張微微，馬劍霞，黃夢嬋

1.深圳市寶安區(qū)福永人民醫(yī)院新田社區(qū)健康服務中心婦科，廣東 深圳 518103；2.深圳市寶安區(qū)福永人民醫(yī)院婦科，廣東 深圳 518103

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是常見于育齡期女性的一種疾病，患者內分泌具有紊亂性，青春期患病率可能超過30%，是造成育齡期婦女不孕的主要原因，此病的臨床特征主要有持續(xù)無或稀發(fā)排卵、卵巢多囊改變、肥胖以及胰島素抵抗等[1-2]。竇卵泡計數(shù)(AFC)及性激素對卵巢儲備功能評價的時間限制比較嚴格，同時AFC需要使用超聲進行監(jiān)測，主觀性的因素可能對結果造成影響[3]。性激素的作用主要是促進性器官成熟、維持性功能及副性征發(fā)育等，通常PCOS 不孕癥患者于促排卵期間檢測的性激素指標主要有睪酮(T)、黃體生成素(LH)、卵泡雌激素(FSH)[4-5]。本研究主要檢測并分析PCOS 促排卵期間單側AFC、性激素水平及其臨床意義，現(xiàn)將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年1～12 月深圳市寶安區(qū)福永人民醫(yī)院收治的54 例PCOS 不孕癥患者作為研究組，另選擇同期在上述醫(yī)院體檢的50例健康女性作為對照組。納入標準：①研究組患者符合PCOS 的診斷標準[6]和不孕癥的診斷標準[7]；②研究組近90 d沒有實施促排卵或對內分泌產(chǎn)生影響的治療；③對照組有規(guī)律的月經(jīng)周期，正常的基礎內分泌，且具有生育史。排除標準：①伴有其他婦科疾病者；②伴有不正常的甲狀腺功能、腎與肝功能等；③年齡超過40 歲者。研究組年齡22～38 歲，平均(28.94±4.07)歲；體質量指數(shù)22～27 kg/m2，平均(24.76±2.85)kg/m2。對照組年齡23～39歲，平均(29.06±4.33)歲；體質量指數(shù)21～28 kg/m2，平均(25.26±2.61)kg/m2。兩組受檢者的基線資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，患者及其家屬知情并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 研究組患者于月經(jīng)期間的第5天或者是撤退性出血時口服來曲唑片(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H19991001，2.5 mg/片)，2.5 mg/d，通過陰道超聲檢測發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)直徑為18～20 mm的優(yōu)勢卵泡或不少于3 個大約15 mm 卵泡直徑時，肌肉注射hCG 1次，每次6 000～8 000 U，叮囑患者于注射當天或者隔天同房之后檢測排卵，并于排卵之后肌注黃體酮，每天20 mg，持續(xù)14 d。排卵14 d 后對尿或血清中的hCG 水平進行檢測，排卵30 d 后陰道超聲復查，明確是否妊娠，若沒有排卵或無妊娠，繼續(xù)實施下一周期，共干預1年。

1.3 觀察指標 (1)研究組用藥前與對照組的單側AFC、T、LH、FSH 水平：對照組女性在月經(jīng)期間的2～5 d 采集5 mL 空腹靜脈血，研究組患者在月經(jīng)期間或撤退性出血的2～5 d(用藥前)、藥物治療第4 天、注射hCG 日分別采集5 mL 空腹靜脈血，選擇免疫化學發(fā)光分析法檢測T、LH、FSH水平；(2)研究組患者不同用藥時間的單側AFC、T、LH、FSH 水平；(3)研究組妊娠與非妊娠患者的單側AFC、T、LH、FSH水平。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS20.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標準差(±s)表示，多組比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用t檢驗。均以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 研究組患者用藥前與對照組的單側AFC、T、LH、FSH 水平比較 研究組患者的單側AFC、T、LH、FSH 水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 研究組患者用藥前與對照組的單側AFC、AMH、INHB、T、LH、FSH水平比較(±s)

表1 研究組患者用藥前與對照組的單側AFC、AMH、INHB、T、LH、FSH水平比較(±s)

組別研究組對照組t值P值例數(shù)54 50 AFC(個)14.42±1.39 6.53±1.50 24.401 0.001 T(mmol/L)0.72±0.10 0.38±0.09 15.983 0.001 LH(mLU/mL)10.38±0.81 5.13±0.70 31.015 0.001 FSH(mLU/mL)5.78±1.63 5.03±1.52 2.128 0.037

2.2 研究組患者不同用藥時間AFC、T、LH、FSH水平比較 研究組患者用藥前的AFC、T、LH 水平明顯高于用藥4 d 和注射hCG 日，而FSH 水平明顯低于用藥4 d 與注射hCG 日，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 研究組不同用藥時間AFC、T、LH、FSH水平比較(±s)

