丁 慧， 師秋霞， 朱國(guó)華

(新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)外科， 新疆 烏魯木齊 830011)

腦膠質(zhì)瘤是發(fā)生于神經(jīng)外胚層的惡性腫瘤，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見(jiàn)的一種腫瘤，約占顱內(nèi)腫瘤的40～50%，是多種因素共同作用的結(jié)果，復(fù)發(fā)率較高，預(yù)后較差[1]。手術(shù)治療是腦膠質(zhì)瘤最常用的方法，術(shù)后常輔助放化療，但治療效果仍欠佳，低級(jí)別腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)后平均生存期3～5年，高級(jí)別腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)后平均生存期僅1～2年[2]。隨著分子生物學(xué)的發(fā)展和腦膠質(zhì)瘤研究水平的不斷深入，該病的研究也逐漸發(fā)展至從分子生物學(xué)水平上探索腦膠質(zhì)瘤的病因和發(fā)病機(jī)制[3]。神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)、S100B蛋白和髓鞘堿性蛋白(myelin basic protein，MBP)主要由神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞、Schwann細(xì)胞或少突細(xì)胞等分泌，通常在腦組織損傷或代謝紊亂時(shí)表達(dá)水平升高，因此可以較為客觀地反映腦損傷嚴(yán)重程度[4]。本研究通過(guò)監(jiān)測(cè)98例腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)前和術(shù)后血清NSE、S100B和MBP水平變化，探討三者與病理分級(jí)和顱腦損傷的關(guān)系，為腦膠質(zhì)瘤的臨床治療提供更多可靠依據(jù)，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：將2015年1月至2020年1月期間我院98例腦膠質(zhì)瘤患者納入研究組，平均卡氏(KPS)評(píng)分(81.26±9.89)分，病理分級(jí)：Ⅰ～Ⅱ級(jí)51例，Ⅲ級(jí)28例，Ⅳ級(jí)19例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①術(shù)前CT顯示密度不均勻的占位性病灶，形狀不規(guī)則且邊界模糊，增強(qiáng)掃描強(qiáng)化明顯；MRI檢查T(mén)1像為等密度或低密度影，T2像為不均勻高信號(hào)影，且增強(qiáng)掃描顯示不規(guī)則強(qiáng)化；術(shù)后病理證實(shí)為腦膠質(zhì)瘤；②均擇期行腦膠質(zhì)瘤切除術(shù)；③年齡20～68歲；④術(shù)后病理證實(shí)為腦膠質(zhì)瘤；⑤身體狀況良好，可耐受手術(shù)；⑥經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；⑦均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近3個(gè)月內(nèi)有嚴(yán)重外傷、感染、外科手術(shù)史；②肝腎功能或心肺功能異常；③合并嚴(yán)重貧血、出血性疾??；④合并阿爾茲海默癥、帕金森病、繼發(fā)性腦病等神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；⑤合并小細(xì)胞肺癌、黑素瘤等其他惡性腫瘤者；⑥凝血功能障礙者；⑦合并急性腦血管病、多發(fā)性硬化癥和內(nèi)分泌瘤等其他引起血清NSE、S100B、MBP水平異常的疾病。另取性別、年齡相匹配的同期健康體檢者98例為對(duì)照組，既往無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)疾病、感染性疾病、癌癥病史，肝腎功能正常，經(jīng)顱腦CT或MRI排除顱腦占位性病變。研究組和對(duì)照組年齡和性別等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 研究組和對(duì)照組基本資料比較

1.2方法：采集研究組入院次日和術(shù)后1d、3d、7d及對(duì)照組清晨空腹外周靜脈血5mL，室溫靜置1h，3500r/min離心15min，取上清液，分裝入EP管(2mL)，存于-20℃冰箱待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血清S100B、MBP水平，采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定血清NSE水平，試劑盒購(gòu)于武漢博士德生物工程有限公司。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清NSE、S100B、MBP水平比較：研究組血清NSE、S100B、MBP水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組血清NSE S100B MBP水平比較

2.2不同病理分級(jí)腦膠質(zhì)瘤患者血清NSE、S100B、MBP水平比較：Ⅲ級(jí)組血清NSE、S100B、MBP水平顯著高于Ⅰ～Ⅱ級(jí)組(P<0.05)，Ⅳ級(jí)組血清NSE、S100B、MBP水平顯著高于Ⅲ級(jí)組和Ⅰ～Ⅱ級(jí)組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 不同病理分級(jí)腦膠質(zhì)瘤患者血清NSE S100B MBP水平比較

2.3腦膠質(zhì)瘤患者血清NSE、S100B、MBP水平與術(shù)前KPS評(píng)分的關(guān)系：腦膠質(zhì)瘤患者血清NSE、S100B、MBP水平與術(shù)前KPS評(píng)分均呈負(fù)相關(guān)(r=-0.281、-0.256、-0.253，P<0.05)。見(jiàn)圖1。

