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        不同劑量帕瑞昔布鈉對(duì)直腸癌手術(shù)患者免疫指標(biāo)血清S100β NSE TNF-α及IL-1β水平的影響

        2022-09-06 02:52:08張龍飛廖興志劉宇芳陸海波
        河北醫(yī)學(xué) 2022年8期
        關(guān)鍵詞:劑量手術(shù)

        張龍飛, 廖興志, 劉宇芳, 翁 玲, 陸海波

        (中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第904醫(yī)院麻醉科, 江蘇 無(wú)錫 214000)

        直腸癌屬消化道常見(jiàn)惡性腫瘤,原發(fā)于直腸黏膜上皮,可出現(xiàn)于直腸乙狀結(jié)腸交界至齒狀線處[1]。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示,40至80歲可歸為直腸癌高發(fā)年齡段,男性直腸癌發(fā)病頻率較女性偏高。直腸癌可由腺瘤息肉演變而來(lái),環(huán)境、生活習(xí)性等也可誘發(fā)[2]。臨床治療直腸癌多選根治性手術(shù),由于手術(shù)切口較深,肌肉、神經(jīng)損傷較為嚴(yán)重,患者可出現(xiàn)免疫功能紊亂,嚴(yán)重應(yīng)激反應(yīng)等,影響治療效果同時(shí)誘發(fā)多種術(shù)后并發(fā)癥,延長(zhǎng)恢復(fù)時(shí)間[3]。因此,為保障患者機(jī)體健康及恢復(fù)效率,需提前選擇較為合適處理方案。有研究表示,帕瑞昔布鈉可顯著改善患者術(shù)后免疫共紊亂情況,降低應(yīng)激與炎性反應(yīng),甚至對(duì)腦部產(chǎn)生一定保護(hù)效應(yīng),但關(guān)于其用量無(wú)規(guī)范方案[4]?;诖耍P者結(jié)合自身臨床經(jīng)驗(yàn),將80例直腸癌手術(shù)患者納入研究,探討不同劑量帕瑞昔布鈉對(duì)直腸癌手術(shù)患者免疫及炎性指標(biāo)、S100β、NSE水平的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1一般資料:將2018年3月至2021年6月我院收入直腸癌患者80例納入研究,簡(jiǎn)單隨機(jī)分為大劑量、小劑量、對(duì)照組,分別有30例、30例、20例。大劑量男性17例,女性13例;年齡43~82歲,平均(60.80±7.62)歲;病程14~15個(gè)月,平均(14.30±0.47)個(gè)月;病理分期Ⅰ至Ⅲ期分別有10例、16例、4例。小劑量組男性15例,女性15例;年齡46~79歲,平均(62.37±6.92)歲;病程13~15個(gè)月,平均(14.07±0.36)個(gè)月;病理分期Ⅰ至Ⅲ期分別有9例、17例、4例。對(duì)照組男10例,女10例;年齡51~79歲,平均(63.55±7.07)歲;病程13~15個(gè)月,平均(14.05±0.39)個(gè)月;病理分期Ⅰ至Ⅲ期分別有6例、11例、3例。三組上述(性別、年齡、病程、病理分期)資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),可比。

        1.2診斷標(biāo)準(zhǔn):以《2020年美國(guó)結(jié)直腸外科醫(yī)師協(xié)會(huì)直腸癌診療臨床實(shí)踐指南》[5]為要點(diǎn)擬定:①大便變細(xì),出現(xiàn)血便、膿血便,有便秘或消化道癥狀??捎心蚵反碳ぐY狀,陰部漏糞液,骶部疼痛;②指檢可觸腫塊(質(zhì)地較硬且欠平整);③鏡檢提示存在腫塊,可見(jiàn)具體腫塊形狀及準(zhǔn)確位置;④病理檢驗(yàn)提示直腸癌。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合上述診斷,入院確診直腸癌;②滿足手術(shù)條件,選擇行手術(shù)根治;③年齡范圍40~85歲;④術(shù)前為行放療或化療;⑤了解研究利、弊,同意參與且簽署知情書。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并肝腎功能、內(nèi)分泌代謝功能、自身凝血功能異常,合并心腦血管疾?。虎谥毕涤H屬存在腫瘤病史,1個(gè)月內(nèi)有開(kāi)放性手術(shù);③對(duì)研究所用藥物過(guò)敏或存在靜脈炎等注射障礙。

