葉 鏘

（于都縣人民醫(yī)院腫瘤科，江西 贛州 342300）

疼痛（pain）為中晚期惡性腫瘤患者常見癥狀，且在持續(xù)性和劇烈性疼痛下，患者的日常生活會(huì)受到嚴(yán)重影響。因此多數(shù)治療以減輕患者疼痛為主。目前臨床治療多以口服藥物為主，其具有簡(jiǎn)便易行的特點(diǎn)，但選擇何種鎮(zhèn)痛藥成為醫(yī)療領(lǐng)域的難點(diǎn)。例如：鹽酸羥考酮緩釋片和硫酸嗎啡緩釋片，均是癌性疼痛患者常用藥，但是二者不良反應(yīng)尚不明確?；诖耍Y(jié)合我院2017年4月-2019年9月收治的60例中重度癌性疼痛患者臨床資料，探究鹽酸羥考酮緩釋片治療中重度癌性疼痛的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取于都縣人民醫(yī)院腫瘤科2020年4月-2021年9月收治的60例中重度癌性疼痛患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：治療前的疼痛評(píng)分超過3分；患者神志清晰，可正確表達(dá)疼痛癥狀；患者的精神狀態(tài)較佳，能夠配合相關(guān)操作。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并精神疾病或智力障礙；伴有呼吸道阻塞或是呼吸抑制等表現(xiàn)；合并心肝腎功能異常；曾自主服用其他鎮(zhèn)痛藥物。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為甲組和乙組，各30例。其中甲組男16例，女14例；年齡38～73歲平均年齡（49.89±3.12）歲。乙組男17例，女13；年齡39～74歲，平均年齡（50.31±4.33）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），具有可比性。所有患者對(duì)本研究知情同意，且簽署知情同意書。

1.2 方法 甲組予以鹽酸羥考酮緩釋片（萌蒂（中國(guó)）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20110016，規(guī)格：10 mg治療），單次給藥劑量為10 mg，間隔給藥時(shí)間為12 h，14 d為1療程；乙組為硫酸嗎啡緩釋片[生產(chǎn)企業(yè)：萌蒂(中國(guó))制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980263，規(guī)格：10 mg]，給藥劑量、時(shí)間和給藥周期均和甲組相同。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組疼痛評(píng)分、臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況以及起效時(shí)間。①疼痛評(píng)分：根據(jù)Mulleetr評(píng)分法評(píng)價(jià)，0分無痛，1分輕度疼痛，2分中度疼痛，3分重度疼痛，4分極度疼痛，評(píng)分越高則疼痛越劇烈；②以鎮(zhèn)痛效果評(píng)價(jià)臨床療效：顯效：用藥后疼痛徹底消失；有效：與治療前相比疼痛減輕至少75%；無效：疼痛或無改善，或減少25%?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%；③不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、便秘、尿潴留；④起效時(shí)間：用藥后至連續(xù)2次評(píng)估疼痛評(píng)分，分值均低于3分時(shí)截至的時(shí)間，即鎮(zhèn)痛效果開始發(fā)揮的時(shí)間。

2 結(jié)果

2.1 兩組疼痛評(píng)分比較 兩組治療后疼痛評(píng)分低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（=73.966，＜0.05）；甲組治療后疼痛評(píng)分為（0.47±0.12）分，高于乙組的(0.46±0.13)分，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（=0.310，＞0.05）。

2.2 兩組臨床療效比較 甲組治療總有效率高于乙組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.3 兩組鎮(zhèn)痛起效時(shí)間比較 甲組鎮(zhèn)痛起效時(shí)間為（57.01±15.5）min，短于乙組的（87.0±15.6）min，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（=7.4694，＜0.05）。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 甲組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于乙組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

