康志雷， 杜乃熠， 劉朝艷， 李 洋， 姜立杰

衡水市人民醫(yī)院影像中心， 河北 衡水 053000

高膽紅素血癥(HB)為新生兒常見疾病之一，多數(shù)患兒預(yù)后良好，但部分患兒尤其是重度HB患兒，膽紅素可透過(guò)尚未發(fā)育完善的血腦屏障，引發(fā)膽紅素腦病，嚴(yán)重者可遺留后遺癥甚至死亡[1,2]。因此，早期明確新生兒HB病情，積極開展治療，對(duì)改善患兒預(yù)后至關(guān)重要。目前，蒼白球T1加權(quán)像(T1WI)信號(hào)強(qiáng)度已成為膽紅素腦病的重要早期診斷指標(biāo)，其診斷價(jià)值已得到臨床普遍認(rèn)可[3,4]，此外，磁共振波譜成像(MRS)是目前唯一可以無(wú)創(chuàng)顯示組織物質(zhì)代謝特征的影像學(xué)檢查方法，在顱腦疾病的診斷中最為成熟[5,6]，但二者聯(lián)合應(yīng)用在新生兒HB病情診斷方面的價(jià)值臨床報(bào)道較少。本研究探究蒼白球T1WI信號(hào)強(qiáng)度聯(lián)合MRS圖像相關(guān)指標(biāo)對(duì)新生兒HB病情的鑒別診斷價(jià)值，并探討其與血清膽紅素(TsB)、經(jīng)皮膽紅素(TcB)的相關(guān)性，旨在為臨床提供數(shù)據(jù)支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年10月至2020年5月我院132例新生兒中HB患兒進(jìn)行本次研究，根據(jù)血清TsB水平不同分為輕度組(血清TsB為220.5～256.5 μmol/L，n=45)、中度組(血清TsB為256.6～342.0 μmol/L，n=44)、重度組(血清TsB為342.1～427.5 μmol/L，n=43)[7]，另選取47例同期健康新生兒作為對(duì)照組。4組性別、胎齡、出生體重、母親年齡≥35歲占比等比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：HB患兒出生后24 h以內(nèi)出現(xiàn)黃疸；胎齡均37～42周；自然受孕且單胎妊娠；無(wú)遺傳性疾病、先天性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：乙型肝炎病毒感染等傳染性疾病者；血液系統(tǒng)疾病患兒；缺氧缺血性腦病患兒；嚴(yán)重溶血性貧血患兒。本研究獲得批準(zhǔn)且研究對(duì)象監(jiān)護(hù)人簽署同意書。

1.2 方法

采用德國(guó)西門子公司生產(chǎn)的Verio 3.0T超導(dǎo)型磁共振掃描儀，八通道頭線圈，受檢對(duì)象仰臥，頭先進(jìn)，定位中心選擇眉間，常規(guī)行頭部磁共振成像、MRS掃描，常規(guī)掃描T1WI、T2WI、T2FLAIR及DWI序列，MRS采用二維點(diǎn)分辨法多體素氫質(zhì)子波譜35多體素掃描技術(shù)，掃描野定位于雙側(cè)豆?fàn)詈藚^(qū)域，選擇雙側(cè)蒼白球最大層面進(jìn)行波譜分析。保存圖像，上傳至后處理工作站，由2名資深影像學(xué)醫(yī)生共同閱片，首先肉眼判斷雙側(cè)蒼白球T1WI信號(hào)強(qiáng)度有無(wú)增高，隨后測(cè)量雙側(cè)蒼白球T1WI信號(hào)強(qiáng)度值，測(cè)量3次，計(jì)算平均值。MRS數(shù)據(jù)分析選取雙側(cè)蒼白球涵蓋范圍最大的體素作為感興趣區(qū)(ROI)，計(jì)算相應(yīng)體素內(nèi)各代謝物的峰下面積，本研究探討的代謝物為N-乙酰天冬氨酸(NAA)、肌酸復(fù)合物(Cr)、膽堿復(fù)合物(Cho)，采用NAA/Cr、Cho/Cr、Cho/NAA數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比研究。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 4組蒼白球T1WI信號(hào)強(qiáng)度

不同病情程度HB患兒的左、右側(cè)蒼白球T1WI信號(hào)強(qiáng)度均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且HB患兒隨病情程度增加，患兒左、右側(cè)蒼白球T1WI信號(hào)強(qiáng)度逐漸增強(qiáng)。見表1。

表1 4組蒼白球T1WI信號(hào)強(qiáng)度對(duì)比

2.2 4組MRS圖像指標(biāo)

