伍朝春, 黃政德, 龐羽, 韋曉英, 黃國(guó)秀△

廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院 1健康管理中心， 2針灸科(廣西南寧 530021)

甲狀腺結(jié)節(jié)是因各種原因引發(fā)的局部甲狀腺占位性病變，可呈單發(fā)或多發(fā)[1]。近年來，隨著人們生活節(jié)奏加快、工作壓力增加以及超聲檢查技術(shù)的發(fā)展，甲狀腺結(jié)節(jié)的檢出率逐年增高[2-3]。目前甲狀腺結(jié)節(jié)的病因尚無(wú)定論，可能與其相關(guān)的危險(xiǎn)因素有年齡、性別、碘攝入量、代謝疾病等[4-6]，但不同地區(qū)報(bào)道的發(fā)病率及相關(guān)危險(xiǎn)因素有所差別。本研究對(duì)本院健康管理中心 69 700名健康體檢者甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病情況及相關(guān)危險(xiǎn)因素進(jìn)行匯總、分析，以探討廣西地區(qū)甲狀腺結(jié)節(jié)的流行病學(xué)特點(diǎn)及危險(xiǎn)因素，為本地區(qū)甲狀腺結(jié)節(jié)的早期預(yù)防和甲狀腺疾病高危人群的健康管理提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2020年12月在健康管理中心進(jìn)行體檢，并且完善血壓、身高、體重、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、甲狀腺彩超、血尿酸等檢查資料的受檢者納入研究。排除體檢資料缺失、有嚴(yán)重心肝腎等重要臟器功能障礙、合并惡性腫瘤疾病的受檢者。最終納入統(tǒng)計(jì)分析的受檢者共 67 990人，年齡20～96歲，平均(43.9±13.3)歲；其中男40 131人，平均年齡(44.9±13.3)歲；女27 859人，平均年齡(42.3±13.1)歲。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)(KY-GZZC-2019-01)。

1.2 檢查方法

1.2.1 體格檢查 受檢者衣著輕便、脫帽、脫鞋，采用電腦人體秤進(jìn)行身高、體重、BMI測(cè)量。由儀器自動(dòng)讀取受檢者身高(精確到0.1 cm)、體重(精確到0.1 kg)、同步計(jì)算BMI。BMI為體重(kg)除以身高(m)的平方(BMI=kg/m2)。采用全自動(dòng)袖帶式電子血壓計(jì)坐位測(cè)量右上臂血壓，測(cè)量前囑受檢者靜坐休息5 min、避免情緒激動(dòng)緊張，間隔1 min反復(fù)測(cè)2次取最低值作為該受檢者的血壓值。以上檢測(cè)結(jié)果均由經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)的護(hù)士正確記錄、導(dǎo)入體檢系統(tǒng)。

1.2.2 甲狀腺超聲檢查 采用荷蘭飛利浦U22 型、韓國(guó)三星RS80A、邁瑞Resona8、美國(guó)GE-LOGIQ P8彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率為5～12 MHz，對(duì)受檢者進(jìn)行甲狀腺檢查。體檢者取仰臥位，墊高肩部及后仰，充分暴露頸前區(qū)。由經(jīng)驗(yàn)豐富的超聲科醫(yī)師進(jìn)行甲狀腺多切面掃描，觀察甲狀腺大小、形態(tài)，記錄甲狀腺結(jié)節(jié)位置、區(qū)域、邊界、形態(tài)、大小、回聲及血流狀態(tài)等。

1.2.3 血尿酸檢測(cè) 所有受檢者均于清晨空腹抽取靜脈血，采用貝克曼全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定生化指標(biāo)，血尿酸檢測(cè)采用尿酸酶比色法。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) (1)甲狀腺結(jié)節(jié)：參考《中華醫(yī)學(xué)超聲雜志(電子版)》編輯委員會(huì)制定的《甲狀腺結(jié)節(jié)超聲診斷規(guī)范》[7]對(duì)甲狀腺結(jié)節(jié)進(jìn)行診斷，甲狀腺超聲提示單發(fā)或者多發(fā)甲狀腺結(jié)節(jié)的受檢者納入甲狀腺結(jié)節(jié)組，未發(fā)現(xiàn)異?；芈暤氖軝z者納入非甲狀腺結(jié)節(jié)組。(2)高血壓：參照《中國(guó)高血壓防治指南(2018年修訂版)》[8]，未服用抗高血壓藥物情況下，收縮壓≥140 mmHg或舒張壓≥90 mmHg；或既往有高血壓病史或正服用抗高血壓藥物者。(3)高尿酸血癥：根據(jù)《中國(guó)高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南(2019)》[9]，無(wú)論男性或女性，空腹?fàn)顟B(tài)下血尿酸水平>420 μmol/L。(4)肥胖：參照《中國(guó)成人超重和肥胖癥預(yù)防與控制指南》[10]的標(biāo)準(zhǔn)，BMI≥28.0 kg/m2為肥胖。