腫瘤作為現(xiàn)代醫(yī)療慢性病，傳統(tǒng)阿片類鎮(zhèn)痛藥的使用，雖可有效減輕機(jī)體疼痛，改善生活質(zhì)量，但仍有部分群體疼痛難忍，威脅機(jī)體健康。從生理學(xué)層面來講，腫瘤疼痛不僅為惡性腫瘤自身帶來的疼痛，還包括手術(shù)切除、放化療等操作引起的疼痛，且以持續(xù)性、劇烈性的特點(diǎn)，制約患者食欲，滋生負(fù)面情緒。研究表明，癌性疼痛是由以下因素導(dǎo)致的：①直接疼痛：若腫瘤逐步侵犯機(jī)體骨膜、腹膜和胸膜、骨髓腔等部位，則會(huì)在誘發(fā)病理性骨折的同時(shí)，增加機(jī)體骨痛發(fā)生率，而在肺尖部腫瘤患者中則表現(xiàn)為肩臂疼痛；腦腫瘤會(huì)對(duì)腦神經(jīng)造成壓迫，誘發(fā)腦神經(jīng)痛、頭痛等狀況，鼻咽癌會(huì)出現(xiàn)頸部轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，使之在壓迫頸神經(jīng)叢、臂神經(jīng)叢的前提下，誘發(fā)疼痛；空腔臟器堵塞、腫瘤細(xì)胞張力和腫瘤潰爛等；②治療疼痛：作為癌癥患者治療期間常見并發(fā)癥，患者往往會(huì)出現(xiàn)皮膚炎、放射性神經(jīng)炎和口腔炎、放射性骨壞死等癥狀，繼而表現(xiàn)為不同程度的軀體部分疼痛；③間接疼痛：譬如功能衰竭患者出現(xiàn)的壓瘡、軀體免疫力下降導(dǎo)致的局部感染，甲狀腺癌和前列腺癌等骨轉(zhuǎn)移帶來的腹痛。

目前羥考酮、芬太尼和嗎啡成為中重度癌性疼痛患者的首選藥物。其中鹽酸羥考酮緩釋片是以提取生物堿蒂巴因?yàn)橹黧w，在藥物合成的前提下，通過相互作用和釋放的優(yōu)勢(shì)，促進(jìn)阿片受體結(jié)合，阻斷神經(jīng)末梢興奮度。而硫酸嗎啡緩釋片則為嗎啡緩釋制劑，以釋放峰谷效用的方式，起到持續(xù)性鎮(zhèn)痛效果，且藥效作用時(shí)間較長(zhǎng)。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后疼痛評(píng)分以及治療總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。提示鹽酸羥考酮緩釋片與硫酸嗎啡一樣具有緩解疼痛的作用，且甲組鎮(zhèn)痛起效時(shí)間短于乙組為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）；甲組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于乙組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。這表明鹽酸羥考酮緩釋片見效時(shí)間短，不良反應(yīng)少，用藥更為安全可靠。分析原因?yàn)辂}酸羥考酮緩釋片屬于阿片受體純激動(dòng)劑，對(duì)于阿片k受體與μ受體均有高度作用，可以緩解多種原因所致的疼痛，具有較高的生物利用度，其鎮(zhèn)痛強(qiáng)度是常規(guī)癌痛治療藥物的2倍，不會(huì)產(chǎn)生天花板效應(yīng)。相比于其他阿片類藥物，該藥對(duì)于k受體具有更強(qiáng)作用，且k受體與神經(jīng)痛和內(nèi)臟疼痛具有緊密關(guān)聯(lián)，因此該藥可以顯著改善神經(jīng)痛和內(nèi)臟痛。此外，鹽酸羥考酮緩釋片具備二相吸收優(yōu)勢(shì)，即口服后能夠產(chǎn)生2個(gè)釋放相，其含有38%的速釋羥考酮，能發(fā)揮快速鎮(zhèn)痛作用，為早期快釋放相，起效時(shí)間約1 h；且有62%的藥物控釋，即持續(xù)釋放相，藥效持續(xù)時(shí)間約12 h，具有穩(wěn)定且強(qiáng)效的鎮(zhèn)痛效果。該藥的給藥頻率為12 h/1次，患者的用藥依從性較高。藥代動(dòng)力學(xué)顯示，其口服給藥的生物利用度為85%左右，因此鎮(zhèn)痛效果確切。用藥后常見不良反應(yīng)為惡心嘔吐與便秘，且臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)惡心嘔吐反應(yīng)程度會(huì)隨時(shí)間延長(zhǎng)有所減輕。為緩解便秘反應(yīng)，可使用緩瀉劑，同時(shí)多攝取膳食纖維，多飲水，能夠預(yù)防便秘。為保證藥物療效，需根據(jù)患者疼痛度和鎮(zhèn)痛用藥史等情況合理確定用藥劑量，保證劑量合理性，進(jìn)而在緩解疼痛的同時(shí)保證患者的用藥安全性。

綜上所述，鹽酸羥考酮緩釋片治療中重度癌性疼痛，可減輕患者疼痛，且起效時(shí)間短，不良反應(yīng)率低，安全性較高。