廖漢杰，吳建武，劉銀，楊立彪，阮金德，林世光

深圳市寶安區(qū)石巖人民醫(yī)院兒科，廣東 深圳 518108

小兒支原體肺炎是兒科中多見的呼吸道感染疾病，常見于學(xué)齡兒童，發(fā)病時(shí)間多為春季與冬季[1]。其對(duì)患兒的呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)均會(huì)造成一定的傷害，嚴(yán)重影響了患兒的成長(zhǎng)發(fā)育。近年來，其發(fā)病率呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，占小兒肺炎發(fā)病率的15%～20%[2]。在臨床上多表現(xiàn)為咳嗽、呼吸困難、發(fā)熱等，若得不到及時(shí)治療，會(huì)出現(xiàn)毛細(xì)支氣管炎、大葉肺炎、心肌損害、心肌缺血、心力衰竭等，病情嚴(yán)重時(shí)甚至導(dǎo)致死亡。該發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，目前尚未明確，醫(yī)學(xué)上認(rèn)為起主要作用的為免疫學(xué)機(jī)制[3-4]。目前，在臨床上常采用降溫藥物、消炎藥物、抗感染藥物等進(jìn)行常規(guī)治療，但治療效果不佳[5]。鹽酸氨溴索注射液與鹽酸丙卡特羅口服溶液均為臨床上治療肺炎的常用藥物，但單藥治療療效欠佳。本研究主要觀察鹽酸氨溴索注射液聯(lián)合鹽酸丙卡特羅口服溶液治療小兒支原體肺炎的療效，并探討其對(duì)患兒C 反應(yīng)蛋白(CRP)、T 淋巴細(xì)胞亞群免疫球蛋白水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取深圳市寶安區(qū)石巖人民醫(yī)院兒科2019年8月至2020年12月期間接診的60例小兒支原體肺炎患兒作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床診斷確診為小兒支原體肺炎的患兒；②年齡≤13歲的患兒；③患兒家屬同意并已簽署知情同意告知書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)鹽酸氨溴索、鹽酸丙卡特羅過敏的患兒；②伴有其他肺部嚴(yán)重感染的患兒；③依從性差，不密切配合的患兒。按照隨機(jī)數(shù)表法將患兒分為觀察組與對(duì)照組各30例，對(duì)照組中男性14例，女性16例；年齡2～12歲，平均(9.5±2.5)歲；病程4～16 d，平均(12.0±3.0) d。觀察組中男性15 例，女性15 例；年齡3～11 歲，平均(10.5±2.5)歲；病程3～14 d，平均(11.5±2.5) d。兩組患兒的基線資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 兩組患兒均進(jìn)行常規(guī)治療。指導(dǎo)患兒采取正確的體位進(jìn)行臥床休息。對(duì)患兒的病房進(jìn)行消毒、清理，并保證良好通風(fēng)。對(duì)伴有發(fā)熱的患兒根據(jù)其發(fā)熱程度進(jìn)行降溫處理(處理方式包括物理降溫與藥物降溫)。給予所有患兒口服阿奇霉素干混懸劑(輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10960112，規(guī)格0.1 g)，首日10 mg/kg，1 次/d，第2～5 日5 mg/kg，1 次/d。對(duì)伴有嚴(yán)重咳嗽的患兒給予小兒止咳顆粒進(jìn)行治療。對(duì)照組患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用鹽酸氨溴索注射液(成都倍特藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183196，規(guī)格：2 mL：15 mg)進(jìn)行治療，在100 mL 5%的氯化鈉溶液中加入7.5～15 mg 的鹽酸氨溴索注射液，進(jìn)行靜脈滴注，2 次/d，連續(xù)治療7 d。觀察組患兒在常規(guī)治療和對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予鹽酸丙卡特羅口服液(江蘇漢晨藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103117，規(guī)格：0.000 5%80 mL)進(jìn)行治療，服用方法：口服，2 次/d，12.5～25 μg/d，分早晚兩次服用，連續(xù)服用7 d。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)(檢測(cè))方法 (1)治療效果：比較兩組患兒的臨床治療效果。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]：顯效，治療7 d 后，患兒的咳嗽、發(fā)熱、氣喘、啰音等癥狀徹底消失，且經(jīng)影像學(xué)檢查肺部未見陰影；有效，治療7 d后，患兒的咳嗽、發(fā)熱、氣喘、啰音等癥狀得到了明顯的緩解，且經(jīng)影像學(xué)檢查肺部陰影部分消失；無效，治療7 d 后，患兒的咳嗽、發(fā)熱、氣喘、啰音等癥狀未得到改善，甚至有加重現(xiàn)象，且經(jīng)影像學(xué)檢查肺部陰影未改變或有擴(kuò)大情況。有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。(2)恢復(fù)時(shí)間及肺功能指標(biāo)：比較兩組患兒的恢復(fù)時(shí)間及肺功能指標(biāo)，包括退熱時(shí)間、止咳時(shí)間、啰音消失時(shí)間、住院時(shí)間、第1 秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、最大呼氣中期流速(MMEF)。采用肺功能測(cè)定儀(GANSHORN Medizin Electronic GmbH，型號(hào)為PowerCude-body)測(cè)定患兒的肺功能指標(biāo)。(3) CRP、T 淋巴細(xì)胞群：比較兩組患兒治療前后的CRP、T 淋巴細(xì)胞群，包括CRP 水平、誘導(dǎo)性T 細(xì)胞(CD4+)、抑制性T 細(xì)胞(CD8+)、CD4+/CD8+水平。檢測(cè)方法：于治療前后清晨空腹抽取患兒靜脈血3 mL，采用離心機(jī)以3 000 r/min 進(jìn)行離心，離心20 min 后提取上層血清清液。將提取的血清放于冰箱中保存待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法(試劑盒由武漢賽培生物科技有限公司提供)測(cè)定患兒血清CRP 水平。采用流式細(xì)胞儀(上海三崴醫(yī)療設(shè)備有限公司)檢測(cè)患兒血清T 淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)(CD4+、CD8+)。(4)免疫球蛋白：比較兩組患兒治療前后的免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G (IgG)、免疫球蛋白M (IgM)水平。檢測(cè)方法：利用全自動(dòng)蛋白分析儀(濟(jì)南泰醫(yī)生物技術(shù)有限公司)采用散射比濁法(試劑盒由上海仁捷生物科技有限公司提供)檢測(cè)患兒血清免疫球蛋白指標(biāo)。所有的檢測(cè)均由同一位專業(yè)的醫(yī)師嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS25.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的臨床治療效果比較 觀察組患兒的治療總有效率為96.67%，明顯高于對(duì)照組患兒的73.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.71，P=0.03＜0.05)，見表1。

