孫大軍

（鹽城顧澤潮聚眼科醫(yī)院眼科，江蘇 鹽城 224008）

新生血管性青光眼是一種眼科常見(jiàn)的難治性、致盲性眼病，臨床表現(xiàn)為視力下降、眼痛、畏光、角膜水腫等，其病因復(fù)雜，通常繼發(fā)視網(wǎng)膜缺血缺氧性疾病。全視網(wǎng)膜光凝術(shù)+小梁切除術(shù)是目前臨床治療新生血管性青光眼的常規(guī)手術(shù)方案，但術(shù)后眼壓仍相對(duì)較高，為避免視神經(jīng)損傷的加重，術(shù)后需采用藥物降眼壓治療[1-2]。噻嗎洛爾滴眼液屬于腎上腺素能受體阻滯劑，通過(guò)抑制房水的生成，從而降低眼壓，具有耐受性好、起效快等優(yōu)勢(shì)，但該藥降低眼壓的幅度是有限的，單一用藥效果欠佳，而且長(zhǎng)期使用效果會(huì)減弱[3-4]。布林佐胺滴眼液屬于碳酸酐酶抑制劑類(lèi)的滴眼液，其主要作用是降低眼壓，可以用于各種原因?qū)е碌母哐蹓夯颊?，比如青光眼、眼部炎癥、葡萄膜炎引起的高眼壓者[5-6]。因此，本研究旨在分析布林佐胺聯(lián)合噻嗎洛爾治療新生血管性青光眼術(shù)后患者，對(duì)其視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈血流收縮期峰值速度（PSV）、舒張末期速度（EDV）、阻力系數(shù)（RI）、白細(xì)胞介素 -6（IL-6）、色素上皮衍生因子（PEDF）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取鹽城顧澤潮聚眼科醫(yī)院2020年8月至2021年5月期間，接受視網(wǎng)膜光凝術(shù)+小梁切除術(shù)治療的新生血管性青光眼患者86例，以隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（43例）與觀察組（43例）。對(duì)照組中男、女患者分別為20、23例；年齡39~72歲，平均（55.85±2.48）歲；病變位置：左眼22例，右眼21例。觀察組中男、女患者分別為21、22例；年齡38~72歲，平均（55.52±2.85）歲；病變位置：左側(cè)病變23例，右側(cè)病變20例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可進(jìn)行比較。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《臨床青光眼（第3版）》[7]與《白內(nèi)障與青光眼》[8]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；眼壓水平＞21 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）者；均為單眼患病者；均接受全視網(wǎng)膜光凝術(shù)+小梁切除術(shù)者；角膜、淚膜穩(wěn)定性良好者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往存在眼部手術(shù)史者；合并惡性腫瘤疾病或心腦血管疾病者；處于妊娠期或哺乳期女性；存在眼光感消失者等。所有患者均簽署知情同意書(shū)，研究已經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法所有患者均完善相關(guān)檢查，進(jìn)行全視網(wǎng)膜光凝術(shù)+小梁切除術(shù)，術(shù)后對(duì)患者采用不同藥物治療。對(duì)照組患者采用馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液[辰欣佛都藥業(yè)（汶上）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37022028，規(guī)格：5 mL∶25 mg]滴眼治療，1滴/次，2次/d。觀察組患者在馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液使用15 min后，采用布林佐胺滴眼液[s.a.ALCON-COUVREUR n.v.，注冊(cè)證號(hào)H20140976，規(guī)格：5 mL∶50 mg (1%)]滴眼治療，1滴/次，2次/d。兩組患者均治療1周。

