胡勇軍，徐艷麗

(永康市中醫(yī)院醫(yī)共體唐先分院·浙江 永康 321314)

阿爾茨海默病(AD)是一種常見的進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，病情呈進(jìn)行性發(fā)展，主要表現(xiàn)為進(jìn)行性的認(rèn)知及記憶功能下降，常合并精神和行為障礙，影響日常生活和社交，使患者將逐漸喪失生活能力[1-2]。病因至今尚未完全闡明，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為中樞神經(jīng)膽堿能神經(jīng)受損是其發(fā)病的主要原因[3]。多奈哌齊是一種治療輕中度AD的常用藥，能提升膽堿能神經(jīng)傳遞功能，緩解患者癥狀, 但對(duì)部分病情頑固者效果不盡理想[4-5]。中醫(yī)藥在改善AD患者癥狀方面能通過(guò)辨證治療和整體調(diào)節(jié)彌補(bǔ)西醫(yī)西藥治療的不足[6-8]。筆者采用隨機(jī)對(duì)照的方法觀察自擬補(bǔ)腎祛痰化瘀健腦湯聯(lián)合多奈哌齊對(duì)輕、中度AD的作用效果，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 隨機(jī)數(shù)字表法將永康市中醫(yī)院醫(yī)共體唐先分院2017年8月—2020年7月門診治療的輕、中度70 例AD患者分為兩組，各35 例。觀察組中男17 例、女18 例；年齡60～84 歲，平均(72.1±5.8)歲；病程4～12 年，平均(7.15±1.23)年；簡(jiǎn)易精神狀況檢查量表(MMSE)評(píng)分11～25 分，平均(17.16±2.32)分；病情程度：輕度21 例、中度14 例。對(duì)照組中男19 例、女16 例；年齡60～86 歲，平均(71.65±5.63)歲；病程3～11 年，平均(6.98±1.19)年；MMSE評(píng)分12～24 分，平均(16.92±2.17) 分；病情程度：輕度23 例、中度12 例。2 組患者基線資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合阿爾茨海默病的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]，病程>6 個(gè)月，且病情程度為輕、中度；2)年齡60～85歲；3)患者家屬對(duì)該臨床觀察知情同意。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)既往有神經(jīng)精神疾病者；2)其他原因?qū)е碌恼J(rèn)知功能障礙者；3)伴視覺(jué)、聽覺(jué)或語(yǔ)言交流障礙者；4)伴影響神經(jīng)功能嚴(yán)重疾病者；5)患有心、腦血管系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；6)依從性差或無(wú)可靠陪護(hù)監(jiān)控患者服藥者；7)過(guò)敏體質(zhì)者；8)近2 個(gè)月內(nèi)進(jìn)行該病相關(guān)臨床治療者。

1.4 剔除病例標(biāo)準(zhǔn) 1)未按規(guī)定治療者；2)出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者；3)信息提供不可靠者。

2 方法

2.1 治療方法 對(duì)照組予多奈哌齊片(重慶植恩藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020723，5 mg/片)，5 mg/次，1次/日，口服；觀察組口服多奈哌齊片(用法同對(duì)照組)加自擬補(bǔ)腎祛痰化瘀健腦湯，方藥：淫羊藿、菟絲子、丹參各15 g，石菖蒲、遠(yuǎn)志、茯苓、熟地、肉蓯蓉、當(dāng)歸、川芎各12 g，地龍、僵蠶各10 g，1劑/天，水煎兩遍后取汁約250 mL，分早晚兩次溫服。兩組患者均連續(xù)用12周。

2.2 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照“血管性癡呆診斷、辨證及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(研究用)”中標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定療效[10]，療效分為顯效、有效、無(wú)效，總有效包括顯效和有效。