        1.3方法:所有患者均予術(shù)前常規(guī)檢查、術(shù)前消毒工作。于超聲下掃描患者病灶,取仰臥位。選舒芬太尼(宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20054171)、依托咪酯(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H2002511)、羅庫(kù)溴銨(浙江仙琚制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20093186)行術(shù)前誘導(dǎo)麻醉并4mg昂丹司瓊(濟(jì)南永寧制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20064864)靜脈注射。大劑量組于麻醉前20min予40mg帕瑞昔布鈉(山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20193381),小劑量組予20mg帕瑞昔布鈉,對(duì)照組予5mL氯化鈉溶液(0.9%)。

        1.4觀察指標(biāo):①臨床指標(biāo),記錄整體手術(shù)時(shí)間、蘇醒時(shí)間、拔管時(shí)間、鎮(zhèn)痛泵按壓次數(shù)、術(shù)中出血量五項(xiàng)指標(biāo);②S100鈣結(jié)合蛋白β(S100β)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)腫瘤壞死因子-α(TNF-α)白細(xì)胞介素-1β(IL-1β),于術(shù)前、術(shù)后12h、術(shù)后24h靜脈抽血5mL,2500r/min離心操作10min,取血清。選全自動(dòng)生化分析儀(SIEMENS,型號(hào)ADVIA Chemistry XPT)以酶聯(lián)免疫吸附法及儀器自帶試劑盒測(cè)S100β、NSE、TNF-α及IL-1β;③免疫指標(biāo),含CD8+、CD3+、CD4+。于術(shù)前、術(shù)后12h、術(shù)后24h靜脈抽外周血4mL,選流式細(xì)胞儀(Beckman Coulter,型號(hào)TM 8HT)測(cè)三項(xiàng)免疫指標(biāo)。④不良反應(yīng),含頭暈嘔吐、心悸、嗜睡、呼吸困難、尿潴留。

        2 結(jié) 果

        2.1三組臨床指標(biāo)比較:三組手術(shù)時(shí)間、麻醉蘇醒時(shí)間、拔管時(shí)間、術(shù)中出血量比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),就鎮(zhèn)痛泵按壓次數(shù)而言,大劑量組顯著少于小劑量、對(duì)照組,小劑量顯著少于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

        表1 三組臨床指標(biāo)比較

        2.2三組血清S100β、NSE、TNF-α、IL-1β水平比較:重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)資料方差分析結(jié)果顯示,S100β、TNF-α、IL-1β主體內(nèi)效應(yīng)(F時(shí)點(diǎn)、F交互)、主體間效應(yīng)(F組間)比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),NSE僅在F時(shí)點(diǎn)比較上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),而組間差異及分組與時(shí)間的交互作用均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

        表2 三組血清S100β NSE TNF-α IL-1β水平比較

        2.3三組免疫指標(biāo)比較:重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)資料方差分析結(jié)果顯示,CD3+、CD4+主體內(nèi)效應(yīng)(F時(shí)點(diǎn)、F交互)、主體間效應(yīng)(F組間)比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),CD8+僅在F時(shí)點(diǎn)比較上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),而組間差異及分組與時(shí)間的交互作用均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

        表3 三組免疫指標(biāo)比較

        2.4三組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較:80例共有9例存在不良反應(yīng),發(fā)生率為11.3%,三組不良反應(yīng)比較(P>0.05)。見(jiàn)表4。

        表4 三組兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較n(%)