表2 研究組不同用藥時間AFC、T、LH、FSH水平比較(±s)

注：與用藥前比較，aP＜0.05；與用藥4 d比較，bP＜0.05。

時間用藥前用藥4d注射hCG日F值P值FSH(mLU/mL)5.78±1.63 7.05±1.33a 6.63±2.15a 6.269 0.001例數(shù)54 54 54 AFC(個)14.42±1.39 8.85±2.76a 8.39±2.52a 9.472 0.001 T(mmol/L)0.72±0.10 0.60±0.17a 0.40±0.10ab 14.457 0.001 LH(mLU/mL)10.38±0.81 7.79±2.38a 6.36±2.15ab 8.261 0.001

2.3 研究組妊娠與非妊娠患者的單側AFC、T、LH、FSH水平比較 研究組妊娠患者的單側AFC、T、LH、FSH 水平明顯低于非妊娠患者，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 研究組妊娠與非妊娠患者的單側AFC、T、LH、FSH 水平比較(±s)

表3 研究組妊娠與非妊娠患者的單側AFC、T、LH、FSH 水平比較(±s)

研究組妊娠非妊娠t值P值例數(shù)24 30 AFC(個)10.93±2.37 16.92±2.29 13.088 0.001 T(mmol/L)0.43±0.11 0.79±0.13 15.283 0.001 LH(mLU/mL)4.21±1.24 12.36±1.27 33.102 0.001 FSH(mLU/mL)4.69±1.36 7.18±1.39 9.230 0.001

3 討論

PCOS 為女性育齡時期比較常見的一種疾病，其臨床表現(xiàn)高度多樣化，于育齡婦女群體中發(fā)病率為5%～10%，其中無排卵性不孕癥占75%，對婦女的生殖健康產(chǎn)生嚴重影響[8]。PCOS 病患由于募集原始卵泡不正常、較多小竇狀卵泡、發(fā)育小卵泡、卵泡優(yōu)勢選擇障礙等引發(fā)的不排卵是其不孕的重要因素，針對促排卵反復失敗而實施ART 治療的PCOS 病患，優(yōu)質卵子數(shù)量適當、降低卵巢過度刺激綜合征發(fā)生率為成功助孕的關鍵[9-10]。

AFC 為對卵巢儲備功能進行反映的一個常見指標，AFC通過超聲檢查對卵巢內竇卵泡介于2～10 mm的總數(shù)進行觀察，能對卵巢內的原始剩余卵泡數(shù)進行反映[11]。為了防止不同檢查時間造成的誤差，檢查AFC 的標準時間是月經(jīng)期的2～4 d，正常女性中，AFC一方面能夠對卵巢儲備進行反映的同時評估自然妊娠于一定期間的可能性，另一方面還能反映不孕癥干預的預后及反應，并預測絕經(jīng)時間。超聲的廣泛使用，使AFC檢測成為診治不孕癥患者不能缺少的一部分，檢測AFC可以幫助大夫制定科學的治療方案[12]。

在下丘腦加快性腺激素的功能下分泌頻率加快，導致LH 分泌亢進，然而FSH 的分泌速度不能同步跟進，PCOS 患者缺乏充足的FSH 導致小卵泡更易在人體聚集，加之過高的LH 水平能對卵子生長進行抑制以及降低子宮內膜著床的接受程度，最終導致妊娠率較低、流產(chǎn)率較高[13]。卵巢中的泡膜細胞由于LH的過度刺激而加快增生，并促使細胞色素內的P450c17α酶加速表達，造成了卵泡導致的多卵巢囊與高雄激素血癥，由于顆粒細胞缺乏充足的FSH對器芳香化酶實施激活使選擇優(yōu)質卵泡的概率降低，因此卵泡缺乏FSH為PCOS不孕癥卵泡發(fā)育不正常的重要原因[14]。

本研究中，PCOS不孕癥患者的血清T、FSH、LH濃度同健康女性相比明顯較高，同時隨著治療的推進，T、FSH、LH 濃度逐漸下降，這可能與AFC 的減少相關。PCOS不孕癥患者不同時間點的T、LH 水平與AFC為同向變化，這在一定程度上可說明T、LH濃度可以評價AFC變化與促排卵治療的相關反應，同時有助于評估促排卵效果。54 例PCOS 不孕癥患者中，24 例成功懷孕，占比44.44%，妊娠患者的T、FSH、LH濃度明顯低于非妊娠患者，進一步說明T、FSH、LH濃度在預測PCOS妊娠中有一定價值，但還需做更深入的研究。

綜上所述，PCOS 不孕癥患者促排卵期間單側AFC、血清性激素水平表現(xiàn)為動態(tài)變化，能夠在一定程度上評價治療反應性。