2.3 觀察指標(biāo) 1)認(rèn)知功能評(píng)分：采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查(MMSE)量表評(píng)分[11]和AD評(píng)定量表認(rèn)知量表(ADAS-cog)[12]聯(lián)合評(píng)估。MMSE量表包括定向力、記憶力、注意與計(jì)算、判別能力、復(fù)述、語(yǔ)言6項(xiàng)因素評(píng)分及總分，滿分30分，總分<27 分為認(rèn)知功能障礙，總分越低認(rèn)知功能障程度越嚴(yán)重。ADAS-cog量表包括單詞回憶、命名、指令等12個(gè)方面測(cè)試，總分75分，分?jǐn)?shù)越高代表認(rèn)知受損越嚴(yán)重。2)精神行為癥狀評(píng)分：采用癡呆病理行為量表(Behave-AD)評(píng)估[13]，主要包括幻覺(jué)、妄想偏執(zhí)、焦慮恐懼等7項(xiàng)內(nèi)容，按程度輕重評(píng)為0～3分，得分越高精神行為癥狀越重。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS20.0軟件，計(jì)量與計(jì)數(shù)資料分別采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α定為0.05。

3 結(jié)果

3.1 補(bǔ)腎祛痰化瘀健腦湯聯(lián)合多奈哌齊治療AD的療效 見表1

表1 2組患者療效比較[例(%)]

3.2 補(bǔ)腎祛痰化瘀健腦湯聯(lián)合多奈哌齊對(duì)AD患者M(jìn)MSE、ADAS-cog及Behave-AD評(píng)分的影響 見表2。

表2 2 組患者治療前后MMSE、ADAS-cog、Behave-AD評(píng)分比較分)

