呂干舜，王詩茵

（汕尾逸揮基金醫(yī)院全科，廣東 汕尾 516600）

高血壓患者若未得到有效干預(yù)，發(fā)展至2級(jí)、3級(jí)高血壓時(shí)會(huì)引發(fā)冠心病、腦梗死等嚴(yán)重并發(fā)癥。隨著臨床治療經(jīng)驗(yàn)的積累，目前對(duì)于老年高血壓已形成較完善的治療體系，治療藥物也呈現(xiàn)多樣化。厄貝沙坦、苯磺酸氨氯地平是目前臨床針對(duì)老年高血壓應(yīng)用率較高的兩種藥物，其中苯磺酸氨氯地平屬于一種長(zhǎng)效鈣離子通道抑制劑，其具有降低血壓、擴(kuò)張血管的作用，但由于高血壓是一種多因素綜合形成的慢性病，單一用藥無法全面、綜合地控制血壓[1]。作為一種血管緊張素Ⅱ轉(zhuǎn)換受體抑制劑，厄貝沙坦可擴(kuò)張腎血管，具有顯著的降壓效果，同時(shí)可發(fā)揮腎保護(hù)作用，應(yīng)用于老年高血壓的治療中效果較好[2-3]?；诖?，本研究旨在探討在老年高血壓患者的治療中，采用厄貝沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按隨機(jī)數(shù)字表法將2018年1月至2019年12月于汕尾逸揮基金醫(yī)院進(jìn)行診治的66例老年高血壓患者分為對(duì)照組（給予苯磺酸氨氯地平治療）和試驗(yàn)組（給予厄貝沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療），各33例。對(duì)照組中男、女患者分別為21、12例；年齡62~82歲，平均（70.18±7.03）歲；病程4~11年，平均（7.37±1.19）年。試驗(yàn)組中男、女患者分別為20、13例；年齡62~83歲，平均（70.12±7.05）歲；病程4~12年，平均（7.17±1.13）年。對(duì)比兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可實(shí)施組間對(duì)比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)高血壓防治指南2010》[4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床相關(guān)診斷與檢查后確診者[未使用降壓藥物的情況下真實(shí)收縮壓（SBP）≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和舒張壓（DBP）≥90 mmHg]；年齡62~83歲者；研究前已停用其他降壓藥物者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝、腎功能不全者；繼發(fā)性高血壓者；研究期間發(fā)生急性腦血管事件和心血管事件者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法對(duì)照組患者采用苯磺酸氨氯地平片（湖南千金協(xié)力藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113511，規(guī)格：5 mg/片）治療，初始劑量為5 mg/次，1次/d，口服，若用藥1周后未見癥狀改善，則增加劑量至10 mg/d，但每日用藥劑量不可超過10 mg。試驗(yàn)組患者采用苯磺酸氨氯地平片與厄貝沙坦膠囊（哈藥集團(tuán)制藥六廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010530，規(guī)格：0.075 g/粒）治療，口服，0.15 g/次，1次/d，每日晨起用藥，用藥1周后若未見血壓得到有效控制，可將藥物使用劑量增加至0.3 g/d。兩組患者治療周期均為12周。用藥期間護(hù)理人員需加強(qiáng)對(duì)患者的隨訪，重點(diǎn)加強(qiáng)對(duì)患者用藥情況的管理，保證患者的用藥依從性，盡可能避免藥物使用錯(cuò)誤、漏服等問題。

1.3 觀察指標(biāo)①參照《中國(guó)高血壓防治指南2010》[4]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估兩組患者治療后臨床療效，其中治療后DBP下降≥ 10 mmHg并降至正常水平，或SBP下降≥ 20 mmHg；有效：DBP下降＜10 mmHg，或SBP下降10~19 mmHg；無效：DBP、SBP水平下降未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?顯效率+有效率。②對(duì)比兩組患者治療前后血壓水平（DBP、SBP），采用血壓儀檢測(cè)。③分別于治療前后對(duì)兩組患者進(jìn)行血樣采集（3 mL），經(jīng)抗凝處理后，分離血漿（3 500 r/min，5 min），采用發(fā)光免疫法檢測(cè)內(nèi)皮素（ET）水平，采用硝酸還原法檢測(cè)一氧化氮（NO）水平，采用彩色多普勒超聲檢測(cè)內(nèi)皮依賴性血管擴(kuò)張功能（FMD）。④對(duì)比兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；血壓水平、內(nèi)皮功能指標(biāo)均首先進(jìn)行正態(tài)性和方差齊性檢驗(yàn)，若檢驗(yàn)符合正態(tài)分布且方差齊則以(±s)表示，行t檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較相較于對(duì)照組患者的臨床總有效率（75.76%），試驗(yàn)組（96.97%）顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者血壓水平比較相較于治療前，治療后兩組患者血壓水平均顯著下降，且試驗(yàn)組相較于對(duì)照組顯著下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血壓水平比較( ±s , mmHg)

表2 兩組患者血壓水平比較( ±s , mmHg)

注：與治療前比，*P＜0.05。SBP：收縮壓；DBP：舒張壓。1 mmHg=0.133 kPa。

組別 例數(shù) SBP DBP治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 33 161.42±16.36140.66±14.77*99.31±7.6484.61±4.86*試驗(yàn)組 33 160.38±16.35132.21±13.85*99.35±8.5382.42±3.31*t值 0.258 2.397 0.020 2.140 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較相較于治療前，治療后兩組患者ET均顯著下降，且試驗(yàn)組相較于對(duì)照組顯著下降；NO、FMD比治療前均顯著上升，且試驗(yàn)組相較于對(duì)照組顯著上升，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較( ±s)

