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        改良“急救車處理”治療新生兒嚴(yán)重高膽紅素血癥的臨床應(yīng)用

        2022-08-13 15:01:46楊樹(shù)杰余金榮李紅麗易海英
        關(guān)鍵詞:新生兒血清

        楊樹(shù)杰 魏 賢 甘 斌 余金榮 李紅麗 張 萍 李 磊 易海英

        1武漢科技大學(xué)附屬孝感醫(yī)院新生兒科 湖北 孝感 432100;

        2應(yīng)城市人民醫(yī)院新生兒科 湖北 孝感 432499;

        3漢川市婦幼保健院新生兒科 湖北 孝感 431699

        高膽紅素血癥是新生兒就診和住院最常見(jiàn)的原因之一,且高膽紅素血癥是一個(gè)動(dòng)態(tài)過(guò)程,約8%~11%的新生兒會(huì)發(fā)生嚴(yán)重的高膽紅素血癥[1]。重度高膽紅素血癥如不采取及時(shí)有效治療,可進(jìn)一步發(fā)展為急性膽紅素腦病或核黃疸,是導(dǎo)致新生兒死亡的重要危險(xiǎn)因素之一[2,3]。Hansen 等[4]研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),加強(qiáng)光照療法具有神經(jīng)保護(hù)作用,可作為重癥高膽紅素血癥患兒的急救措施。本研究前瞻性采用改良“急救車處理”方法[5],對(duì)嚴(yán)重高膽紅素血癥新生兒入院后即刻進(jìn)行加強(qiáng)光照療法等多環(huán)節(jié)干預(yù)的措施,及時(shí)、有效降低嚴(yán)重高膽紅素血癥患兒血清總膽紅素(total serum bilirubin,TSB),減輕甚至逆轉(zhuǎn)了膽紅素對(duì)新生兒的急性腦損傷。

        1 對(duì)象與方法

        1.1 研究對(duì)象選取2017年1月至2021年3月武漢科技大學(xué)附屬孝感醫(yī)院收治的重度高膽紅素血癥患兒進(jìn)行研究。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)胎齡≥35 周,生后28 d 內(nèi)入院;(2)入院時(shí)外周靜脈血TSB>342 μmol/L;(3)膽紅素致神經(jīng)功能障礙(bilirubin?in?duced neurological dysfunction,BIND)評(píng)分0~6 分。排除標(biāo)準(zhǔn):出生后因其他非黃疸因素住院、合并嚴(yán)重遺傳代謝性疾病、先天畸形(如膽道、胃腸畸形)、家族性耳聾史、耳毒性藥物應(yīng)用史、嬰兒肝炎等患兒,以及病歷資料不全者。

        1.2 研究方法

        1.2.1 資料收集 前瞻性選取2019年1月至2021年3月入院后實(shí)施改良“急救車處理”方案治療的嚴(yán)重高膽紅素血癥患兒為急救車治療組,選取2017年1月至2018年12月入院后行LED 強(qiáng)光療的嚴(yán)重高膽紅素血癥患兒為常規(guī)治療組。本研究方案獲武漢科技大學(xué)附屬孝感醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

        (1)患兒資料:性別、胎次和胎齡、出生體質(zhì)量、阿氏評(píng)分、出生醫(yī)院等級(jí)、入院日齡、生后喂養(yǎng)方式、胎便排泄情況、黃疸出現(xiàn)時(shí)間、黃疸第一次就診時(shí)間和醫(yī)院等級(jí)、入院前黃疸治療情況和檢測(cè)方法、入院時(shí)體質(zhì)量和體溫,入院?jiǎn)?dòng)強(qiáng)光療時(shí)間和總光療時(shí)間,TSB 最高值和動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)值、BIND 評(píng)分、腦干聽(tīng)覺(jué)誘發(fā)電位(brainstem auditory evoked potential,BAEP),頭顱磁共振成像(magnetic reso?nance imaging,MRI)。

        (2)母親資料:年齡、分娩方式、妊娠期合并癥。

        1.2.2 研究指標(biāo) 血清總膽紅素值、入院后啟動(dòng)強(qiáng)光療時(shí)間和光照療法總時(shí)間、BIND 評(píng)分、BAEP、頭顱MRI、光療期間不良反應(yīng)和住院時(shí)間。