4 討論

根據(jù)AD的臨床表現(xiàn)，中醫(yī)將其歸屬于“癡呆”“善忘”“郁癥”“不慧”等范疇，病位在腦，與腎關(guān)系密切，為本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜之證?！秲?nèi)經(jīng)精義》言：“事物之所以不忘，賴此記性，記在何處，則在腎精。益腎生精化為髓而藏之于腦中”，人的精神、意識(shí)、記憶、思維等均由大腦支配，物質(zhì)基礎(chǔ)是腦髓，“腦為髓海”，“腎主骨，生髓，上通于腦”，腦髓為腎精所化生。故此，腎虛是AD發(fā)病的根本病因[14]。AD患者年老體衰，腎中精氣虧虛，使得髓海失充，神失所養(yǎng)，從而出現(xiàn)記憶力減退、智力障礙等癡呆表現(xiàn)，正如《醫(yī)學(xué)心悟》言：“腎主智，腎虛則智不足”。現(xiàn)代證候?qū)W調(diào)查亦表明腎精虧虛是AD的基本證候[15-16]。痰濁、瘀血是AD的重要致病因素[14]。AD患者年老體衰，臟腑功能衰退，肺氣虛，不能通調(diào)水道，脾虛失于運(yùn)化水濕，腎虛蒸騰氣化失司，加之肝失疏泄，氣不津液失布，皆可導(dǎo)致水液代謝失常，水濕內(nèi)停，濕聚成痰，痰濁內(nèi)生，膠固難化，上蒙清竅，則引發(fā)本病，患者出現(xiàn)反應(yīng)遲鈍、健忘、癡呆等表現(xiàn)。再者，患者年老體衰，氣虛血少，氣血運(yùn)行不暢，血行瘀滯，瘀血阻滯腦絡(luò)，元神失養(yǎng)，患者出現(xiàn)善忘、癡呆癥狀，正如《血證論》中記載：“又凡心有瘀血，亦令健忘”?；谏鲜霾∫虿C(jī)分析，筆者確立了補(bǔ)腎填精、化痰祛瘀、益智開竅的治療法則，自擬補(bǔ)腎祛痰化瘀健腦湯配合西藥治療AD。方中菟絲子味辛、甘，性平，歸肝、腎、脾經(jīng)，既能補(bǔ)腎陽(yáng)、又能益腎精，為腎虛平補(bǔ)良藥，《本草匯言》稱其“補(bǔ)而不峻，溫而不燥”；現(xiàn)代研究表明，本品有抗氧化、改善動(dòng)脈硬化、延緩衰老的作用[17]。淫羊藿味辛、甘，性溫，歸肝、腎經(jīng)，善溫補(bǔ)腎陽(yáng)，《日華子本草》記載該藥治“老年昏耄，中年健忘”。肉蓯蓉味甘、咸，性溫，歸腎、大腸經(jīng)，其可補(bǔ)腎陽(yáng)、益精血，且溫而不燥，補(bǔ)而不膩，《本草匯言》云其“養(yǎng)命門，滋腎氣，補(bǔ)精血之藥也”；現(xiàn)代研究表明，本品有增強(qiáng)記憶力、抗衰老、抗疲勞等作用[17]。熟地黃主入腎經(jīng)，善補(bǔ)肝腎、滋陰血、養(yǎng)心寧神、益精髓，《本經(jīng)逢原》稱其為“陰中之陽(yáng)”善補(bǔ)腎中元?dú)?，凡因腎精虛耗病者，“非熟地不除”；藥理學(xué)研究顯示，熟地黃可改善小鼠的認(rèn)知障礙，提高記憶力，并降低腦內(nèi)Al3+含量，保護(hù)腦組織[18]。遠(yuǎn)志味苦、辛，性溫，歸心、腎經(jīng)，《本草正義》記載遠(yuǎn)志有益人智慧之功效。丹參味苦，性微寒，歸心、肝經(jīng)，有活血化瘀、養(yǎng)神定志之功效，其通利血脈有助于精血行于腦中，可健腦、定志，治療癡呆；丹參有抗衰老和改善學(xué)習(xí)記憶的作用[19-20]。當(dāng)歸味甘、辛，性溫，歸肝、心、脾經(jīng)，有補(bǔ)血活血之功效，精血同源，精血互化，相互滋生，故其可養(yǎng)血可安神益智，正如《本草正》記載當(dāng)歸能“安五臟、強(qiáng)形體、益神智”；現(xiàn)代藥理研究顯示，當(dāng)歸提取物可削弱模型小鼠海馬區(qū)乙酰膽堿酯酶的活性，改善記憶缺陷[21]。川芎味辛，性溫，歸肝、膽經(jīng)，有行氣活血之功效，并能“上行頭目”，可載藥上行至腦竅；川芎嗪能改善神經(jīng)的合成、乙酰膽堿酯酶的分泌，保護(hù)神經(jīng)保護(hù)元[22]。石菖蒲其味芳香，歸心、肝、脾、胃經(jīng)，有開竅寧神、理氣豁痰、活血、化濕之功效，《本草正義》言其可振奮人精神，聰耳明目，通利九竅。《藥鑒》載其可“開心志，益智慧”；藥理學(xué)研究顯示，石菖蒲對(duì)東莨菪堿造成的記憶獲得障礙、亞硝酸鹽造成的記憶鞏固不良及乙醇引起的記憶再現(xiàn)缺失，均有明顯改善作用[23]。茯苓健脾利濕以杜生痰之源；現(xiàn)代藥理研究表明，本品有改善大腦記憶及抗衰老等作用[17]。地龍、僵蠶蟲類藥善入絡(luò)搜剔，滌痰散結(jié)，有利于疏通腦絡(luò)痰瘀阻滯。

從本觀察結(jié)果可以看出，治療12周后，觀察組(中西藥)治療總有效率高于對(duì)照組(西藥)；且治療后中西醫(yī)組患者M(jìn)MSE評(píng)分上升幅度以及ADAS-cog評(píng)分和Behave-AD評(píng)分下降幅度較西藥組更為顯著。提示自擬補(bǔ)腎祛痰化瘀健腦湯聯(lián)合多奈哌齊治療AD患者的療效優(yōu)于單用多奈哌齊，不僅能明顯提升認(rèn)知功能，而且能明顯改善AD患者精神行為癥狀。

綜上所述，自擬補(bǔ)腎祛痰化瘀健腦湯聯(lián)合多奈哌齊治療阿爾茨海默病療效顯著，值得臨床借鑒。