廖穗祥, 陳露明
1中山陳星海醫(yī)院骨科(廣東中山 528415); 2廣州市番禺中心醫(yī)院脊柱外科(廣東廣州 511400)
3D打印技術(shù)是一項(xiàng)革命性的技術(shù),正對(duì)脊柱外科領(lǐng)域產(chǎn)生極大的影響,并具有難以估量的發(fā)展?jié)摿Α1疚木?D打印技術(shù)在脊柱外科中的應(yīng)用現(xiàn)狀、臨床療效、未來(lái)發(fā)展方向及其局限性進(jìn)行全面性的論述。自上世紀(jì)90年代以來(lái),3D打印技術(shù)已用于制定復(fù)雜脊柱手術(shù)的術(shù)前規(guī)劃。如今,該技術(shù)的應(yīng)用已擴(kuò)展至術(shù)中。術(shù)前,3D打印技術(shù)主要用于創(chuàng)建脊柱畸形患者的精確解剖模型,以便于制定周全的手術(shù)方案,同時(shí)也有利于住院醫(yī)生術(shù)前對(duì)患者進(jìn)行直觀清晰的講解。與此同時(shí),高年資醫(yī)生可通過3D打印模型的模擬手術(shù)對(duì)規(guī)培醫(yī)師和實(shí)習(xí)醫(yī)師進(jìn)行生動(dòng)的教學(xué)。在過去,脊柱外科醫(yī)生通常通過讀取二維圖像后在大腦中自己構(gòu)建三維模型,來(lái)評(píng)估手術(shù)操作的難易程度,3D打印的解剖模型更趨于真實(shí)的手術(shù)場(chǎng)景,提供完美的三維視覺輔助,便于術(shù)者理解與思考,這是CT或MR無(wú)法比擬的優(yōu)勢(shì)所在[1]。在術(shù)中,3D打印技術(shù)已用于創(chuàng)建脊柱外科的引導(dǎo)系統(tǒng)、置釘模板和定制的個(gè)性化植入物方面。盡管3D打印技術(shù)具有多方面卓越的優(yōu)勢(shì),如改善患者的手術(shù)療效和減少醫(yī)患的術(shù)中輻射暴露等,但它也一直面臨著阻礙其廣泛應(yīng)用于臨床實(shí)踐中的挑戰(zhàn)。盡管如此,3D打印技術(shù)仍然是一種有望改變脊柱外科手術(shù)實(shí)踐的重要技術(shù)。
增材制造(additive manufacturing,AM)俗稱3D打印或快速成型,它是利用了計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì),同時(shí)融合材料加工與成型技術(shù),以數(shù)字模型文件為基礎(chǔ)而重建的實(shí)體模型。具體操作步驟是:(1)患者的解剖模型源于CT或MRI圖像的二維數(shù)據(jù)和矢量數(shù)據(jù),同時(shí)應(yīng)用專業(yè)的3D或多平面建模軟件將它們轉(zhuǎn)換為3D數(shù)字模型;(2)運(yùn)用專業(yè)的打印機(jī)將上述的3D數(shù)字模型通過薄層截面打印疊加方式進(jìn)行實(shí)體重建。最早的3D打印技術(shù)被稱為立體光固化成型技術(shù)(SLA技術(shù)),由Charles Hulk在20世紀(jì)80年代發(fā)明,它是利用了紫外激光和光固化樹脂來(lái)完成打印的[2]。從那以后,3D打印科技得到了長(zhǎng)足的發(fā)展,從外科手術(shù)模擬到個(gè)性化的手術(shù)器械設(shè)計(jì)以及組織工程的支架和細(xì)胞打印等多個(gè)新興工藝方面都有所涉及。
