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        溴隱亭及多巴絲肼對(duì)顱腦損傷長(zhǎng)期昏迷患者的促醒治療臨床觀察

        2022-11-14 19:21:06黃云峰向鵬梅敏樊天禹南華大學(xué)附屬長(zhǎng)沙中心醫(yī)院長(zhǎng)沙410004
        中南藥學(xué) 2022年7期
        關(guān)鍵詞:絲肼多巴顱腦

        黃云峰,向鵬,梅敏,樊天禹(南華大學(xué)附屬長(zhǎng)沙中心醫(yī)院,長(zhǎng)沙 410004)

        顱腦創(chuàng)傷昏迷主要源于致傷因素對(duì)腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)及其投射纖維的損傷或?qū)ζべ|(zhì)的彌散性損傷,患者出現(xiàn)認(rèn)知、覺(jué)醒及知覺(jué)喪失被稱為昏迷,持續(xù)1個(gè)月以上的患者稱為長(zhǎng)期昏迷,重型顱腦創(chuàng)傷導(dǎo)致長(zhǎng)期昏迷的發(fā)生率為0.52%~7.33%,平均為2.90%,若不采取及時(shí)的救治措施,患者往往因神經(jīng)損傷而導(dǎo)致預(yù)后不佳,甚至危及生命。本研究以2010年1月—2021年5月在我院進(jìn)行救治的48例顱腦損傷長(zhǎng)期昏迷患者為對(duì)象,探討在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合溴隱亭和多巴絲肼對(duì)顱腦損傷長(zhǎng)期昏迷微意識(shí)狀態(tài)患者的促醒作用?,F(xiàn)報(bào)告如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        納入的48例患者為我院2010年1月—2021年5月所收治的顱腦損傷后(車(chē)禍傷34例,墜落傷14例)所致長(zhǎng)期昏迷的患者,男性患者共計(jì)30例,女性患者共計(jì)18例,男女患者比例為1∶0.6?;颊叩哪挲g為22~67歲,平均年齡為(40.8±13.4)歲?;颊叱醮稳朐簳r(shí)經(jīng)頭顱CT或MRI檢查和神經(jīng)外科醫(yī)師證實(shí)顱腦損傷,腦挫裂傷伴硬膜下血腫23例,腦干損傷9例,基底節(jié)區(qū)損傷10例,彌漫性軸索損傷6例,格拉斯哥(GCS)評(píng)分在3~9分,入院后患者處于昏迷狀態(tài),接受常規(guī)治療后未見(jiàn)蘇醒,患者的心、肺、肝、腎功能基本正常、生命體征正常,根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估為微意識(shí)狀態(tài)方納入本研究。

        將納入患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組,觀察組患者男性17例,女性10例,平均年齡(41.2±12.6)歲,GCS評(píng) 分 為(6.24±2.67)分,腦挫裂傷伴硬膜下血腫13例,腦干損傷5例,基底節(jié)區(qū)損傷6例,彌漫性軸索損傷3例。對(duì)照組患者男性13例,女性8例,平均年齡(42.1±11.8)歲,GCS評(píng)分(6.31±2.54)分,腦挫裂傷伴硬膜下血腫9例,腦干損傷4例,基底節(jié)區(qū)損傷5例,彌漫性軸索損傷3例。兩組患者的性別、年齡、GCS評(píng)分等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

        P

        >0.05),具體見(jiàn)表1。

        表1 對(duì)照組與觀察組患者一般情況比較
        Tab 1 Basic informantion of patients in the control group and the observation group

        組別 病例數(shù)/n性別[n(%)] 年齡/歲 GCS評(píng)分/分男 女觀察組 27 17(62.96)10(37.04)41.2±12.6 6.24±2.67對(duì)照組 21 13(61.90)8(38.09)42.1±11.8 6.31±2.54 t或χ2 - 0.006 2.371 1.673 P-0.940 0.587 1.427

        1.2 方法

        入院時(shí)患者接受開(kāi)顱手術(shù)、清除血腫并減壓,術(shù)后運(yùn)用適量脫水劑、護(hù)胃等治療,生命體征穩(wěn)定,患者術(shù)后1個(gè)月仍昏迷則開(kāi)始進(jìn)行分組研究,GCS評(píng)分基線以入組時(shí)間的GCS評(píng)分為準(zhǔn),經(jīng)評(píng)估為微意識(shí)狀態(tài)。對(duì)照組患者進(jìn)行腸外營(yíng)養(yǎng)支持治療,使用胞磷膽堿、神經(jīng)節(jié)苷脂等營(yíng)養(yǎng)腦神經(jīng),使用適量尼莫地平等擴(kuò)血管,對(duì)患者采取高壓氧吸入治療并運(yùn)用神經(jīng)電刺激結(jié)合針灸進(jìn)行康復(fù)性治療,由康復(fù)科醫(yī)師協(xié)助對(duì)患者進(jìn)行肢體活動(dòng)康復(fù)治療。觀察組患者在接受與對(duì)照組患者相同的治療外加用溴隱亭和多巴絲肼進(jìn)行促醒治療:采用鼻飼管注入,初始劑量:溴隱亭1.25 mg/次(1/2片)和多巴絲肼125 mg/次(1/2片),3次·d,7 d為1個(gè)療程,每下一療程增加溴隱亭2.5 mg、多巴絲肼125 mg,逐漸增至最高劑量溴隱亭7.5 mg/次、多巴絲肼250 mg/次。維持最高劑量2個(gè)療程后逐漸減量(一周每次劑量減1/2片)至初始劑量,再維持治療4周再停藥,總療程一般為15周,患者若出現(xiàn)血細(xì)胞減少、低血壓、胃腸道出血等嚴(yán)重不良反應(yīng)則立即停藥。

