩組患兒出生1 年后其臨床癥狀和體征的出現情況，臨床癥狀和體征包括喂養(yǎng)困難、腹脹、全身黏液性水腫伴特殊面容、甲狀腺功能亢進癥（甲亢）、甲減等。比較兩組患兒出生1 年后的身高、體重及智力發(fā)育水平。依據《中國0 ～18 歲兒童、青少年身高、體重的標準化生長曲線》[5]評估兩組患兒身高、體重的變化。智力發(fā)育水平的評估以蓋澤爾智力診斷法[6]為參考，采用發(fā)育商表達。發(fā)育商=發(fā)育年齡/ 實際年齡×100。發(fā)育商的正常值一般為90 ～155 分。

1.4 統(tǒng)計學方法

用SPSS 18.0 軟件處理本研究中的數據，計量資料用±s表示，組間比較用t檢驗，計數資料用%表示，組間比較用χ2 檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒出生時及出生6 個月后甲狀腺激素水平的比較

出生時，兩組患兒血清TSH、FT4的水平相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。出生6 個月后，兩組患兒血清TSH 的水平均低于出生時，其血清FT4的水平均高于出生時，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。出生6 個月后，觀察組患兒血清FT4的水平高于對照組患兒，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組患兒血清TSH 的水平相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。詳見表1。

表1 兩組患兒出生時及出生6 個月后甲狀腺激素水平的比較（± s）

表1 兩組患兒出生時及出生6 個月后甲狀腺激素水平的比較（± s）

注：a 與同組出生時比較，P ＜0.05。

組別 血清TSH（mIU/L） 血清FT4（pmol/L）出生時 出生6 個月后 出生時 出生6 個月后對照組（n=62） 13.64±3.15 5.26±0.29a 13.46±2.94 16.25±3.25a觀察組（n=66） 13.69±3.17 5.21±0.24a 13.48±2.94 18.89±3.98a t 值 0.894 1.065 0.038 4.095 P 值 0.928 0.288 0.969 ＜0.001

2.2 兩組患兒出生1 年后臨床癥狀和體征出現情況的比較

出生1 年后，觀察組患兒臨床癥狀和體征的出現率低于對照組患兒，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組患兒出生1 年后臨床癥狀和體征出現情況的比較

2.3 兩組患兒出生1 年后身高、體重及智力發(fā)育水平的比較

出生1 年后，兩組患兒的身高、體重相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；觀察組患兒的發(fā)育商高于對照組患兒，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組患兒出生1 年后身高、體重及智力發(fā)育水平的比較（± s）

表3 兩組患兒出生1 年后身高、體重及智力發(fā)育水平的比較（± s）

組別 身高（cm） 體重（kg） 發(fā)育商（分）對照組（n=62） 67.06±2.98 8.61±2.81 86.12±8.68觀察組（n=66） 67.12±3.01 8.65±2.88 94.13±9.14 t 值 0.113 0.079 5.077 P 值 0.910 0.936 ＜0.001

3 討論

新生兒HT 的出現提示新生兒有罹患先天性甲減的可能。甲狀腺激素是維持人體正常新陳代謝的重要激素，新生兒若甲狀腺激素分泌不足，就會出現精神狀態(tài)差、消化不良等一系列低代謝的癥狀[7]。新生兒HT 的轉歸復雜多變，不可預測。此病患兒血清TSH 的水平可逐漸恢復正常，也可保持高TSH 一段時間，還可出現血清TSH 水平進一步升高、血清FT4水平下降的情況，發(fā)展為甲減[8]。故目前臨床上尚無治療新生兒HT 的統(tǒng)一標準及方案。有文獻對220 例新生兒HT 患兒進行研究，通過長期隨訪（其中共有184 例患兒完成隨訪）得知，新生兒HT 患兒血清TSH 的水平若＜10.0 mIU/L，則其多能自然轉歸，甲狀腺功能也可在6 個月內恢復正常；若患兒血清TSH 的水平為10.0 ～15.0 mIU/mL，則可根據實際情況選擇對其進行藥物治療[9]。Francesca 等[10]認為，在先天性加減篩查中可發(fā)現新生兒HT。田強等[11]認為，新生兒甲狀腺功能異常的形式多樣，且發(fā)生率較高。目前臨床上常采用小劑量左甲狀腺素鈉片治療新生兒HT。左甲狀腺素鈉片中含有的合成左甲狀腺素與人體甲狀腺自然分泌的甲狀腺素相同，可在外周器官中被轉化為三碘甲狀腺原氨酸（T3），然后通過與T3受體結合發(fā)揮其特定作用。本研究的結果顯示，出生6 個月后，兩組患兒血清TSH 的水平均低于出生時，其血清FT4的水平均高于出生時，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。出生6 個月后，觀察組患兒血清FT4的水平高于對照組患兒，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組患兒血清TSH 的水平相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。出生1 年后，觀察組患兒臨床癥狀和體征的出現率低于對照組患兒，其發(fā)育商高于對照組患兒，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。這與劉麗芳等[12]的研究結果基本一致。

綜上所述，用小劑量左甲狀腺素鈉片治療新生兒HT 的效果顯著，能有效改善患兒甲狀腺激素的水平，預防其出現喂養(yǎng)困難、腹脹、全身黏液性水腫伴特殊面容等臨床表現，且能促進其智力的發(fā)育。