3D打印是一種橫截面逐層打印疊加重構(gòu)三維模型的技術(shù)。它在組織結(jié)構(gòu)支架或框架重建方面是有著天然的優(yōu)勢(shì),能很好地重建物體內(nèi)部高孔隙率的微觀結(jié)構(gòu),這是傳統(tǒng)鍛造工藝技術(shù)無(wú)法比擬的[3]。該技術(shù)可以打印出含磷酸鹽或鍶鹽的支架,以刺激血管的形成和促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖[4-5]。有些學(xué)者曾成功研究出3D打印的羥基磷灰石支架以促進(jìn)骨細(xì)胞的增殖[6-7]。其中Seitz等[8]用羥基磷灰石粉末制備了適合骨細(xì)胞生長(zhǎng)和潛在骨細(xì)胞移植的多孔陶瓷支架。Qian等[9]還通過3D打印鈦合金與羥基磷灰石涂層的復(fù)合材料進(jìn)一步證明了該技術(shù)在構(gòu)建功能梯度植入物方面的可行性問題。
然而,不同的3D打印工藝之間差異性是很大的。熔融沉積建模法(fused deposition modeling,FDM)是一種將各種熱塑性材料加熱熔化進(jìn)而堆積成型的3D打印方法[3]。該技術(shù)近年來(lái)通過不斷地工藝改進(jìn)已可將生物相容性良好的材料打印出醫(yī)生所需要的組織支架。在骨組織工程中,F(xiàn)DM工藝可支持使用軟骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞打印生成支架[3]。同樣,F(xiàn)DM工藝也可以打印出含有羥基磷灰石的支架。由于兩親性聚合物親和效應(yīng)的作用,羥基磷灰石支架具有良好的骨傳導(dǎo)性[10]。光敏樹脂選擇性固化(stereo lithography appearance,SLA)是一種利用紫外激光束在液態(tài)光敏樹脂表面勾畫出物體的第一層形狀,然后制作平臺(tái)下降到設(shè)定的距離,再讓固化層浸入液態(tài)樹脂中,如此反復(fù)直到成型的3D打印方法。SLA技術(shù)的缺點(diǎn)在于很難尋找到具有光誘導(dǎo)特性的生物相容性材料。該工藝最近的醫(yī)學(xué)進(jìn)展主要是不斷地尋覓和擴(kuò)充這種相關(guān)的材料[3]。其他新近發(fā)展的3D打印工藝包括選擇性激光燒結(jié)工藝和計(jì)算機(jī)的3D繪圖,所有這些工藝技術(shù)在醫(yī)學(xué)組織重構(gòu)方面都顯示出巨大的潛力,尤其是在骨組織工程領(lǐng)域[11-13]。
目前3D打印科技仍有許多難以逾越的技術(shù)限制,但我們相信在不久的將來(lái)必然會(huì)有所突破。其中一個(gè)受限制的因素是:由于當(dāng)前的工藝技術(shù)水平限制,打印過程中不可避免地會(huì)產(chǎn)生空氣氣泡從而形成空腔,并且無(wú)法在成品中清除;另一受限的因素是:盡管在骨骼和植入物3D模型重構(gòu)方面取得了許多成功,但在神經(jīng)、血管等軟組織重構(gòu)方面仍需要進(jìn)一步研發(fā)。此外,依據(jù)被模擬的組織質(zhì)地紋理進(jìn)行材料的改良,以求達(dá)到完美的仿生效果,也是未來(lái)3D科技所追尋的目標(biāo)之一。
3D打印科技具備著前所未有的精準(zhǔn)度,可完美模擬患者的解剖結(jié)構(gòu),在脊柱外科領(lǐng)域有著相當(dāng)重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。脊柱雖然是人體所有骨結(jié)構(gòu)中最為復(fù)雜的骨組織,但既往國(guó)內(nèi)外的研究成果表明:3D打印科技能精準(zhǔn)地重構(gòu)出脊柱任意部位復(fù)雜的解剖結(jié)構(gòu)。有學(xué)者[14]將健康人體的頸椎、胸椎和腰椎的CT圖像與各自的3D打印模型進(jìn)行了比較,發(fā)現(xiàn)3D模型具有很強(qiáng)的解剖相似度。另一項(xiàng)研究是將尸體骨盆的3D打印模型與之進(jìn)行精準(zhǔn)度評(píng)估,發(fā)現(xiàn)它們之間無(wú)顯著性差異[15]。McMenamin等[16]研究結(jié)果表明3D科技打印的模型不僅精確立體地顯示了解剖結(jié)構(gòu)的放射學(xué)數(shù)據(jù),而且還能準(zhǔn)確地顯示出人體中氣、液體填充的空間?,F(xiàn)今的打印技術(shù)已可以依據(jù)患者骨組織的鈣含量進(jìn)行解剖重建,從而更加清晰直觀地為術(shù)者提供患者的骨密度信息[17]。
