肝腎綜合征（hepatorenal syndrome）是有效血容量不足導(dǎo)致腎功損害的一組臨床綜合征

。而腎功能損傷是肝硬化腹水最常見的并發(fā)癥，也是影響肝硬化腹水轉(zhuǎn)歸和預(yù)后的重要原因。目前國內(nèi)外對肝腎綜合征是否為肝硬化腹水腎損害的早期病變尚無明確定論，肝腎綜合征的診斷主要依賴于血肌酐（serum creatinine，Scr），但既往研究表明

，以肝硬化腹水合并Scr 升高作為診斷肝腎綜合征的標準無法早期預(yù)測肝腎綜合征并及時作出治療。因此，尋找新的標記物來早期診斷肝腎綜合征尤為重要，對患者預(yù)后的判斷及治療同樣具有十分重要的意義

。胱抑素C（cystatin C，Cys-C）及α

-MG 是目前研究較多的腎損傷指標物

。本研究主要探討Cys-C、α

-MG 在肝腎綜合征的診斷價值，以期為早期診斷肝腎綜合征提供參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2018 年3 月-2021 年5 月廣西醫(yī)科大學(xué)附屬柳州市人民醫(yī)院收治的肝硬化失代償患者40 例設(shè)為肝硬化失代償組，肝腎綜合征患者40 例設(shè)為肝腎綜合征組。肝硬化失代償組男30 例，女10 例；年齡34～75 歲，平均年齡（52.5±9.4）歲；病程6 個月～5 年8 個月，平均病程（49.12±5.32）個月。肝腎綜合征組男30 例，女10 例；年齡34～86 歲，平均年齡（54.05±12.8）歲；病程8 個月～6 年1 個月，平均病程（52.68±6.79）個月；兩組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（

＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)廣西醫(yī)科大學(xué)附屬柳州市人民醫(yī)院倫理委員會審批批準，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準 納入標準：符合肝硬化失代償、肝腎綜合征診斷標準；臨床資料完整。排除標準：腹水、肝細胞癌、繼發(fā)性腎功能損害者；服用利尿劑、β 受體阻滯及其他影響腎臟血流動力學(xué)的藥物。

精益生產(chǎn)的十大工具為：價值流分析（VSM）、標準化作業(yè)（SOP）、5S與目視管理、全員設(shè)備保全 （TPM）、精益質(zhì)量管理（LQM）、TOC技術(shù)與均衡化生產(chǎn)、拉動式計劃（PULL）、快速切換（SMED）、準時化生產(chǎn)（JIT）和全員革新管理（TIM）。 這十大工具是建立精益生產(chǎn)流程的關(guān)鍵技術(shù)，任何一個精益組織都是在充分運用這十大工具的基礎(chǔ)上建立起來的，可以說它們是精益生產(chǎn)的一大支柱。

1.3 方法

肝腎綜合征對治療的反應(yīng)較差，如擴容治療，即使使用特利加壓素聯(lián)合人白蛋白及血液透析治療，也無法很好的改善患者預(yù)后

。而肝移植雖可治愈肝腎綜合征，但其費用高、肝源不足，且移植遠期效果不佳，無法作為臨床上常規(guī)的治療手段

。不僅如此，與無肝腎綜合征的移植患者對比，合并肝腎綜合征患者術(shù)后存生存率較低，且并發(fā)癥風(fēng)險也更高

。因此，肝腎綜合征的早期診斷尤為重要。Cys-C在所有細胞核的細胞中產(chǎn)生，是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，分子量低且為堿性非糖化蛋白質(zhì)，無任何組織特異性，其血液濃度不受性別、年齡、炎癥狀態(tài)等外在因素干擾，且Cys-C 不與血漿蛋白結(jié)合，循環(huán)中僅被腎小球過濾清除，因此被當作腎功能受損的早期敏感性指標之一

。α

-MG 是一種低分子量蛋白質(zhì)，由淋巴細胞和肝臟產(chǎn)生，通過腎小球濾過，并被腎小管上皮重吸收分解，因此其可反映腎小球濾過功能損害，是判斷腎小管功能障礙的敏感指標

。

1.3.2 操作方法 于入院次日抽取空腹靜脈血5 ml，使用普通促凝管保存，運用羅氏全自動生化分析儀測定Cys-C 并記錄數(shù)值，Array360 全自動特定蛋白分析儀測定α