1.3 觀察指標(biāo)①眼相關(guān)指標(biāo)。治療前與治療1周后采用眼壓測(cè)量?jī)x對(duì)患者眼壓進(jìn)行測(cè)量；并采用自動(dòng)視野計(jì)對(duì)視野變化進(jìn)行檢測(cè)，包括視野平均光敏度、視野平均缺損度。②視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈血流。治療前與治療1周后采用多普勒超聲儀檢測(cè)視網(wǎng)膜PSV、EDV、RI水平。③房水細(xì)胞因子。治療前與治療1周后采集兩組患者房水0.2 mL，保存于-80 ℃冰箱中待檢，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法及全自動(dòng)酶標(biāo)儀對(duì)IL-6、PEDF、VEGF水平進(jìn)行檢測(cè)。④不良反應(yīng)。對(duì)比治療期間兩組患者不良反應(yīng)（眼部疼痛、頭痛、眼內(nèi)干澀）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)比較；使用S-W法檢驗(yàn)計(jì)量資料數(shù)據(jù)是否服從正態(tài)分布，對(duì)于符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者眼相關(guān)指標(biāo)比較治療后兩組患者眼壓、視野平均缺損度均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組，而視野平均光敏度均顯著高于治療前，且觀察組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者眼相關(guān)指標(biāo)比較( ±s)

表1 兩組患者眼相關(guān)指標(biāo)比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。1 mmHg=0.133 kPa。

組別 例數(shù) 眼壓(mmHg) 視野平均光敏度(dB) 視野平均缺損度(dB)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 43 38.53±1.53 28.85±1.78* 12.77±1.85 17.25±1.05* 20.53±1.45 18.85±1.71*觀察組 43 38.52±1.52 20.41±1.01* 12.21±1.52 22.52±1.78* 20.52±1.44 11.21±1.01*t值 0.030 27.043 1.534 16.722 0.032 25.226 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈血流指標(biāo)比較治療后兩組患者PSV、EDV水平均顯著高于治療前，且觀察組顯著高于對(duì)照組，而RI水平顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈血流指標(biāo)比較( ±s)

表2 兩組患者視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈血流指標(biāo)比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。PSV：收縮期峰值速度；EDV：舒張末期速度；RI：阻力系數(shù)。

組別 例數(shù) PSV(cm/s) EDV(cm/s) RI治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 43 5.25±1.22 7.52±1.74* 2.01±0.23 2.99±1.01* 0.85±0.06 0.78±0.11*觀察組 43 5.26±1.21 15.21±1.04* 2.02±0.22 5.02±0.41* 0.86±0.05 0.41±0.11*t值 0.038 24.876 0.206 12.212 0.840 15.597 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者房水細(xì)胞因子水平比較治療后兩組患者IL-6、VEGF水平均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組，而PEDF水平均顯著高于治療前，且觀察組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者房水細(xì)胞因子水平比較( ±s , pg/mL)

表3 兩組患者房水細(xì)胞因子水平比較( ±s , pg/mL)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-6：白細(xì)胞介素-6；PEDF：色素上皮衍生因子；VEGF：血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子。

組別 例數(shù) IL-6 PEDF VEGF治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 43 240.26±12.86 188.52±11.45* 11.26±1.42 15.14±1.41* 108.53±3.86 88.41±2.78*觀察組 43 240.25±12.85 141.25±10.01* 11.25±1.41 18.52±1.01* 108.52±3.85 75.52±2.41*t值 0.004 20.381 0.033 12.779 0.012 22.974 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較治療期間兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)比較[ 例(%)]

3 討論

新生血管性青光眼失明率較高，患者疼痛劇烈可引起視力下降、畏光，嚴(yán)重影響患者正常生活。臨床主要是通過(guò)應(yīng)用手術(shù)治療和降眼壓藥物治療以達(dá)到減少視網(wǎng)膜缺血性改變、降低眼壓。但無(wú)論是藥物還是手術(shù)，單一方式處理往往難以控制患者病情，術(shù)后為進(jìn)一步鞏固治療效果，應(yīng)用降眼壓藥物可起到保護(hù)視神經(jīng)的作用。噻嗎洛爾滴眼液可減少睫狀體分泌房水，降低眼內(nèi)壓，其可與眼內(nèi)睫狀體非色素上皮細(xì)胞的β受體結(jié)合，減少細(xì)胞內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶的生成，從而降低環(huán)磷酸腺苷濃度，但該藥物對(duì)β受體阻滯的作用是非選擇性的，因此在降低眼壓的同時(shí)，亦會(huì)作用于支氣管平滑肌細(xì)胞與心肌細(xì)胞，引起支氣管平滑肌痙攣和減弱心肌收縮力，導(dǎo)致患者生命體征異常波動(dòng)，因此需與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用[9-10]。另有研究報(bào)道，青光眼患者單用噻嗎洛爾治療時(shí)雖然能控制眼壓，但與同類(lèi)型藥物聯(lián)合使用時(shí)療效更佳[11-12]。