3D打印的脊椎模型最大的優(yōu)勢(shì)是可以為術(shù)者提供貼近術(shù)中真實(shí)狀態(tài)的手術(shù)模擬場(chǎng)景,這對(duì)于準(zhǔn)備處理復(fù)雜的脊柱病變手術(shù)是極有幫助的。我們可以利用3D打印脊柱模型進(jìn)行術(shù)前視覺參考和模擬手術(shù),有學(xué)者[18]成功地完成了復(fù)雜的頸椎原發(fā)腫瘤的整塊切除手術(shù)。他們?cè)诹硪粡?fù)雜的枕頸疾患案例里,運(yùn)用3D打印模型進(jìn)行術(shù)前小關(guān)節(jié)傾斜角度、假關(guān)節(jié)形成與否、椎弓根粗細(xì)和長(zhǎng)度以及椎動(dòng)脈走行等參數(shù)的研究。模型的數(shù)據(jù)便于醫(yī)生在術(shù)前對(duì)釘棒的尺寸以及置釘角度進(jìn)行精準(zhǔn)預(yù)判[19]。在一些需要手術(shù)糾正腦脊膜膨出癥的脊柱畸形患兒中,3D打印科技不僅可在術(shù)前創(chuàng)建手術(shù)模型,而且還能為患兒制訂個(gè)性化的脊柱器械[20]。醫(yī)生通過術(shù)前3D模型的矢狀位力線數(shù)據(jù)以及術(shù)前設(shè)計(jì)的椎弓根螺釘導(dǎo)航模板,可輕松地完成胸腰椎骨折脫位的手術(shù)治療。該疾患此種處理程序的優(yōu)點(diǎn)在于縮短了手術(shù)治療的時(shí)間,減少術(shù)中的出血,有利于脫位的胸腰段脊柱更好地復(fù)位,術(shù)后Frankel分級(jí)更高[21]。3D快速成型科技目前也用于一些需要翻修處理的腰椎間盤突出癥案例術(shù)前計(jì)劃的制定,這樣做的好處在于縮短手術(shù)時(shí)間和減少術(shù)中的出血[22]。一項(xiàng)將Lenke Ⅰ型青少年特發(fā)性脊柱側(cè)凸(AIS)進(jìn)行后路矯正手術(shù)的對(duì)比研究結(jié)果顯示:采用3D打印脊柱模型進(jìn)行術(shù)前規(guī)劃與不用3D模型相比,它的手術(shù)時(shí)間明顯縮短,術(shù)中失血量和輸血量大幅減少,而且患者術(shù)后血紅蛋白數(shù)量遠(yuǎn)高于不用3D模型進(jìn)行術(shù)前規(guī)劃的。然而,兩組間的術(shù)中術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率,患者住院時(shí)間,術(shù)后影像學(xué)結(jié)果或椎弓根螺釘置偏率均無(wú)顯著差異[23]。
當(dāng)下,術(shù)前3D打印科技的應(yīng)用仍存在著一定的認(rèn)知局限和技術(shù)局限性。盡管國(guó)內(nèi)外許多研究確實(shí)證明了在術(shù)前規(guī)劃中使用3D打印模型有著多重優(yōu)勢(shì),但在許多實(shí)際臨床工作中,例如一些并不復(fù)雜的常見病,這種做法就顯得多余而且增加了患者的醫(yī)療成本。盡管這些模型可能會(huì)縮短術(shù)者的手術(shù)操作時(shí)間,但我們也要考慮到術(shù)前模型建立的設(shè)計(jì)和打印時(shí)間成本問題。最后,由于當(dāng)前3D技術(shù)應(yīng)用效率問題:術(shù)前設(shè)計(jì)和重建3D模型的時(shí)間延遲,如今該技術(shù)在脊柱外科急性創(chuàng)傷的急診手術(shù)情景下無(wú)法得到推廣。然而在創(chuàng)傷骨科的急診髖臼重建方面已有相關(guān)的應(yīng)用案例[24]。我們相信在不久的將來(lái),隨著3D快速成型科技的速度與實(shí)用性的提升,它必然會(huì)在脊柱創(chuàng)傷領(lǐng)域得到更為廣泛的應(yīng)用。綜上所述,筆者認(rèn)為只有在復(fù)雜的脊柱外科病案中,術(shù)前3D打印才會(huì)有更為現(xiàn)實(shí)的應(yīng)用價(jià)值。