-MG 并記錄數(shù)值。

2 結(jié)果

2.3 Cys-C、α

-MG 單獨及聯(lián)合應(yīng)用在診斷肝腎綜合征的閾值及精度 Cys-C+α

-MG 聯(lián)合診斷肝腎綜合征的敏感性及陰性預(yù)測值高于單獨Cys-C、α

-MG診斷，見表3。

（3）降水對空氣質(zhì)量有一定的影響，降水量多的時候，空氣中污染物的質(zhì)量濃度較小，這是由于降水加速了空氣中污染物擴散，空氣質(zhì)量較為優(yōu)良。而在無降水天氣，污染物容易堆積，空氣質(zhì)量較差。因此，在空氣污染較為嚴重的天氣，可以通過增大降水量來改善空氣的質(zhì)量。

2.1 兩組Cys-C、α

-MG 比較 肝腎綜合征組Cys-C、α

-MG 水平高于肝硬化失代償組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（

＜0.05），見表1。

2.2 Cys-C、α

-MG 診斷肝腎綜合征的ROC 分析以臨床診斷為參考標準，ROC 曲線分析顯示，Cys-C+α

-MG 診斷肝腎綜合征的AUC 高于單獨Cys-C、α

-MG 診斷，見表2、圖1。

3 討論

1.3.1 儀器及材料 α

-MG、Gys-C 采用美國Beckman 公司Array360 全自動特定蛋白分析儀，所用試劑為該公司配套試劑。

BoyzⅡMen成立于1988年，四個成員都是費城音樂學(xué)校的學(xué)生，當他們發(fā)現(xiàn)四個人的聲音混和在一起要比一個人獨唱悅耳得多的時候，他們走到了一起。BoyzⅡMen將20世紀60年代的Matown音樂加入了更為豐富的內(nèi)涵，使這一曾經(jīng)備受人們喜愛的音樂形式重新受到了樂迷們的青睞。作為田園歌手代表的BoyzⅡMen崇尚樸實自然，有清水芙蓉般的曲風(fēng)。樂隊還擅長演繹多種風(fēng)格的情歌、DOO-WOP、R & B及節(jié)奏舞曲。

本研究結(jié)果顯示，肝腎綜合征組Cys-C、α

-MG水平高于肝硬化失代償組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（

＜0.05），考慮肝硬化失代償期在無腹水情況下無腎功能損傷，而在出現(xiàn)腹水后出現(xiàn)腎小管功能損傷，因此肝腎綜合征患者血液中Cys-C、α

-MG 升高，可早期反映肝腎綜合征，與既往研究基本相符

。對Cys-C、α

-MG 兩個指標進行ROC 曲線分析顯示，Cys-C、α

-MG 診斷肝腎綜合征的AUC 分別為0.721、0.730，表明Cys-C、α

-MG 對肝腎綜合征具有診斷價值。除此之外，Cys-C、α

-MG 在慢性腎小球腎炎同樣具有較好的診斷價值

。研究證實

，Cys-C水平在肝腎綜合征早期升高較血肌酐異常早，而在肝腎綜合征恢復(fù)期，其水平降低亦早于血肌酐，表明Cys-C 不僅可作為肝腎綜合征的早期監(jiān)測指標，也可作為肝腎綜合征治療有效的早期監(jiān)測指標。本研究為提高對肝腎綜合征診斷的敏感性及特異度，建立了Cys-C、α

-MG 聯(lián)合檢測的診斷模型并計算出不同聯(lián)合指標的AUC，通過對比發(fā)現(xiàn)Cys-C、α

-MG聯(lián)合診斷模型的AUC 為0.858，具有較高敏感性（90.24%）、特異度（70.00%）。因此，聯(lián)合預(yù)測模型在診斷肝腎綜合征更有優(yōu)勢。

王燕茹：最開始舉報，是因為黃宇，我的情感受到傷害，舉報也是說他作風(fēng)有問題。我付出那么多年的青春，最后還被他們說我是小三。本來我和黃宇交往是以結(jié)婚為目的的，我把2017年下半年結(jié)婚的婚訊都發(fā)出去了，突然被小三了，我不甘心。

綜上所述，Cys-C、α

-MG 聯(lián)合診斷肝腎綜合征的預(yù)測價值高于單一指標，可作為肝腎綜合征早期診斷的重要指標之一。然而本研究存在不足之處，如納入樣本量較少且為單中心研究，存在樣本選擇性偏倚，可能對結(jié)果的可靠性有影響，因此需要大樣本、跨地區(qū)的隨機對照試驗來證實這一結(jié)果。

[1] Sheng XY,Lin FY,Wu J,et al.Development and validation of a prognostic model for patients with hepatorenal syndrome: A retrospective cohort study[J].World J Gastroenterol,2021,27(20):2615-2629.

