王景娜

結(jié)直腸癌是臨床常見的消化道惡性腫瘤，多見于直腸、乙狀結(jié)腸交界處，患者病情進(jìn)展到后期可出現(xiàn)便血、腹痛等癥狀，危及患者生命安全[1]。目前，臨床以手術(shù)治療為主，而新輔助化療是指在惡性腫瘤切除前進(jìn)行的局部或全身化療，其可提高手術(shù)效果，減少術(shù)中、術(shù)后癌細(xì)胞醫(yī)源性擴(kuò)散，在一定程度上可提高腫瘤清除率，降低術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。但臨床發(fā)現(xiàn)仍有部分患者術(shù)后出現(xiàn)癌細(xì)胞復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，嚴(yán)重影響患者預(yù)后及生存質(zhì)量[2-3]。因此，早期尋找結(jié)直腸癌新輔助化療患者預(yù)后的影響因素尤為重要。鑒于此，本研究將進(jìn)一步分析結(jié)直腸癌新輔助化療患者術(shù)后預(yù)后的相關(guān)影響因素。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選取2017年4月至2019年4月在我院接受新輔助化療與根治術(shù)治療的85例結(jié)直腸癌患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)早期結(jié)直腸癌篩查及內(nèi)鏡診治指南》[4]中結(jié)直腸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)組織病理學(xué)、細(xì)胞學(xué)檢查確診；接受根治術(shù)前行新輔助化療；ECOG體力狀況評(píng)分0～2分；全部患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤者；凝血功能障礙者；合并心肝等重要器官功能障礙者；患有精神疾病者；合并全身性系統(tǒng)性感染者；術(shù)后6個(gè)月內(nèi)病死者。

1.2 方法

1.2.1 預(yù)后評(píng)估 結(jié)直腸癌患者根治術(shù)后隨訪患者2年，再次出現(xiàn)與原發(fā)部位腫瘤相關(guān)的腫瘤，表現(xiàn)為局部復(fù)發(fā)(吻合口周圍再次復(fù)發(fā))、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(手術(shù)區(qū)域以外出現(xiàn)的淋巴結(jié)、腹腔或其他器官轉(zhuǎn)移)。

1.2.2 一般資料收集 查閱并收集85例患者基線資料，包含性別(男、女)、年齡、腫瘤直徑、吸煙史(有、無(wú)，每日吸煙支數(shù)≥1支，連續(xù)或累計(jì)吸煙時(shí)長(zhǎng)≥6個(gè)月)、腫瘤部位(直腸、結(jié)腸)、腫瘤分化程度(高分化、中分化、低分化)、腸壁浸潤(rùn)情況(肌層、全層)、組織分型(腺癌、黏液癌、其他)、術(shù)前癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen，CEA)、腸梗阻/腸穿孔(有，無(wú))。

1.2.3 血清指標(biāo)檢測(cè) 根治術(shù)治療前，采集患者空腹靜脈血4 ml，3000 r/min，離心10 min后，取血清，應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法(試劑盒由廣州科方生物技術(shù)股份有限公司)檢測(cè)患者CEA水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 預(yù)后情況

85例結(jié)直腸癌新輔助化療患者術(shù)后2年內(nèi)復(fù)發(fā)16例(18.82%)，未復(fù)發(fā)69例(81.18%)。

2.2 預(yù)后單因素分析

復(fù)發(fā)患者與未復(fù)發(fā)患者在性別、腫瘤直徑、腫瘤部位、腸壁浸潤(rùn)、組織分型方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；在年齡、吸煙史、腫瘤分化程度、術(shù)前CEA水平方面比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 復(fù)發(fā)與未復(fù)發(fā)患者基線資料比較[(例，%)，

2.3 多因素Logistic回歸分析

將結(jié)直腸癌患者預(yù)后情況作為因變量(1=復(fù)發(fā)，0=未復(fù)發(fā))，以患者年齡、吸煙史、腫瘤分化程度、術(shù)前CEA水平作為自變量，相關(guān)賦值見表2。經(jīng)二元回歸分析后，將P放寬至<0.2，將符合的因素同時(shí)納入自變量，經(jīng)Logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡大、有吸煙史、腫瘤分化程度低、術(shù)前CEA高表達(dá)是導(dǎo)致結(jié)直腸癌新輔助化療患者術(shù)后預(yù)后不佳的因素(OR>1，P<0.05)。見表3。