在3D打印問世之前,傳統(tǒng)上只能采用尸體標(biāo)本實(shí)施教學(xué)和外科手術(shù)模擬。然而,由于尸體捐贈(zèng)的短缺、健康與生物安全問題,它們的使用會(huì)受到很大程度的限制[14]。另外一些因素,諸如復(fù)雜病例所帶來(lái)的挑戰(zhàn)和醫(yī)生有限的精力問題都會(huì)對(duì)??漆t(yī)生的手術(shù)治療自信心造成打擊。3D打印的脊柱模型不僅可以替代尸體標(biāo)本,而且具有很強(qiáng)的個(gè)性化特點(diǎn),有利于制訂術(shù)前規(guī)劃以及實(shí)施相關(guān)的醫(yī)療培訓(xùn)。3D打印的模型在為醫(yī)學(xué)生甚至是資深的??漆t(yī)生提供最先進(jìn)的外科手術(shù)模擬訓(xùn)練方面具有非常廣闊的前景[25]。
有研究[26]證實(shí),術(shù)前3D模型在導(dǎo)航復(fù)雜脊柱畸形的內(nèi)植物和提升術(shù)者對(duì)患者解剖特點(diǎn)的理解方面具有非常實(shí)用的價(jià)值。在一項(xiàng)尸體標(biāo)本模擬手術(shù)的研究中,低年資住院醫(yī)師術(shù)前使用頸椎3D模型和應(yīng)用該模型進(jìn)行模擬開槽訓(xùn)練,訓(xùn)練完畢后他們均能成功并精確地在尸體上進(jìn)行槽的定位并完成頸椎后路單開門成形術(shù),這是該手術(shù)過程的關(guān)鍵點(diǎn)且技術(shù)要求很高的步驟[27]。具有特征仿真的脊柱3D打印模型可以模擬患者真實(shí)狀態(tài)的骨密度情況,從而協(xié)助低年資的住院醫(yī)生在影像學(xué)引導(dǎo)下進(jìn)行脊柱疾患的診斷和手術(shù)置釘操作的定位[17, 28]。
3D打印的脊柱模型可應(yīng)用于與患者及其家屬交流的手術(shù)知情同意簽署過程。患者個(gè)性化的3D打印脊柱模型可以幫助和指導(dǎo)其做治療上的決策,同時(shí)醫(yī)生可用模型解釋和教育他們脊椎疾病的病理學(xué)成因和分析手術(shù)步驟[26, 29]。
3D打印技術(shù)在脊柱術(shù)中的初步臨床應(yīng)用主要是為了準(zhǔn)確置入椎弓根螺釘而創(chuàng)建鉆孔導(dǎo)板。利用患者脊柱CT薄層掃描數(shù)據(jù),運(yùn)用計(jì)算機(jī)軟件設(shè)計(jì)置入椎弓根螺釘?shù)膶?dǎo)板,進(jìn)行術(shù)前3D打印并消毒,術(shù)中使用[30-31]。頸椎椎弓根螺釘由于其生物力學(xué)上的優(yōu)勢(shì),是頸椎后路內(nèi)固定的最佳選擇。然而,頸椎椎弓根相對(duì)狹窄置釘時(shí)有損傷神經(jīng)和椎動(dòng)脈的風(fēng)險(xiǎn),如果術(shù)中采用3D打印的導(dǎo)板進(jìn)行椎弓根螺釘?shù)闹萌胧且环N有效降低風(fēng)險(xiǎn)的解決方案(圖1)。在一項(xiàng)尸體標(biāo)本的研究中,發(fā)現(xiàn)使用個(gè)性化的頸椎弓根導(dǎo)板進(jìn)行置釘操作可以大大提高椎弓根螺釘置入的精準(zhǔn)性[32]。這種術(shù)中3D導(dǎo)板引導(dǎo)椎弓根釘置入的方法適用于人體脊柱內(nèi)任意部位的椎弓根置釘。