2 結(jié)果

2.1 甲狀腺結(jié)節(jié)檢出情況 67 990名受檢者中，甲狀腺結(jié)節(jié)的檢出率為44.3%(30 179/67 990),其中男性檢出率為38.1%(15 300/40 131)，女性檢出率為53.4%(14 879/27 859)。女性甲狀腺結(jié)節(jié)檢出率大于男性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0. 001)；且不同年齡段的檢出率女性均高于男性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。隨著年齡增長(zhǎng)，男女甲狀腺結(jié)節(jié)患病率均呈逐漸升高趨勢(shì)(男性：2=3 031.667，P<0.001；女性：2=2 168.741，P<0.001)。見表1。

表1 不同年齡、性別受檢者甲狀腺結(jié)節(jié)檢出情況比較

2.2 甲狀腺結(jié)節(jié)危險(xiǎn)因素的單因素分析 根據(jù)甲狀腺B超檢查結(jié)果將受檢者分為甲狀腺結(jié)節(jié)組(n=30 179)和非甲狀腺結(jié)節(jié)組(n=37 811)。單因素分析顯示，兩組人群在性別、年齡、肥胖、高血壓、高尿酸血癥上的比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 甲狀腺結(jié)節(jié)危險(xiǎn)因素的單因素分析 例(%)

2.3 甲狀腺結(jié)節(jié)的多因素logistic 回歸分析 以是否患甲狀腺結(jié)節(jié)為因變量，對(duì)單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量進(jìn)行多因素 logistic回歸分析。結(jié)果顯示，女性、高齡、肥胖、高血壓是甲狀腺結(jié)節(jié)患病的高危因素(P<0.01)，而高尿酸血癥并非甲狀腺結(jié)節(jié)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P>0.05)，見表3。再以性別作為分層因素進(jìn)一步研究甲狀腺結(jié)節(jié)與高尿酸血癥的相關(guān)性，結(jié)果顯示，無(wú)論男性或者女性群體，高尿酸血癥均不是甲狀腺結(jié)節(jié)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

表3 甲狀腺結(jié)節(jié)多因素logistic回歸分析

3 討論

甲狀腺結(jié)節(jié)是目前最常見的甲狀腺疾病之一，甲狀腺囊腫、增生、腫瘤等均可表現(xiàn)為結(jié)節(jié)，可無(wú)特殊不適癥狀，多在體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)甲狀腺結(jié)節(jié)表現(xiàn)為良性，但有10%～15%的結(jié)節(jié)為惡性結(jié)節(jié)[11]。甲狀腺結(jié)節(jié)的高發(fā)病率預(yù)示著甲狀腺癌的潛在高發(fā)率，對(duì)我國(guó)民眾的健康、心理、生活、工作造成很大困擾。因此，了解健康體檢人群中甲狀腺結(jié)節(jié)的患病率及高危因素，并對(duì)甲狀腺結(jié)節(jié)的可控危險(xiǎn)因素采取針對(duì)性的健康管理措施非常必要。

據(jù)中國(guó)疾控中心發(fā)表的一篇關(guān)于甲狀腺結(jié)節(jié)患病率(包括全國(guó)6大區(qū)44個(gè)城市)Meta分析顯示[12]，我國(guó)成人甲狀腺結(jié)節(jié)平均患病率為32.4%，不同地域的發(fā)病率有所差別，西北地區(qū)最低為 24.0%，華中地區(qū)最高達(dá)48.7%。本研究對(duì)我中心67 990名健康體檢者進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，甲狀腺結(jié)節(jié)的檢出率為44.3%，高于全國(guó)平均水平，考慮可能存在以下因素：其一，從年齡分布來看，本研究納入研究的中老年人較多，40歲以上的受檢者接近60%；其二，本研究體檢人群覆蓋廣西省內(nèi)多個(gè)地級(jí)市，桂南地區(qū)海產(chǎn)品豐富，桂北地區(qū)民眾大多喜食酸菜、酸筍等腌制食品，這些食物含碘量均較高，碘攝入過量有可能導(dǎo)致甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生[13-14]。

