賴穎瑜 陶威 吳永忠

新生兒黃疸是新生兒時期的常見病和多發(fā)病,分為生理性和病理性兩種類型,前者可自行消退,后者血清膽紅素增長速度快、持續(xù)時間久,對新生兒的健康有明顯影響［1］。病理性黃疸的血清膽紅素>100 μmol/L,且患兒出現(xiàn)皮膚、黏膜及鞏膜黃染為主要診斷依據(jù),非結(jié)合膽紅素是新生兒黃疸的主要病理產(chǎn)物,胎糞排出延遲、缺氧、饑餓、脫水等可加重黃疸病情,甚至引發(fā)嚴重并發(fā)癥［2］。由于新生兒的神經(jīng)系統(tǒng)及大腦功能尚未發(fā)育完全,過高的血清膽紅素可透過血腦屏障,損傷中樞神經(jīng)系統(tǒng),造成智力損害,引發(fā)新生兒膽紅素腦病和神經(jīng)功能損傷甚至死亡［3］。因此,早期的診斷及治療至關(guān)重要。藍光照射是本病常用治療方法,可促進皮膚中未結(jié)合膽紅素轉(zhuǎn)化為水溶性異物體排出體外,達到降低血清膽紅素的目的。但單純藍光照射的效果不一,對于部分新生兒的效果不佳。益生菌可促進腸道系統(tǒng)功能建立,抑制結(jié)合膽紅素分解,使其還原為膽原及其氧化產(chǎn)物而排出體外,可增強降血清膽紅素效果［4］。本研究進一步分析藍光聯(lián)合益生菌治療新生兒黃疸的效果,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年6 月～2020 年9 月在本院新生兒科治療的60 例新生兒黃疸患兒,隨機分為對照組及觀察組,每組30 例。觀察組中,男16 例,女14 例；胎齡34～42 周,平均胎齡(38.3±1.5)周；日齡1～28 d,平均日齡(6.2±7.3)d；黃疸類型：感染型黃疸13 例,溶血型黃疸9 例,阻塞型黃疸8 例。對照組中,男15 例,女15 例；胎齡34～41 周,平均胎齡(38.1±1.4)周；日齡1～28 d,平均日齡(6.0±7.4)d；黃疸類型：感染型黃疸12 例,溶血型黃疸9 例,阻塞型黃疸9 例。兩組患兒的性別、胎齡、日齡、黃疸類型等一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準,所有患兒家長均知情同意,自愿加入。

表1 兩組一般資料比較(n,)

表1 兩組一般資料比較(n,)

注：兩組比較,P>0.05

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 所有患兒均符合《新生兒黃疸的診斷與治療》［5］中病理性黃疸診斷標準,伴有明顯的皮膚、黏膜及鞏膜黃染,血清膽紅素>205 μmol/L；心電圖、肝腎功能等檢查均正常。

1.2.2 排除標準 嚴重免疫缺陷性疾病；先天性、遺傳性疾??；肝功能異常、膽管阻塞；生命體征不穩(wěn)定；對本研究藥物過敏；中途退出研究；合并乙肝等嚴重傳染性疾病等。

1.3 方法

1.3.1 對照組 單用藍光照射治療,使用藍光雙面光療箱(北京中西遠大科技有限公司,型號：SYL68YXK-7),將新生兒置入其中,取平臥位,控制箱內(nèi)溫度在30～32℃,相對濕度55%～65%,用眼罩遮蓋眼睛、尿包會陰部位,上下燈管距離患兒皮膚40 cm 和20 cm,藍光照射波長427～475 nm,24 h/次,一般高膽紅素血癥照射治療24～48 h 即可,連續(xù)光照時間不宜>4 d［6］。治療2～3 d 后評價療效。

1.3.2 觀察組 使用藍光聯(lián)合益生菌治療。藍光照射治療同對照組,服用復(fù)方嗜酸乳桿菌片(通化金馬藥業(yè)集團股份有限公司,國藥準字H10940114,規(guī)格：0.5 g),溫水或奶沖服,0.5 片/次,2～3 次/d。治療2～3 d后評價療效。

1.4 觀察指標 ①比較兩組臨床療效；②使用黃疸檢測儀(濟南來寶科學(xué)儀器有限公司,型號QL1200B)測定治療前、治療2 d、治療3 d 的經(jīng)皮IBiL、TBiL 水平；③比較兩組退黃時間、住院時間；④治療前后測定T淋巴細胞水平,包括CD3+、CD4+、CD4+/CD8+,抽取外周靜脈血3 ml,離心2800 r/min,共10 min,采用武漢明德生物科技股份有限公司的MD-IA-1000 型全自動免疫分析儀檢測；⑤比較兩組治療期間腹瀉、脫水、皮疹、青銅癥等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效判定標準 顯效：皮膚、黏膜等黃染完全消失,經(jīng)皮膽紅素以及血清膽紅素均恢復(fù)正常；有效：皮膚、黏膜等黃染明顯減輕,經(jīng)皮膽紅素以及血清膽紅素水平接近正常；無效：皮膚、黏膜等黃染無明顯改善,經(jīng)皮膽紅素以及血清膽紅素水平無下降［7］。總有效率=(顯效+有效)/總數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組治療前后的經(jīng)皮膽紅素水平比較 治療前,兩組的IBiL、TBiL 比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療2、3 d,觀察組的IBiL、TBiL 均明顯低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后的經(jīng)皮膽紅素水平比較(,μmol/L)