HB患兒MRS圖像中相關(guān)指標(biāo)NAA/Cr、Cho/Cr、Cho/NAA與對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且隨HB病情程度加重，患兒NAA/Cr逐漸下降，Cho/Cr、Cho/NAA逐漸升高(P<0.05)。見表2。

表2 4組MRS圖像對(duì)比

2.3 HB患兒蒼白球T1WI信號(hào)強(qiáng)度與MRS圖像的關(guān)系

HB患兒左、右側(cè)蒼白球T1WI信號(hào)強(qiáng)度均與NAA/Cr呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.650、-0.758，P<0.05)，與Cho/Cr呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.653、0.756，P<0.05)，與Cho/NAA呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.690、0.689，P<0.05)。

2.4 蒼白球T1WI信號(hào)強(qiáng)度、MRS圖像對(duì)新生兒HB病情的鑒別診斷價(jià)值

繪制左側(cè)蒼白球T1WI信號(hào)強(qiáng)度、右側(cè)蒼白球T1WI信號(hào)強(qiáng)度、NAA/Cr、Cho/Cr、Cho/NAA診斷新生兒HB病情的ROC曲線，診斷AUC分別為0.833、0.805、0.807、0.821、0.787；上述指標(biāo)聯(lián)合診斷新生兒HB病情的AUC為0.901，敏感性、特異性分別為88.37%、85.39%。見圖1、圖2。

圖1 單獨(dú)診斷ROC曲線

圖2 聯(lián)合診斷ROC曲線

2.5 有無(wú)并發(fā)急性膽紅素腦病患兒臨床資料

HB患兒中，有無(wú)并發(fā)急性膽紅素腦病患兒的日齡、發(fā)病時(shí)間、新生兒HB病因、TsB、TcB水平、蒼白球T1WI信號(hào)強(qiáng)度及NAA/Cr、Cho/Cr、Cho/NAA對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 有無(wú)并發(fā)急性膽紅素腦病患兒臨床資料對(duì)比

2.6 急性膽紅素腦病患兒發(fā)生的影響因素

經(jīng)Logistic回歸分析顯示，日齡、發(fā)病時(shí)間、新生兒HB因溶血與感染因素發(fā)病、TsB、TcB、左側(cè)蒼白球T1WI信號(hào)強(qiáng)度、右側(cè)蒼白球T1WI信號(hào)強(qiáng)度、NAA/Cr、Cho/Cr、Cho/NAA均為急性膽紅素腦病發(fā)病的影響因素(P<0.05)。見表4。

表4 急性膽紅素腦病患兒發(fā)生的影響因素

2.7 TsB、TcB與蒼白球T1WI信號(hào)強(qiáng)度、MRS圖像相關(guān)性

TsB、TcB與左側(cè)蒼白球T1WI信號(hào)強(qiáng)度、右側(cè)蒼白球T1WI信號(hào)強(qiáng)度、Cho/Cr、Cho/NAA呈正相關(guān)，與NAA/Cr呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見表5。

表5 TsB、TcB與蒼白球T1WI信號(hào)強(qiáng)度、MRS圖像相關(guān)性

2.8 急性膽紅素腦病患兒治療后相關(guān)指標(biāo)變化

治療后，急性膽紅素腦病患兒左側(cè)蒼白球T1WI信號(hào)強(qiáng)度為405.14±69.87,右側(cè)蒼白球T1WI信號(hào)強(qiáng)度為414.89±72.15；NAA/Cr為1.68±0.15、Cho/Cr為1.98±0.13、Cho/NAA為1.27±0.13，與對(duì)照組相比，左側(cè)蒼白球T1WI信號(hào)強(qiáng)度、右側(cè)蒼白球T1WI信號(hào)強(qiáng)度、Cho/Cr、Cho/NAA高于對(duì)照組，NAA/Cr低于對(duì)照組(P<0.05)。

3 討論

對(duì)于輕中度HB患兒，一般預(yù)后良好，無(wú)后遺癥，但少數(shù)重度HB患兒則存在腦組織損傷，嚴(yán)重影響患兒健康生長(zhǎng)發(fā)育。膽紅素通過(guò)新生兒血腦屏障后多沉積于基底節(jié)區(qū)，可導(dǎo)致基底核團(tuán)神經(jīng)元損傷，特征性表現(xiàn)為蒼白球受累[8,9]。磁共振成像對(duì)軟組織具有較高的分辨率，通過(guò)T1WI可清晰顯示組織解剖結(jié)構(gòu)，磁共振蒼白球T1WI信號(hào)強(qiáng)度增高被認(rèn)為是新生兒HB腦損傷的重要征象[10,11]。