表1 兩組患兒的臨床治療效果比較(例)

2.2 兩組患兒的恢復(fù)時(shí)間及肺功能指標(biāo)比較 治療后，觀察組患兒的退熱時(shí)間、止咳時(shí)間、啰音消失時(shí)間、住院時(shí)間明顯快(短)于對(duì)照組患兒，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后，觀察組患兒肺功能指標(biāo)明顯高于對(duì)照組患兒，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患兒的恢復(fù)時(shí)間及肺功能指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患兒的恢復(fù)時(shí)間及肺功能指標(biāo)比較(±s)

組別例數(shù)恢復(fù)時(shí)間 肺功能指標(biāo)(%)觀察組對(duì)照組t值P值30 30退熱時(shí)間(d)2.68±0.56 3.86±1.03 5.513 0.001止咳時(shí)間(d)2.54±0.62 4.16±1.23 6.442 0.001啰音消失時(shí)間(d)3.87±1.06 6.52±1.25 8.856 0.001住院時(shí)間(d)8.02±2.34 10.56±3.18 3.524 0.001 FEV1 62.13±7.03 50.64±6.23 6.701 0.001 FVC 60.54±6.32 52.13±7.03 4.873 0.001 MMEF 68.12±6.98 54.36±7.02 7.613 0.001

2.3 兩組患兒治療前后的CRP、T 淋巴細(xì)胞群比較 治療前，兩組患兒的CRP、T淋巴細(xì)胞群指標(biāo)CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患兒的CRP、T 淋巴細(xì)胞群指標(biāo)CD4+、CD8+明顯降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組，而CD4+/CD8+明顯升高，且觀察組明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患兒治療前后的CRP、T淋巴細(xì)胞群比較(±s)

表3 兩組患兒治療前后的CRP、T淋巴細(xì)胞群比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別例數(shù)CRP(mg/L) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療后1.95±0.48a 1.52±0.43a 3.655 0.001觀察組對(duì)照組t值P值30 30治療前60.25±10.26 61.36±10.58 0.413 0.682治療后10.56±3.02a 16.58±4.98a 5.661 0.001治療前43.06±5.12 42.98±6.78 0.052 0.959治療后50.12±4.97a 44.34±5.23a 4.388 0.001治療前33.08±4.02 32.95±3.98 0.126 0.900治療后27.98±3.12a 30.23±2.98a 2.856 0.006治療前1.35±0.35 1.37±0.32 0.231 0.818

2.4 兩組患兒治療前后的免疫球蛋白比較 治療前，兩組患兒的免疫球蛋白指標(biāo)IgA、IgG、IgM比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患兒的免疫球蛋白指標(biāo)IgA、IgG、IgM明顯升高，且觀察組患兒明顯高于對(duì)照組患兒，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患兒治療前后的免疫球蛋白比較(±s)