        1.2.3 改良“急救車處理”方案

        (1)成立改良“急救車處理”醫(yī)護(hù)小組,培訓(xùn)改良“急救車處理”相關(guān)知識(shí),確保強(qiáng)光療設(shè)備隨時(shí)處于功能良好的狀態(tài),患兒入院即刻實(shí)施強(qiáng)光療。

        (2)評(píng)估所有因“新生兒黃疸”入院患兒是否為嚴(yán)重高膽紅素血癥?是否存在急性膽紅素腦病高危因素?入院體檢、完善BIND 評(píng)分。

        (3)視所有嚴(yán)重高膽紅素血癥患兒為危急癥,按入院綠色通道管理。

        (4)具體流程:所有嚴(yán)重高膽紅素血癥患兒入院后即刻進(jìn)行強(qiáng)光療(LED 光療燈、雙面),完善相關(guān)檢查(血常規(guī)、網(wǎng)織紅細(xì)胞、肝腎功能電解質(zhì)、血型和溶血試驗(yàn)等),不等實(shí)驗(yàn)室結(jié)果回報(bào),做好換血前準(zhǔn)備工作并與家長(zhǎng)溝通,每2 h 檢測(cè)經(jīng)皮膽紅素(飛利浦Bilichek 無(wú)創(chuàng)膽紅素定量?jī)x),監(jiān)測(cè)體質(zhì)量和大小便情況,入院24 h 記錄出入量和動(dòng)態(tài)BIND評(píng)分。不限制腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)(盡量經(jīng)口喂養(yǎng)),個(gè)體化補(bǔ)液,光療中保持大小便正常排泄,即使在急性膽紅素腦病發(fā)生后也進(jìn)行積極處理。持續(xù)強(qiáng)光療6 h 檢測(cè)血清總膽紅素,TSB 達(dá)到換血標(biāo)準(zhǔn)閾值建議換血;當(dāng)TSB 降至光療閾值膽紅素水平,間斷強(qiáng)光療;當(dāng)TSB 降至光療閾值-3 mg/dL 膽紅素水平,停止光療[6]。膽紅素降至安全范圍,及早完善頭顱MRI及BAEP 及其他相關(guān)檢查。

        (5)生后2~3 個(gè)月:門(mén)診復(fù)診,復(fù)查頭顱MRI 及BAEP,了解運(yùn)動(dòng)障礙有無(wú),評(píng)價(jià)急性膽紅素腦病轉(zhuǎn)歸情況。

        1.2.4 對(duì)照組治療黃疸的方法 患兒入院后全面病情評(píng)價(jià)和BIND 評(píng)分,采靜脈血檢測(cè)TSB 等,給予持續(xù)48 h LED 光療燈雙面光療(喂養(yǎng)、洗浴、采血時(shí)暫停光療)。常規(guī)給予喂養(yǎng)、補(bǔ)液等治療,必要時(shí)輸注人血白蛋白,對(duì)ABO 和RH 血型不合溶血病患兒給予大劑量靜脈輸注丙種球蛋白,告知家屬病情,做好換血前準(zhǔn)備。光療后每2~4 h 監(jiān)測(cè)經(jīng)皮膽紅素,經(jīng)皮膽紅素值下降繼續(xù)光療,定時(shí)監(jiān)測(cè)TSB水平,依據(jù)光療參考曲線[6]對(duì)患兒進(jìn)行診治,如達(dá)換血標(biāo)準(zhǔn)給予換血治療或BIND 評(píng)分≥7 分給予換血治療。當(dāng)TSB 低于光療閾值膽紅素50 μmol/L 以下時(shí)停止光療。及時(shí)完善頭顱MRI 及BAEP 及其他相關(guān)檢查。

        1.2.5 診斷標(biāo)準(zhǔn)和定義

        1.2.5.1 嚴(yán)重高膽紅素血癥[6]根據(jù)我國(guó)《新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專家共識(shí)》診斷,重度高膽紅素血癥:TSB 峰值>342 μmol/L(20 mg/dL);極重度高膽紅素血癥TSB 峰值>427 μmol/L(>25 mg/dL);危險(xiǎn)性高膽紅素血癥TSB 峰值>510 μmol/L(>30 mg/dL)。

