張魯山

德州聯(lián)合醫(yī)院檢驗科，山東德州 253010

機體糖脂代謝關(guān)系紊亂是妊娠期糖尿?。╣estational diabetes mellitus,GDM）常見并發(fā)癥之一，因產(chǎn)婦內(nèi)分泌、生理機能發(fā)生較大變化，會導(dǎo)致患者體內(nèi)糖脂代謝關(guān)系紊亂，脂肪累積，提升感染風(fēng)險[1]。妊娠期糖脂代謝紊亂包括GDM、糖耐量受損（gestational impaired glucose tolerance,GIGT），高發(fā)于具有2型糖尿?。╰ype 2 diabetes,T2DM）家族史的孕婦，與產(chǎn)婦在懷孕期間的雌激素、孕激素水平有著重要關(guān)系，若未經(jīng)過及時救治，可能出現(xiàn)產(chǎn)后感染、胎兒畸形、羊水過多、妊娠期高血壓等并發(fā)癥，威脅產(chǎn)婦及胎兒身體健康及生命安全[2]。其中糖化白蛋白（GA）與白蛋白（Alb）水平在此病發(fā)病機制中起到重要作用[3]。臨床上，常通過口服葡萄糖方式檢驗孕婦是否出現(xiàn)GDM，但無法有效預(yù)測其糖脂代謝關(guān)系紊亂情況，因此尋求可預(yù)測GDM糖脂代謝關(guān)系紊亂風(fēng)險的生化標(biāo)志物至關(guān)重要。為避免相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生，部分學(xué)者在糖脂代謝方向進(jìn)行大量探究，意圖通過控制血糖來減少并發(fā)癥發(fā)生，而孕婦在懷孕期間需滿足胎兒營養(yǎng)需求，因此機體糖代謝、脂代謝、蛋白代謝會出現(xiàn)改變[4]。在此基礎(chǔ)上，本文選取2018年6月—2020年6月德州聯(lián)合醫(yī)院接收的125例GDM患者，觀察妊娠期糖尿病患者糖化白蛋白、白蛋白水平與機體糖脂代謝關(guān)系紊亂的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院接收的GDM患者125例為研究對象，按疾病類型分為對照組（不存在機體糖脂代謝關(guān)系紊亂）與觀察組（存在機體糖脂代謝關(guān)系紊亂）。對照組患者43例，年齡23～38歲，平均（28.45±3.15）歲；初診時孕周22～30周，平均（26.67±1.35）周；住院分娩時孕周38～40周，平均（39.02±0.45）周。觀察組患者82例，年齡22～39歲，平均（29.18±3.46）歲；初診時孕周21～29周，平均（25.46±1.65）周；住院分娩時孕周38～40周，平均（39.02±0.45）周。兩組孕婦年齡、孕齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。產(chǎn)婦及家屬對本研究知情并簽署同意書，本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①GDM患者符合《妊娠合并糖尿病診治指南（2014）》[5]中診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)口服葡萄糖耐量試驗（oral glucose tolerance test,OGTT）確診；②單胎足月妊娠產(chǎn)婦；③產(chǎn)婦年齡≤40歲。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、肝、腎等重要臟器疾病者；②合并血液系統(tǒng)或全身性感染疾病者；③孕前糖脂代謝異常者；④合并甲狀腺、妊娠期高血壓等疾病者；⑤多卵巢綜合征者；⑥不配合本次探究者。

1.3 方法

兩組產(chǎn)婦采用75 g OGTT試驗進(jìn)行測定。采集血樣標(biāo)本，前1 d 20:00后禁食禁水，當(dāng)日晨7:00抽取產(chǎn)婦空腹肘正中靜脈血3 mL，給予產(chǎn)婦75 g葡萄糖粉溶于200 mL溫水中，5 min內(nèi)飲用，飲用后分別于0.5、1、2 h各抽取肘正中靜脈血3 mL。分別注入含枸櫞酸鈉的抗凝劑玻璃罐中，緩慢搖勻后置于20℃環(huán)境中1 h，3 000 r/min離心10 min，分離血清后置于-70℃冰箱中備用，剩余樣本均立即送檢檢測FPG、血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）及極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)，其中觀察組接受胰島素治療產(chǎn)婦于采集前12 h暫停胰島素治療。