關(guān)于頸椎椎弓根螺釘?shù)墓潭ǚ矫?,?guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究比較了術(shù)中通過3D導(dǎo)板置釘?shù)姆椒ê屯ㄟ^術(shù)中透視檢查徒手置釘?shù)姆椒ǎY(jié)果表明,3D導(dǎo)板置釘法不僅提高了術(shù)者置釘?shù)木珳?zhǔn)度,而且減少了并發(fā)癥的出現(xiàn)。此外,筆者認(rèn)為3D導(dǎo)板輔助下頸椎弓根置釘法還有縮短手術(shù)時(shí)間,方便使用,制作成本適中以及減少術(shù)中輻射次數(shù)的優(yōu)點(diǎn)[30-33]。3D導(dǎo)板輔助下的胸椎弓根置釘法同樣具備了高精準(zhǔn)性、安全性和便利性的特點(diǎn)[34-35]。有學(xué)者[36]對(duì)腰椎椎弓根螺釘置入的研究發(fā)現(xiàn),3D導(dǎo)板引導(dǎo)法和術(shù)中透視置入法在準(zhǔn)確性上沒有顯著差異,其準(zhǔn)確率分別為100%和98.4%。但是,該研究發(fā)現(xiàn)3D導(dǎo)板組確實(shí)在手術(shù)時(shí)間、失血量和放射劑量方面有顯著減少。同樣,多項(xiàng)研究也表明在3D導(dǎo)板輔助下進(jìn)行跨部位多節(jié)段的椎弓根螺釘固定,其置入的精準(zhǔn)度獲得了很大的提升,縮短了手術(shù)操作時(shí)間,減少了輻射暴露,降低了椎弓根穿破的風(fēng)險(xiǎn),同時(shí)也是一種成本低廉的方法[37-38]。
圖1 根據(jù)薄層CT掃描圖像使用Mimics軟件三維重建頸椎
盡管如此,目前仍有諸多問題限制了3D打印技術(shù)在術(shù)中的廣泛應(yīng)用。3D打印技術(shù)的運(yùn)用通常需要有熟練掌握3D軟件背景的醫(yī)療專家來(lái)執(zhí)行術(shù)前目標(biāo)3D模型的分割。此外,3D影像數(shù)據(jù)的處理、重建、設(shè)計(jì)以及術(shù)中導(dǎo)板的打印都是一件時(shí)間非常緊迫的過程,這些是限制它在醫(yī)院廣泛使用的重要因素。另一因素就是3D打印技術(shù)會(huì)增加一些額外的醫(yī)療成本。然而,隨著目前3D軟件的升級(jí)改良以及3D打印機(jī)小型化的發(fā)展,已允許醫(yī)生從生成3D數(shù)字化模型到分割再到打印的所有步驟,均可在一臺(tái)界面友好的計(jì)算機(jī)上完成。因電腦自動(dòng)化技術(shù)的進(jìn)步,這個(gè)過程就顯得非常流暢和精簡(jiǎn)。雖然圖像處理和3D導(dǎo)板的打印工序需要在手術(shù)前花費(fèi)幾個(gè)小時(shí),但導(dǎo)板系統(tǒng)已被證實(shí)可以減少手術(shù)時(shí)間,相比之下,筆者認(rèn)為還是值得術(shù)前花工夫去完成的。一篇關(guān)于3D打印技術(shù)在脊柱手術(shù)應(yīng)用的綜述里有這么一條結(jié)論:在手術(shù)室節(jié)省10 min與術(shù)前花1 h準(zhǔn)備導(dǎo)板系統(tǒng)是等價(jià)的[39]。
3D打印科技促進(jìn)了個(gè)性化手術(shù)的發(fā)展。市場(chǎng)上的植入物并不總與患者的解剖特點(diǎn)相匹配,但3D打印科技為開發(fā)可定制的手術(shù)工具和植入物提供了條件。有學(xué)者[40]制作了一個(gè)3D打印的C2鈦合金假體,用于切除因尤文氏肉瘤破壞后上頸椎前中柱的重建。由于解剖結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性、廣泛切除的必要性,以及缺乏重建的特殊植入物,腫瘤切除在寰樞區(qū)域就顯得特別具有挑戰(zhàn)性[40]。Kim等[41]成功地設(shè)計(jì)了一款個(gè)性化的3D打印內(nèi)植物,用于半骶骨切除術(shù)后的骨盆重建。