        3 討 論

        隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)發(fā)展速度增快,人民生活節(jié)奏與生活習(xí)慣發(fā)生改變,直腸癌發(fā)病率不斷升高,嚴(yán)重危害人體健康[6]。作為常見(jiàn)惡性腫瘤,直腸癌與炎癥、細(xì)胞環(huán)境等聯(lián)系密切,炎癥可參與直腸癌的發(fā)生與發(fā)展過(guò)程,免疫狀況則可影響細(xì)胞微環(huán)境,但目前關(guān)于直腸癌具體致病機(jī)理仍未研究透徹[7]。目前臨床治療該病多用手術(shù)、放化療等方式。但手術(shù)帶來(lái)肌肉及神經(jīng)損傷可導(dǎo)致機(jī)體處于長(zhǎng)期炎癥應(yīng)激狀態(tài),不但免疫功能出現(xiàn)紊亂,甚至可因交感神經(jīng)興奮增加耗氧量而進(jìn)一步引發(fā)腦損傷,加劇病情、影響預(yù)后[8]。為減少患者手術(shù)損傷、提高療效、改善預(yù)后,醫(yī)務(wù)人員對(duì)于術(shù)前行定量藥物干預(yù)。

        帕瑞昔布鈉屬非甾體類抗炎藥物,常用于術(shù)前預(yù)鎮(zhèn)痛,該藥物可快速被酶水解完成轉(zhuǎn)化,通過(guò)作用腦血屏障,抑制前列腺素轉(zhuǎn)化發(fā)揮鎮(zhèn)痛效果[9]。已有多個(gè)研究證實(shí),在使用帕瑞昔布鈉后,鎮(zhèn)痛效果顯著增加[10]。在本實(shí)驗(yàn)中,大、小劑量組鎮(zhèn)痛效果均顯著優(yōu)于對(duì)照組,且40mg鎮(zhèn)痛效果顯著優(yōu)于20mg。此外,帕瑞昔布鈉還可減少炎性因子釋放,改善術(shù)后炎性反應(yīng)[11]。通過(guò)增加腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子表達(dá),可對(duì)大腦功能及其他臟器產(chǎn)生保護(hù)效果,從而實(shí)現(xiàn)術(shù)后免疫功能改善,通過(guò)降低腎上腺素水平,減輕手術(shù)損傷帶來(lái)的組織水腫。

        對(duì)于帕瑞昔布鈉使用劑量,臨床尚未有明確規(guī)定。本研究分別使用0mg、20mg、40mg。帕瑞昔布鈉,結(jié)果顯示在調(diào)控血清S100β、NSE、TNF-α、IL-1β表達(dá)水平上,大劑量帕瑞昔布鈉效果更顯著。注射40mg帕瑞昔布鈉后,患者血清S100β、TNF-α、IL-1β水平術(shù)后24h內(nèi)回穩(wěn)速度更快;但在調(diào)控NSE水平上,大小劑量差異并不顯著,可能因?yàn)槌掷m(xù)觀察時(shí)間較短。這表明大劑量帕瑞昔布鈉減少炎性因子表達(dá)、抑制炎性反應(yīng)功能較小劑量更優(yōu)秀,對(duì)腦部功能及患者認(rèn)知保護(hù)作用更明顯。此外,從免疫指標(biāo)情況來(lái)看,注射40mg帕瑞昔布鈉患者CD3+、CD4+回穩(wěn)時(shí)間更快,術(shù)后免疫紊亂可得到有效控制。從不良反應(yīng)發(fā)生情況來(lái)看,注射不同劑量帕瑞昔布鈉對(duì)頭暈嘔吐、心悸、嗜睡等無(wú)較大影響,使用安全性有所保障。

        綜上所述,40mg帕瑞昔布鈉在改善直腸癌手術(shù)患者炎性反應(yīng)、免疫功能及腦損傷上效果更顯著。但本研究不足之處在于術(shù)后觀察時(shí)間較短,對(duì)于帕瑞昔布鈉用量分組較少,有待長(zhǎng)時(shí)間及多分組研究證實(shí)。

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