張明倩，崔爽，梁五林，郭凡帆，歐文靜，伍永鴻，張仲毅，賈占紅，張碩峰*（.北京中

醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院，北京 102488；2.秦皇島市山海關(guān)藥業(yè)有限責(zé)任公司，河北 秦皇島 066000）

心血管疾?。╟ardiovascular disease，CVD）具有高發(fā)病率、高致殘率和高病死率的特點(diǎn)，是世界范圍內(nèi)引起死亡的主要原因[1]，心肌缺血（myocardial ischemia，MI）作為冠狀動(dòng)脈疾病譜系的一部分，是指由于冠狀動(dòng)脈供血和心肌耗氧量之間供需失衡，導(dǎo)致心臟供氧減少，心肌能量代謝不正常的一種病理綜合征[2-3]。臨床發(fā)現(xiàn)，心肌缺血患者常伴發(fā)焦慮抑郁等情緒障礙，其發(fā)病率遠(yuǎn)高于正常人群，患者長(zhǎng)期憂思恐懼、睡眠不足、緊張焦慮會(huì)增加疾病的發(fā)病率，影響疾病康復(fù)進(jìn)程及患者生活質(zhì)量[4]。

異丙腎上腺素（isoproterenol hydrochloride，ISO）是一種合成兒茶酚胺，高劑量服用可能會(huì)由于心肌耗氧量增大，冠狀動(dòng)脈強(qiáng)烈收縮，外周阻力加大，心率加快，導(dǎo)致心肌缺血缺氧及心室功能障礙[5-6]。此外，一些臨床觀察證明，心率與焦慮或恐慌癥存在聯(lián)系，而恐慌癥患者的β-腎上腺素受體功能發(fā)生了改變。Leo等[7]研究證明，β-腎上腺素能受體激動(dòng)劑ISO可升高心率，并且可能通過調(diào)節(jié)精神狀態(tài)的外周信號(hào)即細(xì)胞外囊泡誘發(fā)類似焦慮樣行為，而慢性焦慮又是心律失常和猝死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[8]，故本實(shí)驗(yàn)采用外源性兒茶酚胺類藥物ISO構(gòu)建小鼠心肌缺血合并焦慮模型，避免了傳統(tǒng)手術(shù)造模復(fù)合慢性焦慮模型操作難度大、操作強(qiáng)度無(wú)標(biāo)準(zhǔn)等特點(diǎn)，較好的模擬了臨床缺血性心臟病伴焦慮樣狀態(tài)的表現(xiàn)。

養(yǎng)心生脈顆粒以生脈散為基礎(chǔ)方，由人參、麥冬、丹參、五味子、龍眼肉等14味中藥組成，具有益氣養(yǎng)陰、活血祛瘀之效，臨床應(yīng)用該藥治療冠心病心絞痛取得了良好的效果，該藥多味單藥具有鎮(zhèn)靜安神的作用，在抗焦慮抑郁方面已有較深入的研究，為養(yǎng)心生脈顆粒臨床治療伴焦慮抑郁的冠心病患者提供了依據(jù)，故本研究觀察中藥養(yǎng)心生脈顆粒對(duì)ISO誘導(dǎo)的小鼠心肌缺血的保護(hù)作用及焦慮樣行為的藥效學(xué)作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料

1.1 動(dòng)物

SPF級(jí)KM小鼠72只，體質(zhì)量19～22 g [北京斯貝福實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司，動(dòng)物合格證號(hào)：SYXK（京）2019-0010]，飼養(yǎng)溫度為（22±2）℃，自由獲取食物和飲用水，適應(yīng)性飼養(yǎng)3 d。

1.2 試藥

養(yǎng)心生脈顆粒（秦皇島市山海關(guān)藥業(yè)有限責(zé)任公司，批號(hào)：20210206，規(guī)格：14 g/袋）；鹽酸異丙腎上腺素（上海源葉生物科技有限公司，批號(hào)：K2308B46335，HPLC≥98%）；復(fù)方丹參片（上海凱合榮圖們藥業(yè)有限公司，批號(hào)：202010125，規(guī)格：0.32 g/片）；地西泮（北京益民藥業(yè)有限公司，批號(hào)：20180403，規(guī)格：2.5 mg/片）。乳酸脫氫酶測(cè)定試劑盒（批號(hào)：20210901）、肌酸激酶測(cè)定試劑盒（批號(hào)：20210901）（凱基生物技術(shù)有限公司）。

