周銀蘭，李 磊

（1.沭陽(yáng)縣中醫(yī)院藥劑科；2.沭陽(yáng)縣中醫(yī)院腦病科，江蘇宿遷 223600）

后循環(huán)缺血性眩暈癥又被稱為椎-基底動(dòng)脈供血不足，由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變、前庭功能受損等因素引發(fā)椎基底動(dòng)脈系統(tǒng)管腔痙攣、閉塞，導(dǎo)致腦組織暫時(shí)性缺血缺氧或梗死[1]。發(fā)病后患者出現(xiàn)視野內(nèi)物體上下左右或旋轉(zhuǎn)性搖擺，平衡失調(diào)，自發(fā)傾倒，常伴有耳鳴、出汗、惡心、聽力下降、面色蒼白、眼球震顫等癥狀[2]。后循環(huán)缺血性眩暈癥起病急且病情易反復(fù)，如治療不及時(shí)，易誘發(fā)腦血栓、半身不遂、腦溢血等并發(fā)癥甚至導(dǎo)致患者猝死，危及患者生命安全[3]。臨床多以改善機(jī)體缺血缺氧、促進(jìn)血管擴(kuò)張為主要的治療原則。鹽酸倍他司汀具有擴(kuò)張血管，緩解血管痙攣，改善血液循環(huán)，緩解耳道循環(huán)系統(tǒng)功能障礙的作用[4]?；诖?，本研究旨分析鹽酸倍他司汀治療后循環(huán)缺血性眩暈的療效及安全性，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2021年1月至12月沭陽(yáng)縣中醫(yī)院收治的112例后循環(huán)缺血性眩暈癥患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組及對(duì)照組，均56例。觀察組患者中男性27例，女性29例；年齡45~70歲，平均年齡（59.28±6.43）歲；初次發(fā)作26例，重復(fù)發(fā)作30例；病程6個(gè)月~3年，平均病程（1.86±0.72）年。對(duì)照組患者中男性28例，女性28例；年齡44~72歲，平均年齡（59.21±7.05）歲；初次發(fā)作29例，重復(fù)發(fā)作27例；病程4個(gè)月~3年，平均病程（1.62±0.83）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)沭陽(yáng)縣中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均對(duì)研究知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《眩暈診治多學(xué)科專家共識(shí)》[5]中后循環(huán)缺血性眩暈的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡＞40歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并免疫系統(tǒng)疾病患者；②合并嚴(yán)重腦血管、糖尿病患者；③合并重要器官功能異常者；④既往有過敏史者。

1.2 治療方法 所有患者均給予血管擴(kuò)張劑、抗血小板聚集藥物等常規(guī)治療。對(duì)照組患者采用注射用血塞通（哈爾濱珍寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026437，規(guī)格：0.2 g/支）治療，將0.4 g血塞通溶于250 mL濃度為0.9%的氯化鈉注射液或濃度為5%的葡萄糖注射液中行靜脈滴注治療，1次/d。觀察組患者采用鹽酸倍他司汀注射液（河南輔仁懷慶堂制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H41024697，規(guī)格：10 mg/支）治療，將20 mg鹽酸倍他司汀溶于250 mL濃度為0.9%的氯化鈉注射液或濃度為5%的葡萄糖注射液中行靜脈滴注治療，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者臨床療效。依據(jù)《中國(guó)后循環(huán)缺血的專家共識(shí)》[6]對(duì)患者進(jìn)行臨床療效評(píng)價(jià)。治愈：眩暈完全消失，惡心、嘔吐、行走不穩(wěn)等臨床癥狀完全消失；顯效：眩暈程度降低2級(jí)以上，惡心、嘔吐、行走不穩(wěn)等臨床癥狀基本消失；有效：眩暈程度降低1級(jí)，惡心、嘔吐、行走不穩(wěn)等臨床癥狀有所改善；無效：臨床癥狀無明顯改善，甚至加重?？傆行?（治愈+顯效＋有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者治療前、治療后的血液流變學(xué)指標(biāo)。于治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL，離心（3 000 r/min 轉(zhuǎn)速，時(shí)間 14 min），取血清，存儲(chǔ)于-40 ℃低溫箱中待檢，采用血流變測(cè)定儀（北京利普生生物技術(shù)有限公司，型號(hào)：LBY-N6B）檢測(cè)兩組患者的紅細(xì)胞聚集指數(shù)（EAI）、血漿黏度（PV）及紅細(xì)胞壓積（HCT）。③比較兩組患者治療前后血內(nèi)皮素-1（ET-1）、人降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）、羧甲基賴氨酸（CML）水平。采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定ET-1、CGRP、CML水平，相關(guān)試劑盒均由上海惠研生物科技有限公司提供。④兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較?？偘l(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較行配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組患者總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效比較 [例(%)]

2.2 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 兩組患者治療后EAI、PV及HCT指標(biāo)均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（）

表2 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。EAI：紅細(xì)胞聚集指數(shù)；PV：血漿黏度；HCT：紅細(xì)胞壓積。