        1.2.5.2 急性膽紅素腦?。?,7]根據(jù)我國(guó)《新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專家共識(shí)》和美國(guó)兒科學(xué)會(huì)定義診斷,TSB 峰值>342 μmol/L(>20 mg/dL)和或每小時(shí)上升速度>0.5 mg/dL、>35 周的新生兒,伴有嗜睡、反應(yīng)低下、吸吮無(wú)力、肌張力改變、雙眼凝視、昏迷、抽搐、角弓反張、呼吸暫停等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,頭顱MRI 和腦干聽(tīng)覺(jué)誘發(fā)電位輔助診斷。

        1.2.5.3 BIND 評(píng)分[8]對(duì)患兒精神狀態(tài)、肌張力和哭聲進(jìn)行評(píng)估,每項(xiàng)0~3 分,最高分9 分;1~3 分為輕度ABE,4~6 分或1~3 分合并BAEP 異常為中度ABE,7~9 分為重度ABE。入院即刻由2 名新生兒科醫(yī)師對(duì)嚴(yán)重高膽紅素血癥患兒進(jìn)行BIND 評(píng)分,每4~6 h 動(dòng)態(tài)評(píng)估并記錄評(píng)分,若評(píng)分不一致,由第三人判決。

        1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 26.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以±s表示,組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以例(%)表示,組間比較采用卡方檢驗(yàn)和Fisher 精確概率法。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 一般資料比較2019年1月至2021年3月收治患兒3 349例,診斷嚴(yán)重高膽紅素血癥181例,剔除資料不全病例,急救車治療組112例。2017年1月至2018年12月收治患兒3 541例,診斷嚴(yán)重高膽紅素血癥193例,剔除資料不全病例,納入常規(guī)治療組121例。兩組患兒性別、胎齡、出生體質(zhì)量、剖宮產(chǎn)、入院日齡、黃疸出現(xiàn)時(shí)間及母親年齡等差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),結(jié)果見(jiàn)表1。

        表1 常規(guī)治療組和急救車治療組一般資料比較

        2.2 兩組患兒觀察指標(biāo)比較

        2.2.1 啟動(dòng)強(qiáng)光療時(shí)間 急救車治療組啟動(dòng)強(qiáng)光療時(shí)間短于常規(guī)治療組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。急救車治療組總光療時(shí)間和總住院天數(shù)均低于常規(guī)治療組,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),結(jié)果見(jiàn)表2。

        表2 常規(guī)治療組和急救車治療組啟動(dòng)光療時(shí)間、總光療時(shí)間及總住院天數(shù)比較(±s)

        表2 常規(guī)治療組和急救車治療組啟動(dòng)光療時(shí)間、總光療時(shí)間及總住院天數(shù)比較(±s)

        組別常規(guī)治療組急救車治療組t P例數(shù)121 112--啟動(dòng)光療時(shí)間(min)28.0±7.1 8.5±2.2 34.288<0.001總光療時(shí)間(d)62.3±9.2 59.5±11.8 0.445 0.657總住院天數(shù)(d)6.9±2.4 7.2±2.0 0.916 0.360

        2.2.2 光療前血清TSB 水平 兩組患兒光療前TSB 水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);急救車治療組入院后6,12,24,48,72 h 血清TSB 水平低于常規(guī)治療組,其中6,12 h 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),24,48,72 h 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表3。兩組中TSB342~427 μmol/L 患兒比較,急救車治療組入院后6,12,24,48,72 h 血清TSB 水平低于常規(guī)治療組,其中6 h 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),12,24,48,72 h 差 異 無(wú) 統(tǒng) 計(jì) 學(xué) 意 義(P>0.05),見(jiàn)表4;TSB>427.5 μmol/L 患兒比較,急救車治療組入院后6,12,24,48,72 h 血清TSB 水平低于常規(guī)治療組,其中6,12 h 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),24,48,72 h 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),結(jié)果見(jiàn)表3~5。

        表3 常規(guī)治療組和急救車治療組光療前后血清總膽紅素水平比較(μmol/L,±s)

        表3 常規(guī)治療組和急救車治療組光療前后血清總膽紅素水平比較(μmol/L,±s)