1.3 儀器

信息化集成化信號(hào)采集與處理系統(tǒng)（成都泰盟軟件有限公司，型號(hào)：BL-420I），酶標(biāo)儀（賽默飛世爾科技有限公司，型號(hào)：MuttiSkan Mk3），低溫高速離心機(jī)（德國(guó)Eppendorf AG公司，型號(hào)：Centrifuge 5810），Noldus EthoVision XT9采集分析系統(tǒng)（荷蘭Noldus公司），Milli-Q超純水系統(tǒng)（默克密理博實(shí)驗(yàn)室設(shè)備有限公司，型號(hào)：Milli-QAdvantage）。

2 方法

2.1 模型建立與給藥

72只小鼠隨機(jī)分為空白組，模型組，陽(yáng)性藥組，養(yǎng)心生脈顆粒低、中、高（3.15、6.30、12.60 g·kg－1）劑量組，每組12只。陽(yáng)性藥組小鼠給予復(fù)方丹參片（0.432 g·kg－1）和地西泮（0.001 g·kg－1），劑量為0.02 mL·g－1，養(yǎng)心生脈顆粒組劑量均為0.04 mL·g－1，各給藥組小鼠連續(xù)灌胃給藥8 d。空白組、模型組小鼠給予等量的去離子水。第5日給藥30 min后，除空白組外其余各組小鼠腹腔注射60 mg·kg－1ISO，第6～8日腹腔注射50 mg·kg－1ISO，構(gòu)建急性心肌缺血模型（空白組小鼠腹腔注射等量生理鹽水），于第7日造模8 h后進(jìn)行行為學(xué)檢測(cè)，第8日造模后立即監(jiān)測(cè)20 min內(nèi)小鼠心電圖ST段變化，然后取血，檢測(cè)血清心肌酶的變化。

2.2 行為學(xué)檢測(cè)

2.2.1 高架十字迷宮實(shí)驗(yàn) 實(shí)驗(yàn)開始時(shí)，將小鼠面對(duì)開放臂放至迷宮的中心區(qū)，用Noldus EthoVision攝像并實(shí)時(shí)跟蹤記錄小鼠5 min內(nèi)分別進(jìn)入開放臂次數(shù)（OE）、封閉臂次數(shù)（CE）、開放臂滯留時(shí)間（OT）和封閉臂滯留時(shí)間（CT），由上述指標(biāo)計(jì)算出：OT占比（%）＝OT/（OT＋CT）×100%；OE占比（%）＝OE/（OE＋CE）×100%。

2.2.2 明暗箱實(shí)驗(yàn) 實(shí)驗(yàn)開始時(shí)，將小鼠放入明箱中，使其背朝通道，攝像系統(tǒng)記錄下小鼠5 min內(nèi)的活動(dòng)情況，并記錄小鼠進(jìn)入明箱的次數(shù)和進(jìn)入明箱的時(shí)間。

2.2.3 曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn) 將小鼠置于Nodlus自主活動(dòng)儀中央，規(guī)格為45 cm×45 cm×100 cm，應(yīng)用Nodlus EthoVision動(dòng)物軌跡與動(dòng)物行為智能分析系統(tǒng)觀察并記錄5 min內(nèi)小鼠進(jìn)入中心區(qū)域的時(shí)間和次數(shù)及運(yùn)動(dòng)軌跡的總距離。測(cè)試完成后用酒精棉擦拭箱底，以免前一只小鼠遺留氣味對(duì)下一只實(shí)驗(yàn)小鼠產(chǎn)生影響。

2.3 心電圖ST段變化

各組小鼠末次灌胃給藥1 h后，10%水合氯醛麻醉小鼠，運(yùn)用BL-420I生物功能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)，采用標(biāo)準(zhǔn)肢導(dǎo)聯(lián)，黑色皮下針頭插于右下肢皮下，白色皮下針頭插于右上肢皮下，紅色皮下針頭插于左下肢皮下，空白組小鼠腹腔注射生理鹽水，其余各組小鼠腹腔注射ISO，觀測(cè)小鼠Ⅱ?qū)?lián)心電圖20 min，分析0.5、5、10、15、20 min時(shí)小鼠心電圖，得到各組小鼠各階段ST段變化值。