表4 兩組患兒治療前后的免疫球蛋白比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別例數(shù)IgA(g/L) IgM(g/L)IgG(g/L)觀察組對(duì)照組t值P值30 30治療前2.26±0.32 2.28±0.26 0.266 0.791治療后3.02±0.12a 2.56±0.36a 0.640 0.001治療前9.98±2.06 10.02±2.12 0.074 0.941治療后13.65±2.64a 12.03±2.18a 2.592 0.012治療前1.32±0.23 1.30±0.26 0.316 0.754治療后1.72±0.42 1.42±0.38 2.901 0.005

3 討論

小兒肺炎是幼兒與學(xué)齡期兒童常見的呼吸道疾病，它具有發(fā)病迅速、病情嚴(yán)重等特點(diǎn)，是致使幼兒死亡的主要原因[7]。相關(guān)研究顯示，該病的發(fā)生主要是由于各種病毒、病菌、感染等因素造成的。其中小兒支原體肺炎是兒童期常見的呼吸道感染疾病，其臨床表現(xiàn)具有多樣性，以咳嗽為主要癥狀，但患兒肺部的不良表現(xiàn)不明顯[8-9]。臨床上以止咳、吸氧、平喘為主要治療目的，目前主要采用抗生素類藥物進(jìn)行治療，因其具有易吸收、組織分布廣、半衰期長(zhǎng)、耐酸性等優(yōu)點(diǎn)。除此之外，臨床上還同時(shí)給予超聲霧化、氣道灌洗、糖皮質(zhì)激素、物理療法及中西醫(yī)結(jié)合來提高治療療效，但若得不到及時(shí)有效地治療，會(huì)導(dǎo)致患兒出現(xiàn)肺氣腫、肺不張等嚴(yán)重并發(fā)癥[10-11]。

鹽酸氨溴索是臨床上常用的一種止咳祛痰藥物，常用于治療痰液黏稠、難以咳痰等癥狀類的支氣管炎患者。它具有降解痰液黏稠度的功能，并能促進(jìn)肺泡表面活性物質(zhì)的分泌，進(jìn)而擴(kuò)大了支氣管纖毛的活動(dòng)空間，使呼吸道阻力降低，促進(jìn)痰液的順利排出，從而抑制了患兒的炎癥反應(yīng)。另外，它具有較強(qiáng)的抗氧化功能，可有效地清除氧自由基，進(jìn)而抑制磷酸酯酶A的生成，減少花生四烯酸的釋放，從而達(dá)到了抗過敏的作用[12]。鹽酸丙卡特羅是一種激動(dòng)劑，屬于臨床上治療小兒肺炎的常用藥物，近年來，在支氣管炎、支氣管哮喘等疾病方面的應(yīng)用較為廣泛，它具有較強(qiáng)的抗過敏功能，能促進(jìn)呼吸道纖毛的運(yùn)動(dòng)，使支氣管平滑肌得到舒張，從而緩解患兒的臨床癥狀，改善患兒的肺功能，但無法達(dá)到完全治療的效果[13]。本次研究采用鹽酸氨溴索聯(lián)合鹽酸丙卡特羅治療小兒支原體肺炎，治療后，觀察組患兒的退熱時(shí)間、止咳時(shí)間、啰音消失時(shí)間、住院時(shí)間均明顯低于對(duì)照組；肺功能指標(biāo)FEV1、FVC、MMEF 水平均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。究其原因，鹽酸氨溴索對(duì)肥大細(xì)胞與組織胺的釋放具有一定的抑制作用，還能促進(jìn)患兒肺表面活性物質(zhì)的分泌，有助于減輕患兒的炎癥反應(yīng)與肺功能的改善。另外，鹽酸丙卡特羅是一種β受體激動(dòng)劑，其具有平喘、鎮(zhèn)咳、祛痰的功效，所以患兒服用后藥效發(fā)揮迅速。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒治療后的CRP、CD4+、CD8+水平明顯低于對(duì)照組，而CD4+/CD8+以及IgA、IgG、IgM 水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。經(jīng)分析，鹽酸氨溴索能直接作用于患兒氣道的黏膜腺體，提高了患兒痰液中抗菌藥物的濃度，因此有助于增強(qiáng)患兒的抗菌效果與免疫功能的調(diào)節(jié)。同時(shí)，鹽酸丙卡特羅不僅具有較強(qiáng)的抗過敏能力，還具有加快患兒呼吸道纖毛的運(yùn)動(dòng)能力[14-15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒的有效率為96.67%，明顯高于對(duì)照組患兒的73.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，說明鹽酸氨溴索聯(lián)合鹽酸丙卡特羅對(duì)治療小兒支原體肺炎的效果顯著。

綜上所述，小兒支原體肺炎采用鹽酸氨溴索聯(lián)合鹽酸丙卡特羅進(jìn)行治療，能有效地改善患兒的CRP、T淋巴細(xì)胞亞群細(xì)胞因子水平，提高免疫球蛋白的表達(dá)水平，臨床應(yīng)用效果顯著，值得推廣應(yīng)用。