        組別常規(guī)治療組急救車治療組t P例數(shù)121 112--光療前395.3±46.1 394.8±47.1 1.524 0.128入院后6 h 323.1±35.4 313.9±26.6 39.436<0.001 12 h 276.4±42.2 260.6±44.3 33.614<0.001 24 h 221.3±36.4 218.0±38.2 0.110 0.899 48 h 198.5±28.3 196.3±30.0 0.624 0.581 72 h 173.2±36.3 172.7±33.0 0.289 0.768

        表4 兩組患兒中TSB 342~427 μmol/L 組光療前后血清總膽紅素水平比較(μmol/L,±s)

        表4 兩組患兒中TSB 342~427 μmol/L 組光療前后血清總膽紅素水平比較(μmol/L,±s)

        組別常規(guī)治療組急救車治療組t P例數(shù)93 89--入院后6 h 320.9±31.4 311.5±28.7 43.025<0.001 12 h 268.4±33.9 265.9±31.4 1.502 0.133 24 h 216.5±45.3 214.1±42.5 0.147 0.872 48 h 189.9±34.6 185.3±35.1 0.689 0.594 72 h 163.8±23.8 155.9±27.2 1.685 0.102

        表5 兩組患兒中TSB 大于427 μmol/L 組光療前后血清總膽紅素水平比較(μmol/L,±s)

        表5 兩組患兒中TSB 大于427 μmol/L 組光療前后血清總膽紅素水平比較(μmol/L,±s)

        組別常規(guī)治療組急救車治療組t P例數(shù)28 23--入院后6 h 346.9±35.9 335.8±31.2 29.254<0.001 12 h 283.7±44.0 277.4±42.9 2.851 0.006 24 h 248.3±39.2 244.9±42.4 0.892 0.395 48 h 198.3±37.2 195.8±35.7 1.389 0.152 72 h 173.9±33.9 170.6±31.1 0.169 0.864

        2.2.3 ABE 發(fā)病率 兩組患兒中診斷ABE 共86例,其中急救車治療組41例,常規(guī)治療組45例,急救車治療組ABE 患兒光療后6、12 h BIND 評(píng)分低于常規(guī)治療組ABE 患兒,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),其余時(shí)間點(diǎn)兩組差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),結(jié)果見(jiàn)表6。

        表6 常規(guī)治療組和急救車治療組中ABE 患兒光療前后BIND 評(píng)分比較(±s)

        表6 常規(guī)治療組和急救車治療組中ABE 患兒光療前后BIND 評(píng)分比較(±s)

        組別常規(guī)治療組急救車治療組t P例數(shù)41 45--光療前4.3±2.0 4.6±1.8 0.833 0.406入院后6 h 2.8±1.1 2.1±0.6 3.714<0.001 12 h 2.2±0.7 1.9±0.6 2.370 0.020 24 h 1.7±0.7 1.5±0.5 1.347 0.183 48 h 1.4±0.5 1.3±0.4 0.502 0.618 72 h 1.2±0.5 1.1±0.4 0.181 0.858

        2.2.4 BAEP 和頭顱MRI 發(fā)生率 兩組患兒中ABE 患兒停止光療后早期行BAEP、頭顱MRI 檢查異?;純罕壤町悷o(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,生后2~3 個(gè)月常規(guī)治療組ABE 患兒BAEP 異常比例高于急救車治療組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),頭顱MRI 兩組患兒異常比例差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),結(jié)果見(jiàn)表7。

        表7 常規(guī)治療組和急救車治療組中ABE 患兒BAEP和頭顱MRI 異常發(fā)生率比較[例(%)]

        2.2.5 光療期間不良反應(yīng) 組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),結(jié)果見(jiàn)表8。

        表8 常規(guī)治療組和急救車治療組光療相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

        3 討論

        我國(guó)新生兒是高膽紅素血癥的高危人群[9],高膽紅素血癥如未能及時(shí)識(shí)別高危新生兒和正確處理嚴(yán)重高膽紅素血癥是發(fā)生ABE 的重要因素[5,10]。目前嚴(yán)重高膽紅素血癥治療主要措施是光照療法和換血療法,換血療法面臨一系列臨床問(wèn)題[11]:換血技術(shù)條件要求和并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn),血源緊張、家長(zhǎng)對(duì)多源性血液輸注擔(dān)憂等。因此,如何增強(qiáng)光療療效,縮短光療時(shí)間,減少光療不良反應(yīng),已成為國(guó)內(nèi)外新生兒醫(yī)學(xué)研究的重要的課題之一[12,13]。