2.4 血清CK、LDH檢測(cè)

上述心電圖檢測(cè)完成后，立即眼球取血，室溫凝置2 h后，低溫冷凍離心機(jī)3000 r·min－1，4℃離心10 min，取上清液，按CK和LDH試劑盒說明書檢測(cè)其相應(yīng)水平。

2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 23.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，采用單因素方差分析（One Way ANOVA），選擇最小顯著差法（LSD），對(duì)各組均數(shù)進(jìn)行兩兩比較。結(jié)果用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 養(yǎng)心生脈顆粒對(duì)ISO致心肌缺血模型小鼠行為學(xué)的影響

高架十字迷宮結(jié)果顯示，與空白組相比，模型組小鼠進(jìn)入開放臂次數(shù)和滯留時(shí)間顯著降低（P＜0.05），而各給藥組小鼠較模型組顯著升高（P＜0.05，P＜0.01），以養(yǎng)心生脈顆粒中劑量組升高最為顯著（見表1）。

表1 養(yǎng)心生脈顆粒對(duì)ISO致心肌缺血模型小鼠高架十字迷宮的影響( ±s)Tab 1 Effect of Yangxin Shengmai granules on the elevated plus maze in myocardial ischemia model mice induced by ISO ( ±s)

表1 養(yǎng)心生脈顆粒對(duì)ISO致心肌缺血模型小鼠高架十字迷宮的影響( ±s)Tab 1 Effect of Yangxin Shengmai granules on the elevated plus maze in myocardial ischemia model mice induced by ISO ( ±s)

注：與空白組比較，*P＜0.05；與模型組比較，#P＜0.05，##P＜0.01。Note：Compared with the blank group，*P＜0.05；compared with the model group，#P＜0.05，##P＜0.01.

組別 n OE占比/% OT占比/%空白組 12 44.16±12.26 26.09±12.87模型組 12 28.09±12.56* 11.84±8.36*養(yǎng)心生脈顆粒低劑量組 12 42.27±17.51# 26.59±13.74#養(yǎng)心生脈顆粒中劑量組 12 47.45±13.13## 31.88±19.70##養(yǎng)心生脈顆粒高劑量組 10 43.42±21.40# 23.16±22.04陽(yáng)性藥組 12 41.76±15.12## 24.30±10.30#

明暗箱實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，與空白組相比，模型組小鼠明箱停留的次數(shù)和時(shí)間均降低，各給藥組較模型組相比有升高的趨勢(shì)，但效果較模型組均不顯著（見表2）。

表2 養(yǎng)心生脈顆粒對(duì)ISO致心肌缺血模型小鼠明暗箱的影響( ±s)Tab 2 Effect of Yangxin Shengmai granules on the light-dark box in myocardial ischemia model mice induced by ISO ( ±s)

表2 養(yǎng)心生脈顆粒對(duì)ISO致心肌缺血模型小鼠明暗箱的影響( ±s)Tab 2 Effect of Yangxin Shengmai granules on the light-dark box in myocardial ischemia model mice induced by ISO ( ±s)

注：與模型組比較，#P＜0.05。Note：Compared with the model group，#P＜0.05.

組別 n 進(jìn)入明箱的時(shí)間/s進(jìn)入明箱的次數(shù)/次空白組 12 159.27±14.35 27.25±6.40模型組 12 137.70±38.29 24.50±8.29養(yǎng)心生脈顆粒低劑量組 12 147.58±36.77 22.67±9.79養(yǎng)心生脈顆粒中劑量組 12 160.01±27.23 26.33±7.37養(yǎng)心生脈顆粒高劑量組 10 153.96±35.42 22.90±3.65陽(yáng)性藥組 12 173.34±67.84# 16.00±8.69

曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，與空白組相比，模型組小鼠總路程顯著降低（P＜0.01）；與模型組相比，養(yǎng)心生脈顆粒中劑量組和陽(yáng)性藥組小鼠的總路程顯著升高（P＜0.01），模型組小鼠進(jìn)入中心區(qū)域的次數(shù)和時(shí)間較空白組減少，養(yǎng)心生脈顆粒低劑量及陽(yáng)性藥組小鼠進(jìn)入中心區(qū)域的次數(shù)和時(shí)間較模型組增加，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見表3及圖1）。

