房 芳，于宏

（天津市武清區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，天津 301700）

2 型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus）是臨床常見慢性疾病，需要長期服藥治療，以控制血糖水平[1，2]。如血糖控制不佳，會增加心腦血管疾病發(fā)生風(fēng)險，威脅患者的生命健康安全[3]。二甲雙胍是臨床常用藥物，可控制血糖水平，還可降低糖尿病相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生[4]。但是單純二甲雙胍應(yīng)用劑量較大，容易造成一系列不良反應(yīng)，從而影響降糖效果[5]。利拉魯肽屬于人工合成藥物，可改善胰島β 細(xì)胞分泌功能，促進(jìn)胰島素分泌，且可調(diào)節(jié)血脂[6]，聯(lián)合用藥，有助于更好的控制血糖[7]。本研究現(xiàn)結(jié)合2020 年3 月-2021 年3 月在天津市武清區(qū)人民醫(yī)院診治的72 例2 型糖尿病患者的臨床資料，比較利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍在2 型糖尿病治療中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年3 月-2021 年3 月在天津市武清區(qū)人民醫(yī)院診治的2 型糖尿病患者72 例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組36例。對照組男19 例，女17 例；年齡62～75 歲，平均年齡（68.29±3.44）歲。觀察組男20 例，女16 例；年齡64～77 歲，平均年齡（69.01±3.19）歲。兩組患者的年齡及性別比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可比較。本研究經(jīng)過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核、批準(zhǔn)，所有患者自愿參加，并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會制定的《2 型糖尿病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)》[8]；②空腹血糖均≥7.0 mmol/L 或餐后2h 血糖≥11.10 mmol/L.糖化血紅蛋白＞7%[9]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝、腎、心腦血管系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者；②合并惡性腫瘤者；③隨訪資料不完善者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023371，規(guī)格：0.5 g）口服治療，3 次/d，0.5 g/次，連續(xù)服用3 個月。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合利拉魯肽[諾和諾德(中國)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20160037，規(guī)格：3 ml∶18 mg]，皮下注射，1 次/d，0.6 mg/次，第7 天開始維持劑量為1.2 mg/d，連續(xù)使用3 個月。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組治療效果、血糖指標(biāo)、胰島功能指標(biāo)，以及臨床不良反應(yīng)發(fā)生情況。血糖指標(biāo)包括空腹血糖、餐后2h 血糖、糖化血紅蛋白水。胰島功能指標(biāo)包括FINS、HOMAIR。臨床不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、低血糖，以及收縮壓下降。療效[10]：①顯效：患者臨床癥狀和體征基本消失，血糖指標(biāo)顯著下降，接近正常范圍；②有效：患者癥狀和體征減輕，空腹血糖、餐后2h 血糖下降45%；③無效：患者血糖水平、癥狀及體征均無明顯的改善。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用統(tǒng)計軟件包SPSS 21.0 版本對本研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計量資料使用（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料使用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗；P＜0.05 說明差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組血糖指標(biāo)比較 兩組治療后空腹血糖、餐后2h 血糖、糖化血紅蛋白水平均較治療前降低，且觀察組這三項指標(biāo)均低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血糖指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組血糖指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組胰島功能指標(biāo)比較 觀察組FINS 高于治療前及對照組，HOMAIR 低于治療前及對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組胰島功能指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組胰島功能指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率略低于對照組，但組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組臨床治療安全性比較[n（%）]

3 討論

2 型糖尿病主要通過藥物進(jìn)行治療以控制血糖水平，預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生[11，12]，其主要機(jī)制是改善胰島素分泌相對缺乏的狀態(tài)或減輕胰島素抵抗，導(dǎo)致血清同型半胱氨酸無法代謝[13]。研究顯示[14]，持續(xù)高血糖水平，會影響凝血因子、血小板、血管內(nèi)皮功能，引發(fā)血管病變，增加外周血管疾病發(fā)生風(fēng)險，嚴(yán)重威脅患者的健康安全。因此，臨床應(yīng)有效控制血糖水平，預(yù)防因高血糖造成的并發(fā)癥。隨著臨床不斷地研究，為了避免單純用藥的局限性，臨床采用兩種藥物聯(lián)合治療方法[15，16]，但是如何選擇聯(lián)合用藥臨床無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)和建議。二甲雙胍是2 型糖尿病治療的一線降糖藥物，利拉魯肽是一種胰高血糖素肽類藥物，兩種藥物聯(lián)合，可實現(xiàn)雙重機(jī)制治療作用[17]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組采用利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍總有效率高于對照組（P＜0.05），提示聯(lián)合應(yīng)用二甲雙胍和利拉魯肽治療2 型糖尿病可實現(xiàn)良好的治療效果，與鄧穎玉等[18]的研究結(jié)果類似。分析認(rèn)為利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療可在二甲雙胍基礎(chǔ)上，增加多種藥理學(xué)作用，可作用神經(jīng)中樞，增加胰島細(xì)胞功能，進(jìn)一步增強(qiáng)臨床治療療效[19]。同時兩組治療后空腹血糖、餐后2h 血糖、糖化血紅蛋白水平均較治療前降低，且觀察組這三項指標(biāo)均低于對照組（P＜0.05），表明以上兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可有效改善血氧指標(biāo)水平，促進(jìn)血糖水平的有效控制。可能是由于利拉魯肽通過血糖濃度依賴性促進(jìn)胰島素分泌，會增加機(jī)體對葡萄糖的利用率，進(jìn)而利于餐后血糖、空腹血糖水平的降低[20]。觀察組FINS 高于治療前及對照組，HOMAIR 低于治療前及對照組（P＜0.05），提示兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可降低胰島素抵抗，提高空腹胰島素水平，進(jìn)一步表明可改善胰β 細(xì)胞功能指標(biāo)。分析原因為利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用可能有效改善和促進(jìn)受損的胰島β 細(xì)胞功能恢復(fù)，實現(xiàn)雙重保護(hù)胰島β 細(xì)胞功能，更有利于減輕胰島素抵抗。同時聯(lián)合應(yīng)用可減輕高血糖產(chǎn)生氧化應(yīng)激，利于胰島β 細(xì)胞功能恢復(fù)。此外，在治療和觀察期間，觀察組出現(xiàn)1 例惡心嘔吐和1 例收縮壓下降患者，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率略低于對照組，但組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示在二甲雙胍基礎(chǔ)上增加利拉魯肽，不會增加不良反應(yīng)。

綜上所述，利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療2 型糖尿病可提高臨床療效，降低血糖水平，控制糖化血紅蛋白水平。同時可改善胰島細(xì)胞功能，不良反應(yīng)輕，安全性更高，可作為臨床治療2 型糖尿病的有效用藥方案。