        “急救車處理”源自于Johnson 等[5]總結(jié)美國(guó)核黃疸注冊(cè)中心的臨床報(bào)告(1992 to 2004)125例而提出,可以預(yù)防或阻止急性膽紅素腦病,盡量減少后遺癥。本研究借鑒“急救車處理”理念,把嚴(yán)重高膽紅素血癥患兒作為危急對(duì)象,制定改良“急救車處理”工作方案和流程,研究結(jié)果顯示入院后啟動(dòng)強(qiáng)光療時(shí)間,急救車治療組比常規(guī)治療組顯著縮短,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究另一重點(diǎn)內(nèi)容是全面評(píng)估患兒病情,針對(duì)新生兒膽紅素代謝特點(diǎn),在快速?gòu)?qiáng)光療下,積極治療患兒原發(fā)病與合并癥,注重腸內(nèi)喂養(yǎng)和液體管理,保持大小便正常排泄增加光 療 效 果[14,15],結(jié)果顯示急救車治療組入院后6,12,24,48,72 h 血清TSB 水平低于常規(guī)治療組,其中6,12 h 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說(shuō)明嚴(yán)重高膽紅素血癥患兒入院后改良“急救車處理”可以快速降低血清TSB 水平。尤其是對(duì)總膽紅素水平在427.5 μmol/L 以上的患兒,急救車治療組下降速率更明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。進(jìn)一步證實(shí)改良“急救車處理”能快速有效降低嚴(yán)重高膽紅素血癥患兒的血清TSB 水平,對(duì)極度嚴(yán)重高膽紅素血癥患兒血清TSB 水平的降幅顯著。

        本研究將嚴(yán)重高膽紅素血癥患兒納入急危重患兒管理,按改良“急救車處理”方案,第一時(shí)間評(píng)估膽紅素腦病高危因素和BIND 評(píng)分,依據(jù)臨床表現(xiàn)(BIND 評(píng)分)結(jié)合BAEP 及頭顱MRI 檢測(cè)輔助診斷ABE,即刻啟動(dòng)強(qiáng)光療等治療,結(jié)果顯示急救車治療組中臨床診斷ABE 患兒的BIND 評(píng)分,在入院6~12 h 比常規(guī)治療組有所降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。生后2~3 個(gè)月隨訪時(shí)急救車治療組BEAP 異常比例明顯減少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);復(fù)查頭顱MRI 異常人次,急救車治療組低于常規(guī)治療組,但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。說(shuō)明改良“急救車處理”能更快減少患兒神經(jīng)暴露在嚴(yán)重高膽紅素血癥的時(shí)間,具有良好神經(jīng)保護(hù)作用,可以逆轉(zhuǎn)膽紅素急性腦損傷。

        本研究結(jié)果還顯示急救車治療組患兒總的強(qiáng)光療時(shí)間和總住院時(shí)間比常規(guī)治療組患兒有所縮短;光療期間急救車治療組患兒出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、低鈣血癥和腹瀉的不良反應(yīng)發(fā)生率較常規(guī)治療組低。說(shuō)明改良“急救車處理”具有高效降低嚴(yán)重高膽紅素血癥患兒血清TSB 的作用;同時(shí)注重腸內(nèi)外營(yíng)養(yǎng),減少了膽紅素腸肝循環(huán),避免血清TSB 反彈,產(chǎn)生了良好的臨床療效。

        綜上所述,改良“急救車處理”治療嚴(yán)重高膽紅素血癥抓住最佳干預(yù)時(shí)機(jī),促進(jìn)了膽紅素排泄,減輕了神經(jīng)細(xì)胞暴露于膽紅素毒性時(shí)間,起到了快速有效降低血清TSB 和防治急性膽紅素腦病的作用。本研究的不足之處是單中心、納入樣本有局限性,可能影響研究結(jié)果。

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