圖1 各組大鼠運(yùn)動(dòng)軌跡圖Fig 1 Movement track of all groups

表3 養(yǎng)心生脈顆粒對(duì)ISO致心肌缺血模型小鼠曠場(chǎng)活動(dòng)的影響( ±s)Tab 3 Effect of Yangxin Shengmai granules on the open field activity in myocardial ischemia model mice induced by ISO ( ±s)

表3 養(yǎng)心生脈顆粒對(duì)ISO致心肌缺血模型小鼠曠場(chǎng)活動(dòng)的影響( ±s)Tab 3 Effect of Yangxin Shengmai granules on the open field activity in myocardial ischemia model mice induced by ISO ( ±s)

注：與空白組比較，**P＜0.01；與模型組比較，##P＜0.01。Note：Compared with the blank group，**P＜0.01；compared with the model group，##P＜0.01.

組別 n 總路程/cm 進(jìn)入中心區(qū)域的時(shí)間/s 進(jìn)入中心區(qū)域的次數(shù)/次空白組 12 1906.18±426.06 15.54±8.94 13.92±6.92模型組 12 1378.07±419.31** 14.59±9.32 9.58±5.28養(yǎng)心生脈顆粒低劑量組 12 1314.75±302.84 18.64±17.76 11.33±8.27養(yǎng)心生脈顆粒中劑量組 12 1823.14±302.07## 13.66±8.52 12.50±6.64養(yǎng)心生脈顆粒高劑量組 10 1648.81±302.09 9.70±8.25 8.50±6.65陽(yáng)性藥組 12 1807.98±389.37## 15.00±6.73 13.08±5.36

3.2 養(yǎng)心生脈顆粒對(duì)ISO致心肌缺血模型小鼠心電圖的影響

心電圖結(jié)果顯示，模型組小鼠心電圖ST段逐漸增大，15～20 min時(shí)ST段變化值大于0.05 mV。在注射ISO 5～20 min時(shí)，不同劑量給藥組均能顯著抑制ISO誘導(dǎo)的心電圖ST段抬高（P＜0.05，P＜0.01）（見表4）。

表4 養(yǎng)心生脈顆粒對(duì)ISO致心肌缺血模型小鼠心電圖的影響( ±s)Tab 4 Effect of Yangxin Shengmai granules on ECG in myocardial ischemia model mice induced by ISO ( ±s)

表4 養(yǎng)心生脈顆粒對(duì)ISO致心肌缺血模型小鼠心電圖的影響( ±s)Tab 4 Effect of Yangxin Shengmai granules on ECG in myocardial ischemia model mice induced by ISO ( ±s)

注（Note）：與模型組比較，*P＜0.05，**P＜0.01（Compared with the model group，*P＜0.05，**P＜0.01）。

組別 n 不同時(shí)間ST段抬高程度/mV 0.5 min 5 min 10 min 15 min 20 min模型組 9 0.0798±0.0384 0.1200±0.0319 0.1478±0.0384 0.1529±0.0438 0.2033±0.0590養(yǎng)心生脈顆粒低劑量組 12 0.0573±0.0191 0.0750±0.0177** 0.0963±0.0297** 0.1092±0.0362* 0.1223±0.0411*養(yǎng)心生脈顆粒中劑量組 12 0.0610±0.0149 0.0812±0.0316** 0.0913±0.0374** 0.1043±0.0458* 0.1208±0.0546*養(yǎng)心生脈顆粒高劑量組 10 0.0752±0.0382 0.0892±0.0442* 0.0972±0.0454** 0.1288±0.0699 0.1629±0.0985陽(yáng)性藥組 12 0.0567±0.0150 0.0667±0.0142** 0.0810±0.0177** 0.0947±0.0397* 0.1325±0.0866*

3.3 養(yǎng)心生脈顆粒對(duì)ISO致心肌缺血模型小鼠LDH和CK活力的影響

心肌酶譜結(jié)果顯示，與空白組相比，模型組小鼠血清LDH、CK活力顯著升高（P＜0.01），養(yǎng)心生脈顆粒各給藥組小鼠LDH均降低，以養(yǎng)心生脈顆粒低劑量組LDH降低最為顯著（P＜0.01），各給藥組CK活力均顯著降低，以養(yǎng)心生脈顆粒中劑量組CK降低最為顯著，且與陽(yáng)性藥組水平相當(dāng)（P＜0.01）（見表5）。