表3 兩組治療前后的經(jīng)皮膽紅素水平比較(,μmol/L)

注：與對照組比較,aP<0.05

2.3 兩組治療時間比較 觀察組的退黃時間、住院時間均明顯短于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療時間比較(,d)

表4 兩組治療時間比較(,d)

注：與對照組比較,aP<0.05

2.4 兩組治療前后的免疫功能指標比較 治療前,兩組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后,觀察組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后的免疫功能指標比較()

表5 兩組治療前后的免疫功能指標比較()

注：與對照組比較,aP<0.05

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05)。見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

新生兒黃疸在臨床的發(fā)病率及住院率均較高,是新生兒科重點關(guān)注的疾病之一。其發(fā)病與肝臟及腸道對膽紅素的代謝及排出障礙、血清膽紅素生成過多密切相關(guān),也是造成新生兒致殘的主要疾病之一［8］。生理性黃疸通常由肝臟葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶不足和出生后短時內(nèi)紅細胞破壞過多引起,臨床癥狀較為輕微,多伴有輕度食欲不振,經(jīng)多曬太陽可促進皮膚膽紅素分解,黃疸可自行消退［9］。病理性黃疸發(fā)病早,血清膽紅素增長速度快,持續(xù)時間長,無法通過加強日照消退,尤其以早產(chǎn)、低體重、感染、脫水、缺氧等新生兒病情較為嚴重,若未達到及時診治,血清膽紅素可透過血腦屏障,對患兒大腦中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成損傷,影響腦部發(fā)育及神經(jīng)系統(tǒng)功能［10］。因此,及時的治療是改善預(yù)后的關(guān)鍵。

臨床可供選擇的治療方法較多,如藥物治療、光照療法、換血療法等,藍光照射屬于基礎(chǔ)治療方法之一,在臨床應(yīng)用廣泛。通過藍光照射患兒皮膚,可與皮膚中膽紅素發(fā)生化學(xué)作用,使未結(jié)合膽紅素分解成水溶性異物體,從尿液或糞便中排出,有助于黃疸的消退［11］。通過多次間斷藍光照射,能減少對患兒皮膚的損傷,且能夠達到促進膽紅素轉(zhuǎn)化的最佳吸收條件［12］。但對于嚴重黃疸患兒來說,單純藍光照射的效果有限,若血清膽紅素仍持續(xù)不退,需要進一步聯(lián)合治療。

益生菌對促進腸道菌群的建立有重要作用,復(fù)方嗜酸乳桿菌片內(nèi)含中國株嗜酸乳桿菌,日本株嗜酸乳桿菌、糞鏈球菌和枯草桿菌等四種活菌成分,能直接在腸道內(nèi)定植,增加腸道內(nèi)有益菌群數(shù)量,改變腸道內(nèi)環(huán)境,降低腸道內(nèi)pH 值,抑制結(jié)合膽紅素分解,使其還原為尿膽原及其氧化產(chǎn)物,隨糞便排出體外［13］。此外,益生菌通過建立腸道菌群系統(tǒng),能增強腸道免疫功能,從而提高機體抗病能力,加快病情的恢復(fù)［14］。

由于新生兒膽紅素代謝表現(xiàn)為膽紅素生成較多,pH 值較低,使得膽紅素與白蛋白結(jié)合力下降,不利于膽紅素的轉(zhuǎn)運,而干葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶不足且活力低下,最終使膽汁淤積,結(jié)合膽紅素排泄力下降,肝臟吸收未結(jié)合膽紅素［15］。近年來,聯(lián)合治療已成為新生兒黃疸的主要治療方法,藍光照射可分解非結(jié)合的膽紅素,形成水溶性同分異構(gòu)體,使得非結(jié)合膽紅素無需肝臟分解代謝,從膽汁和尿液中排泄［16］。益生菌通過快速建立腸道微生態(tài)系統(tǒng),促使結(jié)合膽紅素還原成尿膽原,使其從糞便中排出,避免膽紅素在體內(nèi)蓄積,維持腸道的正常生理功能［17］。兩種方法聯(lián)合使用能夠?qū)Ψ墙Y(jié)合膽紅素和結(jié)合膽紅素產(chǎn)生作用,增強了降膽紅素效果,還可調(diào)節(jié)患兒機體的膽紅素代謝功能,促進病情的緩解,抑制復(fù)發(fā)。

本研究結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率高于對照組,治療2、3 d 的IBiL、TBiL 均明顯低于對照組,退黃時間、住院時間均明顯短于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后,觀察組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組,不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05)。充分證明新生兒黃疸行藍光聯(lián)合益生菌治療安全有效,能協(xié)同發(fā)揮兩者的優(yōu)勢,能加快膽紅素的分解代謝和排泄,促使血清膽紅素水平恢復(fù)正常,并能改善膽紅素代謝功能,增強機體免疫,縮短治療時間,提升整體療效。

秦桂紅等［18］將藍光聯(lián)合益生菌治療與單純藍光治療對比,結(jié)果顯示,觀察組臨床療效優(yōu)于對照組,經(jīng)皮測膽紅素水平持續(xù)下降,膽紅素水平恢復(fù)時間更短,不良反應(yīng)發(fā)生率低。認為藍光聯(lián)合益生菌治療新生兒黃疸能顯著提高臨床療效,促進膽紅素排泄。

綜上所述,藍光聯(lián)合益生菌治療新生兒黃疸的效果確切,有效降低了膽紅素水平,縮短了病程,值得在臨床推廣使用。