組別 例數(shù) EAI PV(mPa?s) HCT(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 56 22.89±2.54 16.49±1.83* 1.92±0.21 1.49±0.16* 43.26±4.81 31.81±3.53*對(duì)照組 56 22.73±2.52 18.96±2.11* 1.89±0.21 1.64±0.18* 43.08±4.79 34.37±3.81*t值 0.335 6.618 0.756 4.661 0.198 3.688 P值 0.739 0.001 0.451 0.001 0.843 0.001

2.3 兩組患者治療前后ET-1、CGRP、CML水平比較 兩組患者治療后ET-1、CML水平均顯著低于治療前，CGRP水平顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組ET-1、CML水平低于對(duì)照組，CGRP水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后ET-1、CGRP、CML水平比較（）

表3 兩組患者治療前后ET-1、CGRP、CML水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。ET-1：血內(nèi)皮素-1；CGRP：人降鈣素基因相關(guān)肽；CML：羧甲基賴氨酸。

組別 例數(shù) ET-1(ng/L) CGRP(ng/L) CML(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 56 176.57±14.16 111.91±12.34* 13.62±1.51 34.67±3.85* 571.69±63.52 382.02±42.91*對(duì)照組 56 175.99±14.11 123.24±12.24* 13.76±1.53 27.98±3.11* 573.06±63.67 398.97±43.55*t值 0.217 4.878 0.487 10.115 0.114 2.075 P值 0.829 0.001 0.627 0.001 0.909 0.040

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [例(%)]

3 討論

眩暈是常見的急診病癥之一，由于患者機(jī)體空間定位障礙，出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)性錯(cuò)覺。其中后循環(huán)缺血性眩暈占比較高，患者動(dòng)脈硬化，血小板黏附，形成血栓導(dǎo)致動(dòng)脈血流減少，加重后循環(huán)缺血缺氧，出現(xiàn)感覺障礙、運(yùn)動(dòng)錯(cuò)覺，且隨著生活習(xí)慣、工作壓力及飲食結(jié)構(gòu)的變化，腦血栓、高血壓等疾病的發(fā)病率逐年上升，后循環(huán)缺血性眩暈發(fā)生率逐漸增加，給患者生活及健康造成不良影響[7]。目前，臨床針對(duì)該疾病多采用手術(shù)或保守治療，可有效緩解病情，但易導(dǎo)致機(jī)體受損，不良反應(yīng)較多。因此，選擇合適的治療方法對(duì)治療眩暈癥有重要意義[8]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者療效優(yōu)于對(duì)照組，提示鹽酸倍他司汀注射液治療后循環(huán)缺血性眩暈療效顯著。鹽酸倍他司汀作為H1受體激動(dòng)劑，使血液循環(huán)進(jìn)行調(diào)節(jié)，使前庭血流量得到改善，消除惡心、耳鳴、眼球震顫等眩暈臨床癥狀[9]。后循環(huán)缺血性眩暈采用鹽酸倍他司汀治療，通過雙胺氧化酶抑制作用，可抑制兒茶酚胺分泌，促進(jìn)椎-基底動(dòng)脈擴(kuò)張，降低全身血壓，增強(qiáng)耳蝸、前庭、心臟等處血液循環(huán)，消除淋巴堆積，減輕患者水腫、耳鳴。同時(shí)，采用鹽酸倍他司汀治療可降低血小板聚集力及黏附率，起到改善血液黏滯性、緩解動(dòng)脈硬化、提高療效的作用[10]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后 ET-1、CML 水平均比治療前低，CGRP 水平比治療前高；觀察組患者ET-1、CML 水平比對(duì)照組低，CGRP水平比對(duì)照組高，提示鹽酸倍他司汀注射液治療后循環(huán)缺血性眩暈可有效改善血液流變學(xué)指標(biāo)。鹽酸倍他司汀注射液治療后循環(huán)缺血性眩暈有利于擴(kuò)張動(dòng)脈血管，改善血管痙攣，調(diào)節(jié)機(jī)體缺氧情況[11]。同時(shí)，CGRP水平上升可抑制ET-1釋放，使血液黏稠度及血流阻力降低，使血流速度及水平得到改善，優(yōu)化機(jī)體血供，進(jìn)而緩解后循環(huán)缺血性眩暈癥狀，與鄭石洲等[12-13]研究結(jié)果相似。同時(shí)，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生無顯著性差異，可見采用鹽酸倍他司汀注射液治療后循環(huán)缺血性眩暈并不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較好。本研究尚存在不足之處，臨床可擴(kuò)充樣本量進(jìn)一步研究，以明確其適應(yīng)證及禁忌證。

綜上，鹽酸倍他司汀注射液對(duì)后循環(huán)缺血性眩暈治療有顯著療效，使血液流變學(xué)及血管內(nèi)皮功能指標(biāo)得到有效改善，且無明顯不良反應(yīng)，值得臨床應(yīng)用。