表5 養(yǎng)心生脈顆粒對(duì)ISO致心肌缺血模型小鼠LDH和CK活力的影響( ±s)Tab 5 Effect of Yangxin Shengmai granules on the serum LDH and CK content in myocardial ischemia model mice induced by ISO ( ±s)

表5 養(yǎng)心生脈顆粒對(duì)ISO致心肌缺血模型小鼠LDH和CK活力的影響( ±s)Tab 5 Effect of Yangxin Shengmai granules on the serum LDH and CK content in myocardial ischemia model mice induced by ISO ( ±s)

注：與空白組比較，**P＜0.01；與模型組比較，#P＜0.05，##P＜0.01。Note：Compared with the blank group，**P＜0.01；compared with the model group，#P＜0.05，##P＜0.01.

組別 n LDH/（U·L－1）CK/（U·mL－1）空白組 12 3159.92±380.37 2.23±0.73模型組 12 3732.18±219.85** 5.06±0.66**養(yǎng)心生脈顆粒低劑量組 12 3144.51±276.89## 3.88±0.60##養(yǎng)心生脈顆粒中劑量組 12 3483.62±472.04# 2.60±0.87##養(yǎng)心生脈顆粒高劑量組 10 3410.40±248.65# 2.91±0.76##陽(yáng)性藥組 12 3344.89±394.46## 2.39±0.96##

4 討論

近年來(lái)，隨著生物-心理-社會(huì)醫(yī)學(xué)模式的發(fā)展，焦慮、抑郁等負(fù)性情緒障礙在心血管疾病的發(fā)生發(fā)展中越來(lái)越受到關(guān)注。臨床上，患者由于疾病癥狀反復(fù)、長(zhǎng)期服藥帶來(lái)的藥物不良反應(yīng)以及治療費(fèi)用高等問題，心理負(fù)擔(dān)加重，長(zhǎng)期處于壓力刺激下，容易出現(xiàn)焦慮、抑郁等心理問題。嚴(yán)重焦慮、抑郁不僅會(huì)導(dǎo)致患者病情反復(fù)、療效欠佳，影響患者生活質(zhì)量，而且會(huì)增加心血管不良事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[9]。心血管疾病早期自主神經(jīng)主要表現(xiàn)為副交感神經(jīng)興奮下降，交感神經(jīng)興奮性上升，后期自主神經(jīng)失衡進(jìn)展為副交感神經(jīng)的慢性、持續(xù)性損傷過程，而焦慮可引起交感神經(jīng)活動(dòng)增加，加重平衡向交感系統(tǒng)傾斜，從而使冠狀動(dòng)脈發(fā)生痙攣、狹窄，使心率變異性降低[10]，同時(shí)焦慮可促使機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)，增加兒茶酚胺類激素的釋放，作用于腎上腺素能α和β受體，可增加血小板聚集，降低心肌造血能力，而心肌缺血缺氧可激活交感神經(jīng)，導(dǎo)致大量?jī)翰璺影愤M(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，使機(jī)體代謝紊亂，神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)[11-12]。

目前建立心肌缺血伴焦慮模型多采用結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左前降支結(jié)合慢性不可預(yù)見性刺激（chronic unpredicted mild stress，CUMS）的復(fù)合模型，該模型手術(shù)操作難度大，病死率高，加之CUMS實(shí)驗(yàn)方法多樣，實(shí)際操作困難，方法選擇與實(shí)驗(yàn)強(qiáng)度沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，若強(qiáng)度較大，容易造成動(dòng)物物理性損傷，增加模型動(dòng)物病死率，同時(shí)模型過重，可能影響藥物作用效果[13]。兒茶酚胺類藥物ISO誘導(dǎo)小鼠心肌缺血模型是評(píng)價(jià)藥物對(duì)心肌缺血損傷作用的經(jīng)典模型之一[14]，此外，據(jù)報(bào)道，經(jīng)過ISO刺激，能夠模擬慢性壓力狀態(tài)下兒茶酚胺類激素釋放，使小鼠產(chǎn)生焦慮樣行為，其行為學(xué)表現(xiàn)與CUMS小鼠一致，此造模方法簡(jiǎn)單易操作，能夠較好地模擬心肌缺血患者伴焦慮的臨床特征，避免復(fù)合模型中操作多樣化、難度較大、操作強(qiáng)度無(wú)標(biāo)準(zhǔn)等特點(diǎn)[15]，故采用外源性兒茶酚胺類藥物ISO造模，構(gòu)建心肌缺血伴焦慮模型，為后續(xù)臨床及基礎(chǔ)研究提供了一種新思路。