[2] 薛順和,張錦,陳蘭蘭,等.胱抑素C 和β

微球蛋白聯(lián)合檢測在肝硬化合并不同類型腎損傷中的診斷效能[J].中國肝臟病雜志(電子版),2020,12(3):65-71.

[3] Deep A,Saxena R,Jose B.Acute kidney injury in children with chronic liver disease[J].Pediatr Nephrol,2019,34(1):45-59.

[4] 劉沁雨,李海.肝腎綜合征臨床診斷標準的變遷及新的腎損傷指標在肝硬化患者中的應(yīng)用[J].臨床肝膽病雜志,2018,34(6):1308-1312.

[5] Bashir MH,Iqbal S,Miller R,et al.Management and outcomes of hepatorenal syndrome at an urban academic medical center: a retrospective study [J].Eur J Gastroenterol Hepatol,2019,31:1545-1549

[6] Wong F.Acute kidney injury in liver cirrhosis: new definition and application[J].Clin Mol Hepatol,2016,22(4):415-422.

[7] 胡掌朝,白雪,程帥師,等.奧曲肽輔助特利加壓素在肝硬化失代償期并發(fā)肝腎綜合征治療中的療效[J].肝臟,2020,25(12):1294-1296.

[8] Facciorusso A,Chandar AK,Murad MH,et al.Comparative efficacy of pharmacological strategies for management of type 1 hepatorenal syndrome: a systematic review and network metaanalysis[J].Lancet Gastroenterol Hepatol,2017,2(2):94-102.

[9] Angeli P,Ginès P,Wong F,et al.Diagnosis and management of acute kidney injury in patients with cirrhosis: revised consensusrecommendations of the International Club of Ascites[J].J Hepatol,2015,62(4):968-974.

[10] Modi RM,Patel N,Metwally SN,et al.Outcomes of liver transplantation in patients with hepatorenal syndrome[J].World J Hepatol,2016,8(24):999-1011.

[11] 高攀,朱祖安.胱抑素C 對失代償期肝硬化患者并發(fā)肝腎綜合征的預(yù)測價值[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2019,28(1):101-104.

[12] Akda GT,Uca AU.Cystatin C as a potential biomarker to evaluate migraine[J].Arq Neuropsiquiatr,2020,78(6):337-341.

[13] Gupta K,Rani P,Rohatgi A,et al.Noradrenaline for reverting hepatorenal syndrome:a prospective,observational,single-center study[J].Clin Exp Gastroenterol,2018,11:317-324.

[14] 覃天資,黃群,吳軍,等.血清Hcy、Cys-C、β

-MG 及α

-MG 在高尿酸血癥腎結(jié)石患者中的表達及意義[J].廣州醫(yī)藥,2019,50(6):34-38.

[15] Ikeda M,Ezaki T,Tsukahara T,et al.Critical evaluation of alpha1-and beta2-microglobulins in urine as markers of cadmium-induced tubular dysfunction[J].Biometals,2004,17(5):539-541.

[16] Stefanovic V,Djukanovic L,Cukuranovic R,et al.Beta2-microglobulin and alpha1-microglobulin as markers of Balkan endemic nephropathy,a worldwide disease[J].Ren Fail,2011,33(2):176-183.

[17] Jiang X,Zhang Q,Wang HB,et al.Associations of urinary,glomerular,and tubular markers with the development of diabetic kidney disease in type 2 diabetes patients [J].J Clin Lab Anal,2018,32(1):e22191.

[18] 紀桂賢,高福來,付麗坤,等.血清Cys C、β

-MG 聯(lián)合尿α

-MG、β

-MG 在亞臨床肝腎綜合征診斷中的意義[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2017,26(7):802-804.

[19] 潘梟,楊陽.尿液α

-MG 與血清β

-MG、TRF、Cys-C 檢測在早期診斷慢性腎小球腎炎中的臨床價值[J].哈爾濱醫(yī)藥,2021,41(3):38-39.

[20] 劉琳,李林英,潘柏莉,等.尿液α

-MG 聯(lián)合血清β

-MG、Cys-C 檢測在慢性腎小球腎炎早期診斷中的價值[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床,2018,15(22):3408-3410,3414.

[21] 雷蕾,李良平,張虎.血清胱抑素C 聯(lián)合尿中性粒細胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白對肝硬化腹水繼發(fā)急性腎損傷的診斷價值[J].臨床肝膽病雜志,2018,34(1):101-105.

[22] Gharaibeh KA,Hamadah AM,El-Zoghby ZM,et al.Cystatin C Predicts Renal Recovery Earlier Than Creatinine Among Patients With Acute Kidney Injury[J].Kidney Int Rep,2017,3(2):337-342.