        1.3 療效評(píng)定

        參照微意識(shí)狀態(tài)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),主要依據(jù)1995年全國(guó)腦血管疾病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)合GCS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)定。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        將數(shù)據(jù)錄入統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件SPSS 25.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析與處理。計(jì)數(shù)資料均采用

        χ

        檢驗(yàn),計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,采用

        t

        檢驗(yàn),以

        P

        <0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。組間比較采用方差分析,相關(guān)分析采用Spearman直線相關(guān)檢驗(yàn)。

        2 結(jié)果

        治療1個(gè)月后,觀察組患者的GCS評(píng)分與對(duì)照組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

        χ

        =2.216,

        P

        =0.075),與治療前比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

        P

        <0.05)。干預(yù)治療3個(gè)月和6個(gè)月后,觀察組與對(duì)照組GCS評(píng)分比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,并且兩組分別與治療前比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

        P

        <0.05,

        P

        <0.01)。具體結(jié)果見(jiàn)表2。

        表2 對(duì)照組與觀察組治療后GCS評(píng)分情況比較(分)
        Tab 2 GCS score between the control group and the observation group after the treatment (score)

        注:與治療前比較,<0.05,<0.01。
        Note:Compared with before the treatment,<0.05,<0.01.

        組別 治療前 治療1個(gè)月 治療3個(gè)月 治療6個(gè)月觀察組 6.24±2.67 8.04±2.78* 10.86±2.43*11.97±3.69**對(duì)照組 6.31±2.54 7.86±2.57 8.49±3.06* 9.87±3.56*χ2 1.673 2.216 2.913 3.875 P 1.427 0.075 0.021 0.005

        參照 1995年全國(guó)腦血管疾病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)合GCS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)定,結(jié)果見(jiàn)表3。治療6個(gè)月后觀察組患者意識(shí)恢復(fù)7例(25.93%),而對(duì)照組患者僅有2例(9.52%),兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

        χ

        =8.202,

        P

        =0.004)。對(duì)照組重殘率、持續(xù)性植物狀態(tài)明顯比觀察組高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

        P

        <0.05)。此外,兩組治療中均死亡1例。

        表3 對(duì)照組與觀察組患者治療后療效比較[ (%)]
        Tab 3 Post-treatment efficacy of the control group and the observation group [ (%)]

        組別 意識(shí)恢復(fù) 中殘 重殘 植物狀態(tài) 死亡觀察組 7(25.93)10(37.04)4(14.81)5(18.52)1(3.70)對(duì)照組 2(9.52) 2(9.52)7(33.33)9(42.86)1(4.76)χ2 8.202 2.895 5.212 4.704 1.313 P 0.004 0.089 0.022 0.030 0.252

        3 討論

        重型顱腦損傷的患者由于原發(fā)性腦組織損傷導(dǎo)致昏迷,而繼發(fā)性血腫壓迫腦組織帶來(lái)二次損傷,及時(shí)解除血腫、降低顱內(nèi)壓、保持腦灌注對(duì)降低患者病死率有重要作用;有些因素如低血糖也可導(dǎo)致昏迷;對(duì)于長(zhǎng)期昏迷的患者,常規(guī)治療包括吸氧、營(yíng)養(yǎng)支持、擴(kuò)血管以及功能鍛煉等,傷后行高壓氧可緩解腦部缺氧、減輕腦水腫、減小腦梗死面積并減輕自由基對(duì)腦的損傷和抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡的作用;通過(guò)聲光電等康復(fù)手段刺激網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的上行激活系統(tǒng),使外周傳入的感覺(jué)形成新的神經(jīng)傳導(dǎo)通路。

        重型顱腦損傷的未蘇醒患者3~4周后需進(jìn)行綜合性治療,以促進(jìn)患者腦組織和神經(jīng)功能的恢復(fù)并預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生,此后可加用兒茶酚胺類(lèi)等促醒治療藥物。有學(xué)者提出,顱腦損傷部位遠(yuǎn)離胞體處損傷軸突,一般不會(huì)引起神經(jīng)元死亡,而且有機(jī)會(huì)發(fā)生軸突再生,因此在患者病情基本穩(wěn)定后盡早進(jìn)行促醒治療有助于患者預(yù)后。溴隱亭是一種多巴胺受體激動(dòng)劑,能作用于腦內(nèi)多巴胺受體突觸后膜,增加其敏感性,多巴絲肼為左旋多巴與芐絲肼混合而成,芐絲肼和左旋多巴能阻止外周多巴脫羧成多巴胺,提高中樞多巴胺水平。溴隱亭聯(lián)合多巴絲肼,可以促進(jìn)患者意識(shí)恢復(fù),并一定程度上改善言語(yǔ)肢體功能。在本研究中,對(duì)照組患者治療1個(gè)月療效并不顯著,治療6個(gè)月后GCS評(píng)分有所改善(

        P

        <0.01),但治療6個(gè)月觀察組與對(duì)照組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

        P

        =0.005);觀察組患者治療1個(gè)月后,GCS評(píng)分與治療前比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

        P

        <0.05),并且改善了6個(gè)月后GCS評(píng)分。在本研究中,溴隱亭聯(lián)合多巴絲肼促醒治療效果較佳,一定程度改善了患者的預(yù)后。

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