彭娟 張焱 李光蕓 朱軍紅 程剛明 錢銳 邱輝 許超

武漢市精神衛(wèi)生中心/武漢市心理醫(yī)院精神科，湖北 武漢 430010

首發(fā)精神分裂癥(first-episode schizophrenia，F(xiàn)ES)主要指初次確診存在精神癥狀、尚未接受有效治療的精神分裂癥患者，該疾病的發(fā)病原因較為復(fù)雜，目前臨床普遍認(rèn)為精神分裂癥的發(fā)生與家族遺傳、精神刺激等因素相關(guān)[1-2]。不僅會對患者的精神健康狀況產(chǎn)生負(fù)面影響，還可能導(dǎo)致患者營養(yǎng)狀況和免疫功能下降，抗精神疾病藥物的長期使用也可能會帶來一定的副作用[3-5]。近年來精神分裂癥患者發(fā)生骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis,OP)的情況逐漸引起了國內(nèi)外醫(yī)學(xué)研究者的關(guān)注，部分學(xué)者認(rèn)為精神分裂癥患者骨代謝出現(xiàn)異常的原因可能在于住院期間患者活動量減少，機體對鈣質(zhì)吸收效率降低，骨質(zhì)易發(fā)生流失[6]。首發(fā)精神分裂癥患者大多處于治療初期階段，在排除長期累積性因素影響的情況下，其自身基礎(chǔ)體質(zhì)是否會影響后續(xù)OP疾病的進(jìn)展，這一論題仍有待進(jìn)一步探究?；诖?，本研究通過回顧既往病例資料信息，圍繞可能影響FES患者OP發(fā)生的相關(guān)因素進(jìn)行全面分析，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧2020年1月至2021年6月于武漢地區(qū)精神科專科聯(lián)盟機構(gòu)就診的450例FES患者病例，統(tǒng)一納入本次研究的觀察組，其中男性249例，女性201例；年齡18～69歲，平均年齡(43.14±3.69)歲；癥狀持續(xù)時間5個月～3年，平均(1.24±0.31)年；陽性與陰性癥狀量表(positive and negative syndrome scale,PANSS)評分為平均(84.56±14.33)分；體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)平均(24.29±3.84)kg/m2。納入標(biāo)準(zhǔn)：①與《CCMD-3中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[7]相符，均為首次確診精神分裂癥；②PANSS評分≥60分；③確診疾病前無OP癥狀；④既往未服用抗精神疾病藥物；⑤患者臨床資料保留完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并感染性疾??；②心、肺、腎、肝嚴(yán)重?fù)p傷；③合并腦器質(zhì)性病變；④妊娠期、哺乳期女性；⑤酗酒或藥物成癮者；⑥合并其他類型神經(jīng)系統(tǒng)疾病或精神障礙疾??；⑦合并內(nèi)分泌異常疾??；⑧長期服用免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素等藥物；⑨合并癲癇患者。另選擇同期于武漢地區(qū)精神科專科聯(lián)盟機構(gòu)進(jìn)行健康體檢的443名正常人群，作為本次研究的對照組，其中男性257名，女性186名；年齡20～70歲，平均年齡(43.91±3.74)歲，體檢結(jié)果顯示均無精神障礙表現(xiàn)。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1OP診斷標(biāo)準(zhǔn)：采用美國GE公司生產(chǎn)的雙能X線吸收法骨密度測量儀測定首發(fā)精神分裂癥患者骨密度(bone mineral density,BMD)變化，OP診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)世界衛(wèi)生組織推薦標(biāo)準(zhǔn)(2004版)[8]：T≥-1.0 SD為骨密度正常，-2.5 SD

