陳葉青，李曉琳，陳子睿（南京中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院·中西醫(yī)結(jié)合學(xué)院，南京 210023）

結(jié)直腸癌是臨床上最常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤，包括結(jié)腸癌、直腸癌。流行病學(xué)資料顯示，全球范圍內(nèi)結(jié)直腸癌為第三大常見(jiàn)惡性腫瘤，死亡率居惡性腫瘤第二位[1]。近年來(lái)，全球大腸癌發(fā)病率和死亡率呈上升趨勢(shì)。我國(guó)是大腸癌的低發(fā)區(qū)，但其發(fā)病率也逐年攀升，目前居我國(guó)惡性腫瘤發(fā)病譜的第三位，死亡率居第五位[2]。結(jié)直腸癌手術(shù)難度大、并發(fā)癥發(fā)生高、局部復(fù)發(fā)率高，同時(shí)對(duì)生活質(zhì)量影響較大；特別對(duì)于局部進(jìn)展期結(jié)直腸癌，長(zhǎng)期以來(lái)治療效果較差。目前，新輔助治療是研究的熱點(diǎn)。

中醫(yī)藥在治療大腸癌方面具有豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，在增強(qiáng)免疫功能、改善患者生活質(zhì)量、提高生存率及改善化療后不良反應(yīng)等方面發(fā)揮著重要作用。本文對(duì)近40年中醫(yī)藥治療結(jié)直腸癌的文獻(xiàn)進(jìn)行整理，運(yùn)用多種數(shù)據(jù)挖掘方法分析結(jié)直腸癌中醫(yī)用藥及組方規(guī)律，為中醫(yī)治療結(jié)直腸癌的臨床用藥提供有效參考。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源與檢索方法

以中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）等為主要檢索工具，檢索1979年1月至2021年6月期間所收錄的涉及中醫(yī)藥治療結(jié)直腸癌的文獻(xiàn)。進(jìn)入CNKI 檢索頁(yè)面，以“腸癌”或“大腸癌”或“結(jié)直腸癌”或“結(jié)腸癌”或“直腸癌”或“腸腫瘤”并含“中醫(yī)”或“中藥”或“中西醫(yī)”或“醫(yī)案”或“驗(yàn)案”為主題詞進(jìn)行檢索，共計(jì)文獻(xiàn)5123 條；分別以“腸癌”與“中醫(yī)”或“中藥”或“中西醫(yī)”或“醫(yī)案”或“驗(yàn)案”為主題詞或關(guān)鍵詞對(duì)萬(wàn)方、維普、CBM 進(jìn)行檢索，其中萬(wàn)方文獻(xiàn)8702 條、維普網(wǎng)文獻(xiàn)2437 條、CBM 文獻(xiàn)881 條，以此文獻(xiàn)為基礎(chǔ)進(jìn)行篩選，去重后共計(jì)9305 篇。

1.2 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)

有明確的結(jié)直腸癌西醫(yī)診斷；中醫(yī)藥、中西醫(yī)結(jié)合治療結(jié)直腸癌臨床研究、臨床觀察、名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)；有明確的藥物組成的中藥組方、中成藥制劑。

1.3 文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn)

綜述、個(gè)案報(bào)道、實(shí)驗(yàn)研究文獻(xiàn)；結(jié)直腸癌并發(fā)癥中醫(yī)藥治療的文獻(xiàn)；診斷為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌或結(jié)直腸癌已發(fā)生轉(zhuǎn)移的文獻(xiàn)；采用中醫(yī)外治法治療的文獻(xiàn)；重復(fù)研究；中藥復(fù)方或中成藥制劑（包括中藥注射劑）中未表明藥物組成的文獻(xiàn)。

1.4 文獻(xiàn)整理及統(tǒng)計(jì)分析

根據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)共篩選出1077 篇文獻(xiàn)，去重整理后共獲得827 首方劑。將符合標(biāo)準(zhǔn)的治療結(jié)直腸癌的方劑輸入Excel 表中，建立數(shù)據(jù)庫(kù)，使用SPSS Modeler 18.0、SPSS Statistics 21 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以Cytoscape 3.7.1 軟件作關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)圖。

2 結(jié)果

2.1 藥物頻次統(tǒng)計(jì)分析

將篩選后方劑中的全部中藥進(jìn)行歸納，通過(guò)頻次統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)治療結(jié)直腸癌共涉及251 味中藥，累計(jì)頻次9715 次。其中出現(xiàn)頻次≥39 的中藥共67 味，累計(jì)出現(xiàn)頻次為7631 次（78.55%），出現(xiàn)頻次最高的前二十味中藥見(jiàn)表1。

表1 治療結(jié)直腸癌的中藥出現(xiàn)頻次統(tǒng)計(jì)結(jié)果(前二十)

依據(jù)全國(guó)中醫(yī)藥行業(yè)高等教育“十三五”規(guī)劃教材《中藥學(xué)》[3]的分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)頻次≥39 的67 味中藥（其中龍葵、八月札、藤梨根未被其收錄，本文不予統(tǒng)計(jì)）進(jìn)行分類(lèi)歸納，共涉及14 類(lèi)中藥（見(jiàn)表2），排在前三類(lèi)的中藥分別為補(bǔ)虛藥（3163 次，41.45%）、清熱藥（1236 次，16.20%）、利水滲濕藥（881 次，11.55%）。