高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)、明暗箱實(shí)驗(yàn)和曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)是研究動(dòng)物焦慮樣行為較為成熟經(jīng)典的方法，是判斷焦慮動(dòng)物模型建立成功的主要手段[16]。本實(shí)驗(yàn)行為學(xué)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，ISO誘導(dǎo)心肌缺血模型小鼠在高架十字迷宮中進(jìn)入開放臂次數(shù)和滯留時(shí)間，以及在曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中運(yùn)動(dòng)軌跡總路程均顯著降低，且在曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中心區(qū)域以及明暗箱實(shí)驗(yàn)中明箱停留的次數(shù)和時(shí)間均有降低的趨勢(shì)，表明ISO誘導(dǎo)心肌缺血模型小鼠表現(xiàn)出顯著地焦慮樣行為，經(jīng)養(yǎng)心生脈顆粒預(yù)處理后，小鼠進(jìn)入開放臂、明箱和中心區(qū)域的次數(shù)和時(shí)間、曠場(chǎng)運(yùn)動(dòng)軌跡總路程的增加均可反映小鼠焦慮水平降低，探究行為活動(dòng)增加。

ISO為人工合成的β受體強(qiáng)效激動(dòng)劑，大劑量應(yīng)用能夠使交感神經(jīng)過度興奮，增加心臟負(fù)荷和外周阻力，導(dǎo)致心臟供血不足，心肌發(fā)生不可逆性缺血性損傷[14]。β-腎上腺素能受體激活不僅會(huì)增加心率，還會(huì)增加左心室收縮力，從而刺激心臟的活動(dòng)[17]，通過加速心率，ISO會(huì)引起左心室心內(nèi)膜下心肌灌注損傷，導(dǎo)致繼發(fā)性心內(nèi)膜下心肌嚴(yán)重缺血造成心肌細(xì)胞損害，心電圖表現(xiàn)為ST段抬高或壓低及T波改變，正常心電等電位線無(wú)明顯的正向或負(fù)向偏移，而心肌缺血狀態(tài)下的異常電流可引起缺血部位ST段偏移，因此，ST段的偏移程度可以反映心肌缺血及損傷的程度，是用于評(píng)價(jià)心肌缺血變化的敏感指標(biāo)[18-19]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，ISO組小鼠心電圖ST段偏移程度逐漸增大，15～20 min時(shí)，ST段變化值大于0.05 mV，提示心肌缺血模型建立成功。經(jīng)養(yǎng)心生脈顆粒干預(yù)后能顯著抑制ISO誘導(dǎo)的心電圖ST段抬高，有效改善心肌缺血性損傷。

ISO誘導(dǎo)心肌缺血與心肌細(xì)胞膜通透性改變有關(guān)，兒茶酚胺類脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物可對(duì)心肌細(xì)胞膜造成不可逆性損傷，使細(xì)胞膜的功能和完整性喪失，導(dǎo)致LDH及CK等心肌酶從組織滲透到血液中[20]，LDH和CK特異性較高，少量心肌組織損傷或壞死都會(huì)引起血清LDH和CK活性水平升高，故血清中CK和LDH活性增加對(duì)評(píng)判心肌損傷具有重要意義[21]。本研究發(fā)現(xiàn)，養(yǎng)心生脈顆粒預(yù)處理可有效逆轉(zhuǎn)ISO誘導(dǎo)心肌缺血小鼠血清心肌酶CK和LDH的升高，提示養(yǎng)心生脈顆粒對(duì)ISO所致小鼠心肌缺血損傷具有保護(hù)作用。

綜上，養(yǎng)心生脈顆粒對(duì)ISO誘導(dǎo)小鼠心肌缺血具有保護(hù)作用，同時(shí)能夠改善其焦慮樣行為。