表2 自變量說(shuō)明

表3 多因素Logistic回歸分析結(jié)果

3 討論

新輔助化療可縮小腫瘤體積，是結(jié)直腸癌根治術(shù)前常用的治療方案，其可提高手術(shù)效果，但由于化療副作用較大，不同患者化療后的治療反應(yīng)不同，對(duì)腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的控制效果也不同[5]。本研究結(jié)果顯示，85例結(jié)直腸癌患者術(shù)后2年復(fù)發(fā)16例(18.82%)，可見結(jié)直腸癌新輔助化療患者預(yù)后不佳風(fēng)險(xiǎn)較高，臨床需加以重視，早期找出影響預(yù)后的因素，并給予針對(duì)性干預(yù)措施。

本研究經(jīng)Logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡大、有吸煙史、腫瘤分化程度低、術(shù)前CEA高表達(dá)是導(dǎo)致結(jié)直腸癌新輔助化療患者術(shù)后預(yù)后不佳的因素。究其原因在于：①年齡較大的結(jié)直腸癌患者，多伴有多種基礎(chǔ)疾病，患者對(duì)新輔助化療藥物的敏感度、耐受性較低，且老年患者腫瘤多處于中晚期，在淋巴管位于黏膜下層時(shí)，可增加腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)深度，淋巴結(jié)受累后腫瘤侵入風(fēng)險(xiǎn)高，增加復(fù)發(fā)率，影響患者化療預(yù)后效果[6-7]。對(duì)此，臨床在選擇化療方案時(shí)，可在患者耐受基礎(chǔ)上，保證藥物的劑量強(qiáng)度在80%以上，以改善患者預(yù)后。②煙草中的主要生物堿尼古丁可增強(qiáng)NF-κB結(jié)合DNA的能力，促進(jìn)腸癌細(xì)胞增殖、分化，同時(shí)尼古丁還可增強(qiáng)結(jié)腸癌細(xì)胞對(duì)細(xì)胞素藥物的抵抗，通過(guò)促進(jìn)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β通路的基因突變，加重結(jié)直腸癌病情，影響患者新輔助化療的效果[8-9]。③腫瘤細(xì)胞的分化程度和惡性程度密切相關(guān)，癌細(xì)胞分化程度越低，其淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率越高，低分化癌細(xì)胞具有較高侵襲、轉(zhuǎn)移能力，可導(dǎo)致細(xì)胞幼稚化、原始化，失去進(jìn)一步生長(zhǎng)成熟的特點(diǎn)，發(fā)生衰老和死亡，導(dǎo)致腫瘤惡性度升高，腫瘤組織生長(zhǎng)能力增強(qiáng)，細(xì)胞分裂增殖也越快，更容易向結(jié)腸周圍組織、毛細(xì)血管、淋巴管侵襲和轉(zhuǎn)移，增加復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致術(shù)后預(yù)后較差[10-11]。④CEA是從結(jié)腸癌、胚胎組織中提取的腫瘤相關(guān)抗原，具有人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，存在于內(nèi)胚層細(xì)胞分化而來(lái)的癌細(xì)胞表面，參與腫瘤細(xì)胞免疫、黏附、凋亡等過(guò)程[12]。CEA水平的升高，癌細(xì)胞侵襲靜脈、淋巴管，導(dǎo)致其他粘附分子粘附力下降，促使正常細(xì)胞間的作用力受到破壞，腺管的單層結(jié)構(gòu)被削弱，可引發(fā)細(xì)胞之間極性消失，導(dǎo)致細(xì)胞排列亂序，促進(jìn)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，CEA進(jìn)一步破壞腺管，加上細(xì)胞進(jìn)化過(guò)程中的進(jìn)一步基因損害，抑制細(xì)胞分化及破壞組織結(jié)構(gòu)，增加患者術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，影響預(yù)后[13]。對(duì)此，臨床可早期監(jiān)測(cè)患者CEA水平，以評(píng)估預(yù)后效果，為后續(xù)治療方案的制定提供指導(dǎo)。

綜上所述，結(jié)直腸癌新輔助化療患者術(shù)后預(yù)后受患者年齡、吸煙史、腫瘤分化程度、術(shù)前CEA水平的影響，臨床可采取相應(yīng)干預(yù)措施，以改善結(jié)直腸癌新輔助化療患者術(shù)后預(yù)后情況。