圖1 腦膠質(zhì)瘤患者血清NSE、S100B、MBP水平與術(shù)前KPS評(píng)分的關(guān)系

2.4腦膠質(zhì)瘤患者手術(shù)前后血清NSE、S100B、MBP水平比較：腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)前和術(shù)后1、3、7d血清NSE、S100B、MBP水平均呈先升高后下降趨勢(shì)(P<0.05)，術(shù)后1、3d血清NSE、S100B、MBP水平均高于術(shù)前(P<0.05)，術(shù)后7d血清NSE、S100B水平均低于術(shù)前(P<0.05)。血清MBP水平高于術(shù)前(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 腦膠質(zhì)瘤患者手術(shù)前后血清NSE S100B MBP水平比較

3 討 論

腦膠質(zhì)瘤是最常見(jiàn)的一種顱內(nèi)惡性腫瘤，臨床主要表現(xiàn)為頭痛、惡心、嘔吐、癲癇、視神經(jīng)乳頭水腫等，若未及時(shí)治療，惡性程度較高者死亡率非常高，惡性程度較低者也會(huì)危及生命[5]。目前，腦膠質(zhì)瘤的臨床診斷主要依靠CT、MRI等影像學(xué)手段，但對(duì)于早期微小病灶單純的影像學(xué)檢查容易漏診，以致于許多患者確診時(shí)已達(dá)中晚期，導(dǎo)致預(yù)后不佳[6]。因此，尋找腦膠質(zhì)瘤的腫瘤標(biāo)志物及其治療新切入點(diǎn)是當(dāng)下研究的熱點(diǎn)，NSE、S100B、MBP被認(rèn)為是反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害的特異性指標(biāo)，但關(guān)于NSE、S100B、MBP與腦膠質(zhì)瘤的關(guān)系相關(guān)研究報(bào)道較少[7]。本研究監(jiān)測(cè)了98例腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)前和術(shù)后血清NSE、S100B、MBP水平，并與健康體檢者進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)前血清NSE、S100B、MBP水平明顯升高，術(shù)后1、3、7d血清NSE、S100B、MBP水平均先升高后下降。

NSE是由γ亞基組成烯醇化酶的同工酶，是參與糖酵解途徑的一種神經(jīng)系統(tǒng)特異性蛋白質(zhì)，廣泛存在于中樞神經(jīng)和神經(jīng)內(nèi)分泌組織中，主要表達(dá)于成熟的神經(jīng)元，并為其生物學(xué)行為提供能量，是公認(rèn)的反應(yīng)顱腦損傷嚴(yán)重程度的指標(biāo)[8]。本研究結(jié)果顯示，研究組血清NSE水平顯著高于對(duì)照組，且血清NSE水平隨著病理分級(jí)的增加而上升，可能與在腫瘤狀態(tài)下，機(jī)體糖酵解活動(dòng)增加有關(guān)，也可能是腦膠質(zhì)瘤患者的顱腦損害所致，且腫瘤惡性程度越高，顱腦損傷越嚴(yán)重。

S100B是具有廣泛生物活性的鈣離子結(jié)合蛋白，特異性存在于中樞神經(jīng)、周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞及部分神經(jīng)元細(xì)胞中[9]。MBP是特異性定位于中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘組織的一種強(qiáng)堿性膜蛋白，與髓鞘脂質(zhì)結(jié)合，以維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘解剖結(jié)構(gòu)和生物學(xué)功能的穩(wěn)定，參與啟動(dòng)髓鞘的形成，并能促進(jìn)腦膠質(zhì)細(xì)胞的有絲分裂[10]。正常情況下，腦脊液和血清中S100B、MBP水平呈低表達(dá)，當(dāng)顱腦損傷后，血腦屏障和腦細(xì)胞被破壞，腦細(xì)胞代謝變化、腦水腫、腦膠質(zhì)瘤占位性病變及腦血流異常等均可引起中樞神經(jīng)細(xì)胞的進(jìn)行性損傷，導(dǎo)致S100B、MBP進(jìn)入血液循環(huán)，因此，S100B、MBP被認(rèn)為是反映早期顱腦損傷及病情嚴(yán)重的敏感性指標(biāo)[11]。本研究結(jié)果顯示，研究組血清S100B、MBP水平顯著高于對(duì)照組，均隨著病理分級(jí)的增加而上升，進(jìn)一步說(shuō)明腦膠質(zhì)瘤患者存在顱腦損傷，S100B、MBP可在一定程度上反映腦膠質(zhì)瘤的嚴(yán)重程度。另外，腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)后1、3、7d血清NSE、S100B、MBP水平均先升高后下降，說(shuō)明膠質(zhì)瘤切除手術(shù)的機(jī)械性操作會(huì)加重患者的顱腦損傷，同時(shí)術(shù)中局部缺氧和機(jī)械性壓迫會(huì)激活氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而損傷神經(jīng)細(xì)胞，于術(shù)后1d達(dá)高峰，而后逐漸下降，術(shù)后7d血清NSE、S100B水平均較術(shù)前降低，但血清MBP水平較術(shù)前偏高，可能血清MBP身高不僅受術(shù)后腦水腫的影響，可能還與其他因素有關(guān)。

綜上所述，腦膠質(zhì)瘤患者血清NSE、S100B、MBP水平明顯升高，三者對(duì)腦膠質(zhì)瘤病理分級(jí)和預(yù)后評(píng)估具有重要的臨床意義。