布林佐胺滴眼液與眼球睫狀體中的碳酸酐酶具有很強(qiáng)的親和力，可減少房水形成，降低視神經(jīng)水腫，進(jìn)而有效降低眼壓，改善血流動(dòng)力學(xué)，對(duì)治療青光眼具有較好的療效[13-14]。新生血管性青光眼術(shù)后眼壓過(guò)高會(huì)壓迫視神經(jīng)，導(dǎo)致神經(jīng)節(jié)細(xì)胞發(fā)生凋亡，視神經(jīng)節(jié)細(xì)胞凋亡后會(huì)導(dǎo)致視野缺損；另外青光眼患者視神經(jīng)損傷的主要原因是血流減少和阻力指數(shù)升高，因此視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈的血流動(dòng)力學(xué)改變，直接影響視網(wǎng)膜功能[15-16]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者眼壓、視野平均缺損度、RI水平均顯著低于對(duì)照組，而PSV、EDV水平均顯著高于對(duì)照組，表明布林佐胺聯(lián)合噻嗎洛爾治療可降低新生血管性青光眼術(shù)后患者眼內(nèi)壓，改善血流動(dòng)力學(xué)與視網(wǎng)膜功能。IL-6主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞分泌，具有促進(jìn)血管再生和炎癥作用，青光眼患者虹膜新血管化程度與房水中IL-6含量呈正相關(guān)；PEDF生物學(xué)功能復(fù)雜，是從人視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞中被純化出來(lái)，是一種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，具有抗氧化、抗炎癥的作用，能夠有效保護(hù)視網(wǎng)膜；VEGF具有促進(jìn)細(xì)胞有絲分裂的作用，在體內(nèi)可誘導(dǎo)血管新生，并參與血管內(nèi)皮細(xì)胞的趨化、生存及遷移[17-18]。本研究中，治療后觀察組患者IL-6、VEGF水平均顯著低于對(duì)照組，而PEDF水平顯著高于對(duì)照組，說(shuō)明上述藥物能夠?qū)C(jī)體正常新生血管形成和維持視網(wǎng)膜血管的完整性均具有重要作用；另外，治療期間兩組患者眼部疼痛、頭痛、眼內(nèi)干澀總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明布林佐胺聯(lián)合噻嗎洛爾治療可降低新生血管性青光眼術(shù)后患者炎癥因子水平，調(diào)節(jié)機(jī)體血管生成，安全性良好。分析其原因?yàn)椴剂肿舭房芍苯幼饔媒逘铙w上皮細(xì)胞，減少眼部鈉水轉(zhuǎn)運(yùn)，使房水形成受阻，繼而達(dá)到降壓的效果；另外布林佐胺不會(huì)與機(jī)體內(nèi)碳酸酐酶同工酶結(jié)合產(chǎn)生反應(yīng)，因此減少了不良反應(yīng)的發(fā)生[19-20]。

綜上，布林佐胺聯(lián)合噻嗎洛爾治療可降低新生血管性青光眼術(shù)后患者眼內(nèi)壓，改善視網(wǎng)膜中央血流動(dòng)力學(xué)與視網(wǎng)膜功能，降低患者炎癥因子水平，安全性良好，建議臨床進(jìn)一步推廣與應(yīng)用。