溫旭升

激素抵抗性腎病綜合征(steroid resistant nephrotic syndrome,SRNS)即原發(fā)性腎病綜合征(primary nephrotic syndrome,PNS)患者經(jīng)足量的糖皮質(zhì)激素(glucocorticoid,GC)持續(xù)治療時間超過12 周后,腎功能實驗室指標(biāo)、臨床癥狀均未出現(xiàn)緩解的一種疾?。?,2］。據(jù)流行病學(xué)統(tǒng)計顯示,在我國每5 例PNS 中就有1 例SRNS 患者,而又因為SRNS 患者自身的治療難度高,臨床效果差,患者的PNS 存在持續(xù)進(jìn)展的情況,以至于超半數(shù)的SRNS 患者在5 年內(nèi)會進(jìn)展至尿毒癥,而SRNS 的臨床死亡率>60%［3,4］。對于該類患者的臨床治療方案多是以中西醫(yī)結(jié)合為主,常見的治療方案有激素聯(lián)合鈣調(diào)和蛋白抑制劑、霉酚酸酯、他克莫司及中成藥等。前者提供對癥治療,后者提供保腎治療,但是在臨床上人們發(fā)現(xiàn),該類方案需要較長的治療時間,百令膠囊等中藥難以抵消環(huán)孢素A 之類藥物對于腎器官的損傷,故多數(shù)患者在治療過程中存在遷延難愈的情況［5］。故如何降低治療過程中對于腎器官的損傷,尤其是足細(xì)胞的損傷,成為提升治療效果的關(guān)鍵。雷公藤多苷屬于雷公藤制劑,現(xiàn)代藥理學(xué)顯示雷公藤作用于人體時具有理想的抗炎、免疫抑制效果,能夠為腎器官細(xì)胞提供保護(hù)［6］。作者現(xiàn)將其應(yīng)用于SRNS 的臨床治療中,效果理想,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1～12 月本院接收的80 例SRNS 患者作為研究對象,采用隨機(jī)抽簽法分為實驗組與參照組,每組40 例。實驗組患者年齡最小30 歲,最大63 歲,平均年齡(49.16±5.31)歲；女18 例,男22 例。參照組中年齡最小30 歲,最大64 歲,平均年齡(48.59±5.03)歲；女20 例,男20 例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較(n,)

表1 兩組患者一般資料比較(n,)

注：兩組比較,P>0.05

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①本研究遵循自愿原則,患者通過文字或語言等方式完全了解本次研究的全部內(nèi)容,自愿加入本次研究,且經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)；②患者意識清晰,能夠配合臨床醫(yī)護(hù)工作人員的治療。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①患者在此前或者突發(fā)其他影響觀察結(jié)果的疾病,如心腦血管、肝功能障礙或其他嚴(yán)重疾?。虎诨颊哂芯耦惣膊?如人格分裂等,臨床上無法對其反饋的信息進(jìn)行確認(rèn)；③妊娠期婦女、高齡老人或免疫功能缺陷疾病患者。

1.3 方法

1.3.1 參照組 患者實施常規(guī)中西醫(yī)結(jié)合治療方案。具體為：在患者入院后對其飲食進(jìn)行管控,要求患者進(jìn)行低鹽、低脂、低蛋白的飲食；然后對患者實施利尿、降脂、抗凝治療,將患者的血壓控制到舒張壓120～130 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),收縮壓75～80 mm Hg。然后在此基礎(chǔ)上給予給藥足量的糖皮質(zhì)激素(品名：醋酸潑尼松片)持續(xù)治療8～12 周,給藥劑量為1 mg/(kg·d)；后給予霉酚酸酯,首劑量1.0～1.5 g/(kg·d),后續(xù)給藥0.5 g/(次·d)［體重>60 kg 者,給藥1.0 g/(次·d)］；給予百令膠囊,5～15 粒/次,3 次/d,持續(xù)給藥3 個月；另給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑,具體給藥情況依據(jù)患者情況而定。