目前,國(guó)內(nèi)外已有多宗3D打印的內(nèi)植物成功治療復(fù)雜脊柱疾患的案例報(bào)道,這些內(nèi)植物包括后路固定物、前后路椎間融合器等各方面醫(yī)療耗材[42-44]。這些經(jīng)過改良設(shè)計(jì)的內(nèi)植物可以有效改善器材表面應(yīng)力集中問題,降低了內(nèi)植物脫位和下陷的速度,大幅提升內(nèi)植物的初始穩(wěn)定性,縮短手術(shù)時(shí)間,有利于術(shù)者對(duì)脊柱畸形的手術(shù)矯正,減少失血量,同時(shí)降低了神經(jīng)血管損傷的風(fēng)險(xiǎn)[20, 39, 45]。隨著組織工程和3D打印科技的不斷進(jìn)步,椎間盤的3D打印有望在不久的將來(lái)可以得到實(shí)現(xiàn)[46-47]。盡管目前3D技術(shù)已經(jīng)可以打印出精準(zhǔn)的個(gè)性化內(nèi)植物,但國(guó)內(nèi)外相關(guān)的文獻(xiàn)報(bào)道仍不多(圖2)。
目前仍有諸多問題限制了個(gè)性化3D打印內(nèi)植物在脊柱外科的應(yīng)用。由于3D打印個(gè)性化內(nèi)植物是最近發(fā)展起來(lái)的新事物,這種內(nèi)植物現(xiàn)今缺乏術(shù)后長(zhǎng)期隨訪的臨床結(jié)果數(shù)據(jù)。因此,仍需要一定的時(shí)間獲取正面的臨床數(shù)據(jù)來(lái)積極支持和證明該內(nèi)植物可在脊柱手術(shù)中推廣。為了確?;颊叩纳踩?,我國(guó)的食藥品監(jiān)督管理局對(duì)3D打印的內(nèi)植入有著一套極為嚴(yán)苛的審批準(zhǔn)入制度。
脊柱外科中的3D打印科技目前可用于作術(shù)前規(guī)劃、醫(yī)學(xué)生的培訓(xùn)及手術(shù)演練展示,患者的宣教、術(shù)中導(dǎo)板設(shè)計(jì)、術(shù)中個(gè)性化內(nèi)植物等方面,并正在引領(lǐng)著組織工程學(xué)的發(fā)展。然而,治療成本的增加、打印材料的限制以及打印模型造成的時(shí)間延遲也制約著3D打印技術(shù)的發(fā)展。
3D打印技術(shù)在打印復(fù)雜微觀結(jié)構(gòu)內(nèi)植物方面有著絕對(duì)的優(yōu)勢(shì),通過微尺度連續(xù)投影技術(shù)(μCPP)打印復(fù)雜的中樞神經(jīng)系統(tǒng)支架并裝載神經(jīng)前體細(xì)胞可促使脊髓軸索再生[48];通過打印椎間盤支架并裝載生長(zhǎng)因子可以促使椎間盤髓核及纖維環(huán)再生[49]。隨著生物打印技術(shù)的發(fā)展以及快速3D打印技術(shù)的應(yīng)用,3D打印技術(shù)將不僅僅局限于打印非細(xì)胞類的手術(shù)工具以及內(nèi)植物,3D打印活體細(xì)胞也已經(jīng)成為現(xiàn)實(shí)。目前最有可能打印的是一些簡(jiǎn)單的組織例如皮膚、骨及軟骨組織,對(duì)于更為復(fù)雜的器官組織,仍面臨巨大的挑戰(zhàn)。同時(shí),由于打印活體細(xì)胞組織,在儲(chǔ)存以及運(yùn)輸方面也將面臨巨大挑戰(zhàn)[50]。
在3D打印科技廣泛應(yīng)用于脊柱外科臨床之前,打印設(shè)計(jì)流程的簡(jiǎn)化、精準(zhǔn)度的提升以及優(yōu)良的臨床隨訪結(jié)果都是必不可少的前提條件。隨著3D打印技術(shù)、材料學(xué)、生物打印的發(fā)展,3D打印技術(shù)在骨科應(yīng)用將會(huì)愈加廣泛。
利益相關(guān)聲明:所有作者共同認(rèn)可論文無(wú)利益沖突。
作者貢獻(xiàn)說(shuō)明:陳露明負(fù)責(zé)撰寫,廖穗祥負(fù)責(zé)修訂審閱。