甲狀腺是機(jī)體重要的內(nèi)分泌器官，隨著年齡增長(zhǎng)，甲狀腺出現(xiàn)退行性改變，濾泡間結(jié)締組織增多，出現(xiàn)纖維化并有結(jié)節(jié)形成。國(guó)內(nèi)外研究顯示，高齡是甲狀腺結(jié)節(jié)的重要風(fēng)險(xiǎn)因素[15]。本研究分析結(jié)果與國(guó)內(nèi)外報(bào)道一致。另外，本研究結(jié)論顯示女性甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)病率明顯高于男性，男女甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病率分別為38.1%和53.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。究其原因：首先，可能與雌激素相關(guān)，女性雌激素長(zhǎng)期處于較高水平并呈周期性波動(dòng)，反射性影響甲狀腺素的合成、分泌，引起細(xì)胞增殖及組織病變，導(dǎo)致甲狀腺結(jié)節(jié)的形成[16]；其次，成年女性在現(xiàn)代社會(huì)中，承受著生活、就業(yè)、子女教育等多方面壓力，負(fù)性情緒發(fā)生頻繁，相對(duì)男性而言，情緒也容易受外界波動(dòng)，引起內(nèi)分泌紊亂，對(duì)甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病起誘導(dǎo)作用[2]。

近年來，甲狀腺結(jié)節(jié)與代謝性疾病的關(guān)聯(lián)性引起諸多學(xué)者的關(guān)注，但甲狀腺結(jié)節(jié)的患病風(fēng)險(xiǎn)是否與代謝疾病呈正相關(guān)尚未達(dá)成共識(shí)。部分學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)高血壓是甲狀腺結(jié)節(jié)的高危因素[2，17]；賴曉英等[1]報(bào)道肥胖可以增加患甲狀腺結(jié)節(jié)的風(fēng)險(xiǎn)。本研究多因素 logistic回歸分析提示，肥胖、高血壓是甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與上述學(xué)者的結(jié)論一致。而鄒冰等[18]的調(diào)查分析未發(fā)現(xiàn)高血壓、肥胖與甲狀腺結(jié)節(jié)患病的關(guān)聯(lián)性。此外，高尿酸血癥與甲狀腺結(jié)節(jié)的關(guān)系亦尚存爭(zhēng)議[19-20]。本研究單因素分析提示高尿酸血癥是甲狀腺結(jié)節(jié)的風(fēng)險(xiǎn)因素，與甲狀腺結(jié)節(jié)具有相關(guān)性，但當(dāng)進(jìn)行多因素logistic回歸分析后發(fā)現(xiàn)這種相關(guān)性并不顯著，即使進(jìn)行性別分層后分析結(jié)果亦是如此。作者隨后對(duì)高尿酸血癥的危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)除性別外，肥胖及高血壓同樣是高尿酸血癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，故認(rèn)為高尿酸血癥與甲狀腺結(jié)節(jié)之間可能并非直接相關(guān)，而是伴隨著其他因素而產(chǎn)生的影響。因此，關(guān)于代謝性疾病與甲狀腺結(jié)節(jié)的關(guān)聯(lián)及機(jī)制尚需更多數(shù)據(jù)研究證實(shí)。

綜上所述，廣西地區(qū)成人甲狀腺結(jié)節(jié)的患病率較高，女性、高齡、肥胖、高血壓病是甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。對(duì)于甲狀腺結(jié)節(jié)高危人群應(yīng)注意采取高分辨率超聲進(jìn)行早期篩查，加強(qiáng)對(duì)可控危險(xiǎn)因素的管理如控制體重、控制血壓等；對(duì)于確診的甲狀腺結(jié)節(jié)患者，應(yīng)做好健康教育及追蹤隨訪工作，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)確定隨訪頻率，對(duì)于可疑惡性結(jié)節(jié)應(yīng)及時(shí)引導(dǎo)患者規(guī)范診治。我中心積極開展甲狀腺結(jié)節(jié)多學(xué)科協(xié)作健康管理的探索與實(shí)踐，聯(lián)合內(nèi)分泌科、甲狀腺外科、B超科組建甲狀腺疾病的多學(xué)科健康管理團(tuán)隊(duì)，利用健康管理平臺(tái)為甲狀腺結(jié)節(jié)患者提供“檢-診-治-管”的一站式服務(wù)，為廣西健康體檢人群甲狀腺結(jié)節(jié)的篩查及防治提供了積極有效的方法，對(duì)于甲狀腺癌的防控及預(yù)后改善具有重要意義。

利益相關(guān)聲明：文章所有作者均聲明不存在任何利益沖突。

作者貢獻(xiàn)說明：伍朝春：醞釀和設(shè)計(jì)研究，實(shí)施研究，采集數(shù)據(jù)，分析數(shù)據(jù)，論文撰寫；黃政德、龐羽、韋曉英、韋曉英：采集數(shù)據(jù)，分析數(shù)據(jù)，對(duì)文章的知識(shí)性內(nèi)容作批評(píng)性審閱，指導(dǎo)工作。