采用酶法檢測兩組患者Alb水平，應(yīng)用全自動糖化血紅蛋白分析儀（廠家深圳普門科技有限公司，型號H9，品牌普門H9，注冊證粵械注冊20152221315，試劑批號H8SX20010）；采用酶法檢測產(chǎn)婦GA水平，應(yīng)用全自動生化分析儀[廠家株式會社日立高新技術(shù)；注冊證國械注（進(jìn)）字2015第2400538號，品牌日立；型號7600-010]、試劑盒（廠家：美康生物科技股份有限公司；試劑注冊證號，浙械注冊20162400547批號201124101）。各項指標(biāo)檢測均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較兩組患者糖化白蛋白（glycated albumin,GA）、白蛋白(albumin,Alb)水平。GA參考值：4%～6%；Alb參考值：35～55 g/L[6]。

②兩組患者糖脂代謝關(guān)系紊亂[空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin A1c,HbA1c）、總膽固醇（total cholesterol,TC）、三酰甘油（triglyceride,TG）、極低密度脂蛋白膽固醇(very low-density lipoprotein cholesterol,VLDL-C)指標(biāo)。FPG參考值：3.9～6.1 mmol/L；HbA1c參考值：＜5.8%；TC參考值：2.83～5.20 mmol/L；TG參考值：≤1.70 mmol/L；VLDL-C參考值：0.08～0.41 mmol/L[7]。

③GA、Alb水平與患者糖脂代謝關(guān)系紊亂的相關(guān)性分析。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料用（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗。糖化白蛋白、白蛋白水平與糖脂代謝關(guān)系采用二元Logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者GA、Alb水平比較

觀察組GA、Alb水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者GA、Alb水平比較(±s)

表1 兩組患者GA、Alb水平比較(±s)

組別對照組（n=43）觀察組（n=82）t值P值GA（%）12.16±2.62 14.50±2.56 4.816＜0.001 Alb（g/L）55.86±5.43 60.59±7.02 3.853＜0.001

2.2 兩組患者糖脂代謝關(guān)系紊亂指標(biāo)比較

觀察組FPG、HbA1c、TC、TG、VLDL-C指標(biāo)明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者糖脂代謝關(guān)系紊亂指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者糖脂代謝關(guān)系紊亂指標(biāo)比較(±s)

組別對照組（n=43）觀察組（n=82）t值P值FPG（mmol/L）4.35±0.46 5.61±0.68 10.902＜0.001 HbA1c（%）4.16±0.61 5.66±0.92 9.630＜0.001 TC（mmol/L）5.44±0.59 6.98±1.15 8.221＜0.001 TG（mmol/L）2.86±0.82 3.86±1.16 5.028＜0.001 VLDL-C（mmol/L）1.16±0.31 1.84±0.76 5.619＜0.001

2.3 GA、Alb水平與患者糖脂代謝關(guān)系紊亂相關(guān)性分析

因脂代謝與糖脂代謝密切相關(guān)，BMI增加會影響脂代謝，故本探究采用偏相關(guān)分析對BMI做出調(diào)整。GA與FPG、HbA1c、TC呈正相關(guān)關(guān)系，Alb與FPG、VLDL-C呈正相關(guān)關(guān)系，與HbA1c呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（P＜0.05），見表3。