1.3.2 實驗組 患者在參照組基礎(chǔ)上給予雷公藤多苷片,起始劑量為0.5 mg/(kg·d),分3 次服用,后逐月減少1/3 的給藥量。持續(xù)給藥3 個月。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組患者的臨床治療效果,依據(jù)《原發(fā)性腎病綜合征的診斷、辨證分型及療效評定(試行方案)》將患者的臨床治療效果分為完全緩解(complete remission,CR)、部分緩解(partial remission,PR)、病變穩(wěn)定(stable disease,SD)、病變進(jìn)展(progression disease,PD)。判定標(biāo)準(zhǔn)：CR：經(jīng)治療后,患者的24 h pro 降低至<0.4 g/24 h,ALB 水平恢復(fù)至>35 g/L,患者的氣短、疲乏、腰膝酸軟、水腫等臨床癥狀完全消失；PR：經(jīng)治療后,患者的24 h pro 恢復(fù)至0.4～3.5 g/24 h,且ALB 水平恢復(fù)至30～35 g/L,相關(guān)臨床癥狀顯著改善,且改善程度≥50%；SD：經(jīng)治療后,患者的改善程度不理想,不符合上述標(biāo)準(zhǔn),但并未出現(xiàn)惡化；PD：經(jīng)治療后,患者的24 h pro、ALB 水平以及臨床癥狀呈現(xiàn)惡化趨勢?？傆行?(CR+PR)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者治療前后腎功能指標(biāo),包括肌酐(Creatinine,Cr)、血清白蛋白(Albumin,ALB)、24 h 尿蛋白定量(24 h pro)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較 實驗組患者治療總有效率為90.00%,高于參照組的72.50%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者臨床治療效果比較［n(%)］

2.2 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較 治療前,兩組患者Cr、ALB、24 h pro 比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后,兩組患者Cr、24 h pro 低于本組治療前,ALB 高于本組治療前,且實驗組患者Cr、24 h pro低于參照組,ALB 高于參照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較()

表3 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較()

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與參照組治療后比較,bP<0.05

3 討論

臨床上對于SRNS 患者的治療一般以甲波尼龍激素為主,主要的目的是通過糖皮質(zhì)激素與腎皮質(zhì)的結(jié)合來產(chǎn)生抗炎效果［7-9］。但是在實際應(yīng)用過程中,隨著激素的使用量以及時間的增加,患者未能完全治愈的情況下耐藥性先抵達(dá)閥值,最終導(dǎo)致SRNS 反復(fù)發(fā)作,治療無效化［10］。

而且糖皮質(zhì)激素藥物對于腎器官存在一定的負(fù)面影響,如果不對其進(jìn)行保護(hù)很容易在治療失敗的情況下還促進(jìn)SRNS 的發(fā)展,因此臨床上多實施中西醫(yī)結(jié)合治療方案。中西醫(yī)結(jié)合方案常用藥物有霉酚酸酯聯(lián)合降壓藥物、百令膠囊,霉酚酸酯用于免疫抑制；百令膠囊屬于常用的補腎藥物,其多用于改善慢性腎功能不全,主要成分為發(fā)酵冬蟲夏草菌粉組成,現(xiàn)代藥理血顯示其具有一定的抗炎效能；而血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等擴(kuò)充血管減壓藥物可在一定程度上提升血管通透度,提升腎器官血流的流通速度,減少藥物影響,但是仍然無法糾正患者的免疫功能紊亂的問題［11,12］。雷公藤多苷是雷公藤的中藥提取制劑,其含有萜類化合物及微量二萜類、少量生物堿,在進(jìn)入人體后可對免疫功能進(jìn)行一定的調(diào)節(jié),對于細(xì)胞免疫與機(jī)體免疫也具有較為理想的抑制作用,同時還具有一定的抗炎效果。雖然該藥物本身不具有治療SRNS 的療效,但是能夠填補傳統(tǒng)治療方案免疫調(diào)節(jié)的空缺,而且其具有理想的抗炎效果,可以糾正SRNS 患者持續(xù)的微腎炎情況。本次研究結(jié)果顯示：實驗組患者治療總有效率為90.00%,高于參照組的72.50%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后,兩組患者Cr、24 h pro 低于本組治療前,ALB 高于本組治療前,且實驗組患者Cr(137.61±10.11)μmol/L、24 h pro(0.35±0.09)g/24 h 低于參照組的(150.21±9.21)μmol/L、(0.89±0.12)g/24 h,ALB(38.06±5.13)g/L 高于參照組的(34.61±5.14)g/L,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述,在SRNS 患者的臨床治療中實施雷公藤多苷輔助治療可顯著提升治療效果,改善腎功能,值得臨床推廣應(yīng)用。