本研究探究蒼白球T1WI信號(hào)強(qiáng)度與新生兒HB病情的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)重度新生兒HB的左、右側(cè)蒼白球T1WI信號(hào)強(qiáng)度明顯高于中度患兒，中度患兒明顯高于輕度患兒，提示雙側(cè)蒼白球T1WI信號(hào)高強(qiáng)度可能與新生兒HB病情有關(guān)。ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)，左側(cè)蒼白球T1WI信號(hào)強(qiáng)度、右側(cè)蒼白球T1WI信號(hào)強(qiáng)度在新生兒HB病情鑒別診斷方面具有良好價(jià)值，提示將蒼白球T1WI信號(hào)高強(qiáng)度作為新生兒HB病情診斷的指標(biāo)是比較敏感和可靠的，有助于重度新生兒HB的早期檢出和治療。但蒼白球T1WI信號(hào)強(qiáng)度易受檢查者技術(shù)水平、所用儀器設(shè)備及選擇序列參數(shù)等的影響，診斷效能存在一定誤差。且有報(bào)道[12]認(rèn)為蒼白球T1WI信號(hào)強(qiáng)度并不能反映膽紅素血癥的程度，與本研究結(jié)果存在一定差異，可能是檢查者技術(shù)水平、所用儀器設(shè)備等不同引起。MRS是一種功能磁共振成像，可以無(wú)創(chuàng)地反映腦組織內(nèi)代謝物質(zhì)的水平和變化，從而客觀地反映腦組織代謝情況。目前，MRS已在腦腫瘤診斷、精神病學(xué)研究、腦白質(zhì)疏松癥腦代謝評(píng)估等方面得到良好應(yīng)用[13,14]。本研究發(fā)現(xiàn)，不同病情程度新生兒HB的Cho/Cr、Cho/NAA、NAA/Cr存在明顯差異，且同樣在新生兒HB病情鑒別診斷方面具有良好價(jià)值?；诖耍狙芯繉⑸n白球T1WI信號(hào)強(qiáng)度、MRS圖像相關(guān)指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用于新生兒HB病情鑒別診斷中，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合診斷的AUC高達(dá)0.901，大于各指標(biāo)單一診斷，可為臨床判斷新生兒HB病情提供更準(zhǔn)確數(shù)據(jù)參考。

此外，排除性別、胎齡、出生體重等因素影響后，TsB、TcB、左側(cè)蒼白球T1WI信號(hào)強(qiáng)度、右側(cè)蒼白球T1WI信號(hào)強(qiáng)度、NAA/Cr、Cho/Cr、Cho/NAA仍為急性膽紅素腦病發(fā)病的影響因素。由此可見，蒼白球T1WI信號(hào)強(qiáng)度、NAA/Cr、Cho/Cr、Cho/NAA的異常變化與新生兒HB并發(fā)急性膽紅素腦病密切相關(guān)，早期檢測(cè)有助于臨床評(píng)估急性膽紅素腦病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，從而指導(dǎo)針對(duì)性治療方案的制定。研究證明，TsB是臨床診斷、評(píng)估新生兒HB發(fā)生膽紅素腦病的主要指標(biāo)，TcB與TsB存在高度直線正相關(guān)關(guān)系[15]。臨床在監(jiān)測(cè)患兒TsB水平的同時(shí)對(duì)TcB變化情況進(jìn)行檢測(cè)，可為臨床提供更準(zhǔn)確診治依據(jù)。本研究發(fā)現(xiàn)，TsB、TcB與左側(cè)蒼白球T1WI信號(hào)強(qiáng)度、右側(cè)蒼白球T1WI信號(hào)強(qiáng)度、Cho/Cr、Cho/NAA間存在正相關(guān)關(guān)系，與NAA/Cr間存在負(fù)相關(guān)關(guān)系，提示蒼白球T1WI信號(hào)強(qiáng)度、MRS圖像可在一定程度上反映患兒TsB、TcB水平，有助于臨床明確患兒膽紅素表達(dá)狀況。

綜上可知，蒼白球T1WI信號(hào)強(qiáng)度、MRS圖像相關(guān)指標(biāo)與新生兒HB患兒的TsB、TcB水平密切相關(guān)，早期檢測(cè)有助于臨床診斷新生兒HB病情程度，且能輔助臨床評(píng)估新生兒HB并發(fā)急性膽紅素腦病的風(fēng)險(xiǎn)，具有較高臨床應(yīng)用價(jià)值。本研究創(chuàng)新之處在于明確了蒼白球T1WI信號(hào)強(qiáng)度聯(lián)合MRS圖像對(duì)新生兒HB病情的鑒別診斷價(jià)值及與TsB、TcB相關(guān)性，但不足之處在于未深入探究二者評(píng)估患兒治療效果、預(yù)后的價(jià)值，還有待后續(xù)工作中進(jìn)一步分析論證。