1.2.2觀察指標(biāo)：(1)統(tǒng)計首發(fā)精神分裂癥患者中OP發(fā)生情況，對比觀察組與對照組骨密度測量結(jié)果；(2)入院時，收集兩組患者靜脈血4 mL，分離血清，采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法測定兩組患者血清骨鈣素(osteocalcin,OST)、Ⅰ型膠原羧基末端前肽(procollagen Ⅰ N-terminal peptide,PⅠNP)、β-型膠原分解產(chǎn)物(β-Crosslaps,β-CTX)、25-羥基維生素D[25-hydroxy-vitamin-D,25(OH)D]、甲狀旁腺素(parathyroid hormone,PTH)等骨代謝指標(biāo)水平，試劑盒由德國羅氏診斷公司提供。采用日立7600-020ISE全自動生化分析儀檢測血清總膽固醇(cholesterol total,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平；(3)入院時，采用葡萄糖氧化酶法測定兩組患者空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、餐后2 h血糖(2-hour postprandial blood glucose,2hPBG)、糖化血紅蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)水平；(4)單因素分析性別、年齡、精神分裂癥病程、BMI、吸煙史、日均運動時長、合并基礎(chǔ)疾病等臨床資料信息與骨質(zhì)疏松的相關(guān)性；(5)將上述相關(guān)變量統(tǒng)一納入多因素Logistic回歸模型，分析影響骨質(zhì)疏松癥發(fā)生的獨立危險因素。

1.3 統(tǒng)計學(xué)

2 結(jié)果

2.1 骨密度測量結(jié)果比較

觀察組骨量正常比例低于對照組，骨量減少及OP比例高于對照組，兩組骨密度測量結(jié)果存在顯著差異(P<0.05)，見表1。

表1 觀察組與對照組骨密度測量結(jié)果比較[n(%)]

2.2 骨代謝指標(biāo)水平比較

觀察組患者血清OST、PⅠNP、β-CTX、PTH均高于對照組，25(OH)D水平均低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 觀察組與對照組骨代謝指標(biāo)水平比較

2.3 血糖、血脂代謝指標(biāo)水平比較

觀察組FBG、2hPBG、HbA1c高于對照組(P<0.05)，兩組TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 觀察組與對照組血糖、血脂代謝指標(biāo)水平比較

2.4 單因素分析

單因素分析結(jié)果顯示，性別、年齡、精神分裂癥病程、BMI、吸煙史、日均運動時長、合并糖尿病、高血脂、冠心病均與首發(fā)精神分裂癥患者OP的發(fā)生相關(guān)(P<0.05)，見表4。

表4 單因素分析影響首發(fā)精神分裂癥患者OP發(fā)生的相關(guān)因素

2.5 多因素Logistic回歸分析

針對上述相關(guān)變量進(jìn)行賦值：男性=0，女性=1；年齡<60歲=0，≥60歲=1；精神分裂癥病程<2年=0，≥2年=1；BMI<24 kg/m2=0，≥24 kg/m2=1；無既往吸煙史=0，有既往吸煙史=1；日均運動時長≥30 min=0，<30 min=1,；無糖尿病=0，合并糖尿病=1；無高血脂=0，合并高血脂=1；無冠心病=0，合并冠心病=1。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，女性、年齡≥60歲、精神分裂癥病程≥2年、BMI≥24 kg/m2、既往有吸煙史、日均運動時長<30 min、合并糖尿病、合并高血脂均為影響首發(fā)精神分裂癥患者OP發(fā)生的獨立危險因素(P<0.05)，見表5。

表5 多因素Logistic回歸分析影響OP發(fā)生的獨立危險因素

3 討論

精神分裂癥患者的臨床癥狀以認(rèn)知、情感、行為等多方面障礙為主要表現(xiàn)，且病情呈現(xiàn)不穩(wěn)定性變化，復(fù)發(fā)率較高，嚴(yán)重影響到患者的日常生活質(zhì)量。首發(fā)精神分裂癥多發(fā)生于青壯年人群，既往研究結(jié)果[9]表明，精神分裂癥患者容易發(fā)生肥胖、糖尿病、血脂代謝紊亂、心血管疾病等并發(fā)癥。一方面焦慮、緊張等負(fù)性情緒作用于下丘腦-垂體-腎上腺軸，促使交感神經(jīng)活動增強，影響機體血糖及血脂代謝平衡[10]；另一方面患者自身可能存在飲食不規(guī)律、日?；顒幽芰ο陆档惹闆r，其異常行為表現(xiàn)亦可能導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂[11]。衣潔等[12]學(xué)者的統(tǒng)計結(jié)果顯示，精神分裂癥患者骨折發(fā)生率高出正常人群2倍以上，OP發(fā)病機制與骨吸收及骨形成進(jìn)程密切相關(guān)，高齡、女性絕經(jīng)期性激素水平變化均可能增大OP患病風(fēng)險[13]，導(dǎo)致骨折等意外事件發(fā)生，這提示臨床應(yīng)重點關(guān)注OP高風(fēng)險因素并及時加以干預(yù)，以保障精神分裂癥患者的生命健康安全。