表2 頻次≥39 的中藥類(lèi)別及頻次分析

2.2 高頻中藥性味歸經(jīng)特點(diǎn)分析

依據(jù)全國(guó)中醫(yī)藥行業(yè)高等教育“十三五”規(guī)劃教材《中藥學(xué)》[3]的分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)頻次≥39 的67 味中藥（其中龍葵、八月札、藤梨根未被其收錄，不予統(tǒng)計(jì)）進(jìn)行性味歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)。若一味中藥有多個(gè)藥性、藥味、歸經(jīng)則全部統(tǒng)計(jì)在內(nèi)。經(jīng)統(tǒng)計(jì)，高頻的64 味中藥中，藥性選擇以溫性藥最多，出現(xiàn)頻次為24 次；藥味選擇以苦味藥最多，頻次為34 次，其次為甘味，頻次為33 次；歸經(jīng)選擇以脾經(jīng)最多，頻次為36 次，其次為肝經(jīng)，頻次為32 次。

2.3 高頻中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

圖1 治療結(jié)直腸癌的高頻中藥性味歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)（頻次≥39）

使用SPSS Modeler 18.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)全部處方中的高頻中藥（頻次≥39）進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，使用Apriori 建模進(jìn)一步挖掘不同方劑內(nèi)部中藥間的關(guān)聯(lián)性，設(shè)置支持度為15%，置信度為85%，最大前項(xiàng)數(shù)為5，共得到核心藥物組合34 組（見(jiàn)表3），全部藥物組合的增益都大于1，說(shuō)明這些藥物組合均有意義。常用的配伍藥對(duì)有白術(shù)-茯苓、白術(shù)-黨參、白術(shù)-黃芪-茯苓等。高頻中藥之間的關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)展示見(jiàn)圖2，提示治療藥物以白術(shù)、茯苓、黃芪為主。

圖2 治療結(jié)直腸癌的高頻中藥間關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖（頻次≥39）

表3 治療結(jié)直腸癌的高頻中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則分析(頻次≥39)

2.4 高頻中藥系統(tǒng)聚類(lèi)分析

使用SPSS Statistics 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)高頻藥物（頻次≥75）進(jìn)行系統(tǒng)聚類(lèi)分析。采用組間平均聯(lián)接的聚類(lèi)分析方法將藥物分為4 類(lèi)（見(jiàn)圖3），類(lèi)1 為黨參、黃芪；類(lèi)2 為甘草、白術(shù)、茯苓；類(lèi)3 為薏苡仁；類(lèi)4 為白花蛇舌草、半枝蓮、當(dāng)歸、白芍、麥芽、山楂、雞內(nèi)金、砂仁、枳殼、赤芍、仙鶴草、熟地黃、女貞子、枸杞子、藤梨根、大血藤、敗醬草、太子參、木香、人參、莪術(shù)、山藥、陳皮、半夏。

圖3 治療結(jié)直腸癌的高頻中藥系統(tǒng)聚類(lèi)分析譜系圖（頻次≥75）

3 討論

中醫(yī)藥在減毒增效、提高患者生存質(zhì)量、減輕患者痛苦等方面發(fā)揮著顯著優(yōu)勢(shì)，是我國(guó)治療腫瘤的一大特色。結(jié)直腸癌目前的治療是以手術(shù)為主[4]，輔以放化療、基因治療及中醫(yī)藥治療。中醫(yī)藥配合放化療治療結(jié)直腸癌具有良好的療效，中醫(yī)藥的治療可以參與到整個(gè)結(jié)直腸癌治療的全過(guò)程當(dāng)中，在維持治療階段提高患者生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期等方面的作用尤為突出。

本文通過(guò)對(duì)中醫(yī)藥治療結(jié)直腸癌的用藥規(guī)律分析，結(jié)果表明出現(xiàn)頻次最多的中藥為白術(shù)、茯苓、黃芪、甘草、薏苡仁、黨參、白花蛇舌草、當(dāng)歸等，以補(bǔ)虛藥、清熱藥、利水滲濕藥為主，這與結(jié)直腸癌以脾虛為主要病機(jī)相應(yīng)，體現(xiàn)了大多數(shù)現(xiàn)代醫(yī)家健脾補(bǔ)虛以治本、清熱利濕以治標(biāo)的基本治法[5-7]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，白術(shù)具有調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)、抗炎癥、抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫等藥理作用[8]；茯苓具有抗炎、抗腫瘤、利尿等藥理作用[9]；黃芪具有抗腫瘤、保護(hù)心腦血管、提高免疫等功能[10]，其中黃芪多糖在抗腫瘤方面具有顯著的藥理活性[11]；白花蛇舌草和半枝蓮配伍常見(jiàn)用于癌癥治療，同時(shí)也有抗炎、抗氧化等作用[12]。

本研究數(shù)據(jù)是從中醫(yī)藥治療結(jié)直腸癌的文獻(xiàn)中獲得，沒(méi)有細(xì)分臨床分期。但研究本文的研究結(jié)果與中醫(yī)藥治療Ⅲ/Ⅳ期結(jié)直腸癌及結(jié)直腸癌術(shù)后的用藥規(guī)律結(jié)果相似[13-14]，為了分析原因，對(duì)本文納入的1077 篇文獻(xiàn)進(jìn)行梳理，發(fā)現(xiàn)有805篇文獻(xiàn)中患者前期進(jìn)行了術(shù)后及放化療治療。早期結(jié)直腸癌癥狀隱匿，多數(shù)患者被確診時(shí)已屬中晚期。再則，大多數(shù)的患者前期都是接受了手術(shù)或放化療治療后再使用中醫(yī)藥，或是癌癥晚期患者使用中醫(yī)藥，這時(shí)期的患者證型以虛證為主，治療結(jié)直腸癌以補(bǔ)虛為主，兼以清熱、利水滲濕，符合中醫(yī)藥治療結(jié)直腸癌的理論基礎(chǔ)。本文的研究結(jié)果反映了大多數(shù)結(jié)直腸癌患者用藥的規(guī)律，為臨床處方可提供有益的參考。