表3 GA、Alb水平與患者糖脂代謝關(guān)系紊亂相關(guān)性分析

3 討論

臨床上，多數(shù)GDM患者與GIGT患者早期無明顯癥狀，一旦出現(xiàn)明顯癥狀則孕婦及胎兒多已經(jīng)出現(xiàn)損害，若未及時經(jīng)過救治可能出現(xiàn)胎死宮內(nèi)、巨大兒、新生兒低血糖等多種不良表現(xiàn)[8]。目前國內(nèi)的探究中多為糖脂代謝方面，主要為控制血糖而減少并發(fā)癥發(fā)生，但總體上看，孕婦體內(nèi)糖代謝、脂代謝、蛋白代謝均發(fā)生改變，因此通過糖代謝、脂代謝、蛋白代謝而探究妊娠期糖脂代謝紊亂理由充分[9-10]。當(dāng)孕婦機體處于高糖環(huán)境下，糖反應(yīng)速度增加，而Alb排泄量隨血糖升高而升高，其中糖脂代謝紊亂患者體內(nèi)Alb活性升高，出現(xiàn)蛋白尿，可見Alb是反映患者血糖的重要指標(biāo)，具有穩(wěn)定性好、變異低等特點；GA的產(chǎn)生是葡萄糖與白蛋白賴氨酸殘基發(fā)生反應(yīng)，由此形成的非酶促糖激化產(chǎn)物，其含量與機體血糖水平有關(guān)。Alb、GA是衡量血糖水平的重要指標(biāo)，因此推測二者可能與妊娠期糖脂代謝紊亂有一定關(guān)系[11-12]。

本次研究中，兩組患者GA、Alb水平比較，觀察組均高于對照組（P＜0.05），說明GDM患者GA、Alb水平升高是其發(fā)生妊娠期糖脂代謝紊亂的危險因素，GA、Alb水平與妊娠期糖脂代謝紊亂可能存在內(nèi)在聯(lián)系。

妊娠期糖脂代謝正常也會出現(xiàn)白蛋白水平改變現(xiàn)象，進(jìn)而出現(xiàn)血糖變化，引起糖脂代謝紊亂，肝臟及脂肪組織內(nèi)脂肪酸、三酰甘油、膽固醇等指標(biāo)代謝異常，故妊娠期糖脂代謝與GA、Alb水平有關(guān)。本次研究中，兩組患者糖脂代謝關(guān)系紊亂指標(biāo)中FPG、HbA1c、TC、TG、VLDL-C等各項指標(biāo)比較，觀察組明顯高于對照組（P＜0.05）。

白蛋白濃度增加是脂肪、肌肉和肝細(xì)胞對正常濃度糖脂代謝反應(yīng)不足的表現(xiàn)，即這些細(xì)胞需要合適濃度的白蛋白，才能保證妊娠期糖脂代謝關(guān)系正常。白蛋白不僅與糖脂代謝有關(guān)，與其他營養(yǎng)代謝指標(biāo)也有一定關(guān)系，當(dāng)出現(xiàn)白蛋白升高時，可導(dǎo)致機體肌肉對糖利用障礙，使激素敏感性脂肪酶活性增強，引起脂肪組織釋放脂肪酸增加，而GDM患者會出現(xiàn)游離脂肪酸轉(zhuǎn)換障礙，無法轉(zhuǎn)換酮體成為原料，導(dǎo)致TG、膽固醇及低密度脂蛋白的合成增加。本次研究中，GA、Alb水平與患者糖脂代謝關(guān)系紊亂關(guān)系分析，GA與FPG、HbA1c、TC呈正相關(guān)關(guān)系；Alb與FPG、VLDL-C呈正相關(guān)關(guān)系，與HbA1c呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（P＜0.05）。

綜上所述，GDM患者糖脂代謝關(guān)系紊亂時存在GA、Alb增多現(xiàn)象，因此對GDM糖脂代謝關(guān)系紊亂患者不僅要通過飲食、運動、胰島素治療改善血糖，還應(yīng)從糖代謝、脂代謝、蛋白質(zhì)代謝方面進(jìn)行防治，進(jìn)而減少GDM并發(fā)癥發(fā)生。