本研究結(jié)果顯示，與正常人群相比，F(xiàn)ES患者OP及骨量減少比例均偏高，450例患者中共有125例存在骨量減少的情況，OP發(fā)生率高達(dá)38.44 %。通過測定患者骨代謝指標(biāo)，本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者血清OST、PINP、β-CTX、PTH均高于對照組，25(OH)D水平均低于對照組。OST由成骨細(xì)胞合成分泌，其表達(dá)水平隨骨轉(zhuǎn)換效率提升而升高[14]；PINP作為骨形成生化標(biāo)志物，與骨骼組織計量學(xué)及鈣動力學(xué)參數(shù)變化顯著相關(guān)，可反映Ⅰ型膠原合成速率[15]；β-CTX是Ⅰ型膠原的分解產(chǎn)物，β-CTX表達(dá)量增加表明骨質(zhì)吸收效率加快[16]；PTH是維持血清鈣濃度的重要調(diào)節(jié)因素，該項激素能夠作用于破骨細(xì)胞促使其活性增強，同時加速骨質(zhì)破壞，在骨代謝進(jìn)程中發(fā)揮重要作用[17]；25(OH)D是維生素D在人體內(nèi)的表達(dá)形式，其具有調(diào)節(jié)骨代謝、促進(jìn)骨礦化的作用效果，可用以衡量機體對鈣質(zhì)的吸收狀況，為臨床評估患者營養(yǎng)狀況提供參考[18]，25(OH)D水平降低則表明首發(fā)精神分裂癥患者體內(nèi)鈣吸收效率降低，因此更容易出現(xiàn)OP。

本研究通過測量基礎(chǔ)代謝指標(biāo)水平發(fā)現(xiàn)，觀察組FBG、2hPBG、HbA1c水平均高于對照組，而血脂水平與正常人群相比無顯著差異，此結(jié)果表明FES患者可能存在高血糖風(fēng)險，這或許與繼發(fā)性O(shè)P的發(fā)生相關(guān)。于健瑾等[19]的研究表明精神分裂癥患者11號染色體短臂部分基因位點與糖尿病易患位點基因高度重合，因而相較正常人群罹患糖尿病風(fēng)險增加；張傳波等[20]的研究證實首發(fā)精神分裂癥患者體內(nèi)多項氨基酸均存在代謝失衡，患者體內(nèi)游離氨基酸水平也將直接影響糖脂代謝進(jìn)程；唐淑堯等[21]的研究指出高血糖可能通過刺激甲狀旁腺功能亢進(jìn)、作用于成骨細(xì)胞表面胰島素受體等多途徑增加骨吸收量、減少骨礦物質(zhì)含量、減緩骨形成速率。本研究經(jīng)單因素及多因素回歸分析發(fā)現(xiàn)，女性、年齡≥60歲、精神分裂癥病程≥2年、BMI≥24 kg/m2、既往有吸煙史、日均運動時長<30 min、合并糖尿病、合并高血脂均為影響OP發(fā)生的獨立危險因素。王岳鋒等[22]的研究表明，在尚未使用藥物治療的前提下，F(xiàn)ES患者體內(nèi)或許已存在葡萄糖調(diào)節(jié)受損的情況，隨著FES病程的延長，患者體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)不斷加重，胰島功能出現(xiàn)進(jìn)一步損傷，最終導(dǎo)致糖穩(wěn)態(tài)受損，進(jìn)而對骨代謝產(chǎn)生不良影響。這一結(jié)果提示臨床在針對FES患者制定藥物治療方案時還需綜合考慮患者糖脂代謝狀態(tài)，必要時可結(jié)合應(yīng)用降糖、調(diào)脂藥物或補充鈣劑穩(wěn)定病情進(jìn)展，同時可加強對患者的運動康復(fù)管理，以促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖生長，使患者身體素質(zhì)得到強化，從而有效預(yù)防OP發(fā)生。

綜上所述，武漢地區(qū)FES患者OP發(fā)生風(fēng)險較高，與正常人群相比，患者骨代謝及糖脂代謝指標(biāo)水平均存在顯著差異，女性、年齡≥60歲、精神分裂癥病程≥2年、BMI≥24 kg/m2、既往有吸煙史、日均運動時長<30 min、合并糖尿病、合并高血脂均為影響OP發(fā)生的獨立危險因素。