表3 兩組患者血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。ET：內(nèi)皮素；NO：一氧化氮；FMD：內(nèi)皮依賴性血管擴(kuò)張功能。

組別 例數(shù) ET(ng/L) NO(μmol/L) FMD(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 33 46.53±8.31 37.27±7.89* 46.54±10.27 64.32±7.59* 4.01±0.69 5.21±0.74*試驗(yàn)組 33 45.49±7.28 31.36±5.32* 44.98±9.19 82.59±9.68* 4.03±0.67 8.07±0.93*t值 0.541 3.568 0.650 8.532 0.119 13.824 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較相較于對(duì)照組，試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率升高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

高血壓是指以SBP和/或DBP升高為主要特征，同時(shí)可合并心、腦、腎等器官功能損害的臨床綜合征?；颊邫C(jī)體長(zhǎng)期處于高血壓狀態(tài)，可使機(jī)體臟器功能嚴(yán)重受損，從而成為引發(fā)心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素之一。目前臨床針對(duì)老年高血壓尚無根治性的治療手段，多數(shù)患者需接受長(zhǎng)期、不間斷的藥物治療，從而達(dá)到將血壓調(diào)整在適宜水平，最大限度地減少和防止心血管并發(fā)癥所致的病殘率和病死率的目的。常用的治療藥物種類包括噻嗪類利尿劑、鈣拮抗劑降壓藥等，其中氨氯地平、硝苯地平緩釋片、控釋片等屬于常見的鈣拮抗劑降壓藥[5-6]。苯磺酸氨氯地平片可對(duì)鈣離子跨膜進(jìn)入血管平滑肌和心肌進(jìn)行抑制，從而使周圍動(dòng)脈擴(kuò)張，外周阻力減少，進(jìn)而有效地降低血壓，但單純采用該藥物治療對(duì)血壓的有效控制力相對(duì)較弱，且患者長(zhǎng)時(shí)間服用該藥物易產(chǎn)生耐藥性，影響預(yù)后[7-8]。

厄貝沙坦的藥理作用主要在于將血管緊張素Ⅱ受體封閉，從而使血管緊張素Ⅱ血漿水平升高，之后直接作用于未封閉的血管緊張素Ⅱ2型受體（AT2），與血管緊張素Ⅱ1型受體（AT1）對(duì)抗，最終達(dá)到擴(kuò)張血管、降低血壓的效果[9-10]。上述數(shù)據(jù)結(jié)果中，相較于對(duì)照組，試驗(yàn)組患者臨床總有效率顯著上升，治療后試驗(yàn)組患者血壓水平與對(duì)照組比顯著下降，表明在老年高血壓患者的治療中，采用厄貝沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療，可顯著降低血壓水平，療效確切。有研究顯示，厄貝沙坦藥物作用半衰期相對(duì)較長(zhǎng)，可在人體內(nèi)產(chǎn)生較穩(wěn)定的血藥濃度，同時(shí)該藥物不會(huì)對(duì)人體干擾素的釋放和分泌產(chǎn)生明顯影響，輔以對(duì)機(jī)體血管平滑肌具有較強(qiáng)敏感性的鈣拮抗劑降壓藥，能進(jìn)一步發(fā)揮藥物降壓的作用；聯(lián)合用藥的模式可提升藥物的起效速度，能在更短的時(shí)間內(nèi)完成降壓[11]，與本研究結(jié)果基本相符。

臨床研究顯示，多數(shù)老年高血壓患者會(huì)出現(xiàn)明顯的內(nèi)皮功能損害，其中NO主要是由內(nèi)皮細(xì)胞分泌，其具有舒張血管、保護(hù)心肌細(xì)胞等作用；ET可使血管收縮，從而導(dǎo)致血壓水平升高；FMD與SBP變異性有關(guān)；當(dāng)ET、NO平衡受到破壞時(shí)，患者FMD即會(huì)出現(xiàn)異常，從而使心血管意外事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加[12-13]。本研究中，治療后試驗(yàn)組患者NO、FMD相較于對(duì)照組顯著升高，ET相較于對(duì)照組顯著下降，提示在老年高血壓患者的治療中，采用厄貝沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療，可有效改善血管內(nèi)皮功能，其原因在于，厄貝沙坦具有較強(qiáng)的抑制血小板聚集的作用，故其在改善患者內(nèi)皮功能、逆轉(zhuǎn)肥厚心肌等方面作用明顯，聯(lián)合鈣拮抗劑降壓藥能加大對(duì)ET、NO平衡的調(diào)節(jié)，從而發(fā)揮對(duì)內(nèi)皮功能調(diào)控作用；同時(shí)，厄貝沙坦不會(huì)對(duì)心肌收縮及心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)產(chǎn)生明顯影響，故對(duì)高血壓患者的心臟負(fù)擔(dān)相對(duì)較小[14-15]。另外，本研究中，相較于對(duì)照組，試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率升高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，證實(shí)老年高血壓患者應(yīng)用厄貝沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療，安全性良好，不增加不良反應(yīng)的發(fā)生，其原因在于，將兩種藥物聯(lián)合運(yùn)用不會(huì)產(chǎn)生明顯的藥物相互作用，同時(shí)聯(lián)合用藥能減少單項(xiàng)藥物的使用劑量，進(jìn)而降低藥物不良反應(yīng)對(duì)人體造成的傷害；另外，有研究提出，將以上兩種藥物聯(lián)合運(yùn)用能抵消部分藥物不良反應(yīng)，故聯(lián)合用藥的模式安全性具有一定的保障[16-17]。

綜上，在老年高血壓患者的治療中，采用厄貝沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療，可使血壓水平下降，同時(shí)通過調(diào)節(jié)NO、ET、FMD水平改善血管內(nèi)皮功能，療效確切，且安全性良好，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。