成娟

（鄭州美中商都婦產(chǎn)醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 鄭州 450000）

多囊卵巢綜合征（PCOS）是一種以慢性無(wú)排卵和高雄激素血癥為特征的疾病，主要由內(nèi)分泌及代謝異常所致，是目前發(fā)病率最高的女性內(nèi)分泌疾?。?］。PCOS 臨床主要表現(xiàn)為月經(jīng)周期不規(guī)律、不孕、多毛或痤瘡，多見(jiàn)于生育齡婦女［2］。該病病因目前尚不明確，一般認(rèn)為與下丘腦-垂體-卵巢軸功能失常、腎上腺功能紊亂、遺傳及代謝等因素有關(guān)，如肥胖、胰島素抵抗及代償性胰島素血癥等［3］。維生素D 是一種具有激素活性的維生素，可與靶器官上的受體結(jié)合，參與其功能調(diào)節(jié)，從而發(fā)揮多種生理效應(yīng)。維生素D 參與體內(nèi)鈣平衡的調(diào)節(jié)，可通過(guò)促進(jìn)腸鈣吸收，促進(jìn)鈣向骨內(nèi)沉積，達(dá)到調(diào)節(jié)骨代謝的作用［4-5］。既往研究顯示，維生素D 與生殖激素的產(chǎn)生關(guān)系密切，低水平維生素D 與多囊發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)之間具有較強(qiáng)的相關(guān)性［6］。本研究探討分析了血清維生素D 水平與PCOS 患者胰島素抵抗、骨代謝的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月至2020 年12 月在鄭州美中商都婦產(chǎn)醫(yī)院確診的122 例PCOS 患者為PCOS組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①PCOS 組符合PCOS 診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］，符合以下鹿特丹國(guó)際會(huì)議標(biāo)準(zhǔn)中的任意兩項(xiàng)：出現(xiàn)稀發(fā)排卵或無(wú)排卵等臨床表現(xiàn)，臨床表現(xiàn)為雄激素過(guò)高征、且生化指標(biāo)顯示存在高雄激素血癥，超聲下可見(jiàn)多囊卵巢的改變；②入組前3個(gè)月內(nèi)未使用任何影響維生素D 代謝或內(nèi)分泌代謝的藥物；③經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過(guò)，患者及家屬了解并知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能不全及其它免疫性相關(guān)性疾病；②合并卵巢病變者；③合并甲狀腺疾病、糖尿病、高泌乳素血癥或庫(kù)欣綜合征者；④合并惡性腫瘤或心理、精神疾病者。同時(shí)選取同期在鄭州美中商都婦產(chǎn)醫(yī)院進(jìn)行健康體檢且月經(jīng)正常的110 例育齡期婦女為對(duì)照組。PCOS 組患者根據(jù)是否發(fā)生胰島素抵抗分為胰島素抵抗組（n=93）和非胰島素抵抗組（n=29），根據(jù)是否發(fā)生骨代謝異常分為骨代謝異常組（n=73）和非骨代謝異常組（n=49）。

1.2 研究方法

于月經(jīng)周期第3～4 天，抽取兩組空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清25 羥維生素D［25(OH)D］、空腹血糖（FBG）及空腹胰島素（FINS）水平。采用穩(wěn)態(tài)評(píng)估模型評(píng)價(jià)計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），計(jì)算公式為HOMA-IR=（FINS×FBG）/405。酶聯(lián)免疫試劑盒分別由上海廣銳生物科技有限公司和無(wú)錫云萃生物科技有限公司生產(chǎn)。采用全自動(dòng)生化分析儀（型號(hào)iMagic-M7，上海寰熙醫(yī)療器械有限公司）檢測(cè)兩組血清鈣、甲狀旁腺素（iPTH）水平。

1.3 觀察指標(biāo)

比較PCOS 組與對(duì)照組年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）等一般資料及血清25(OH)D、FBG、FINS水平。維生素D 水平評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：①25(OH)D 水平＜20 μg/L 為維生素D 缺乏；②20＜25(OH)D 水平＜30 μg/L 為維生素D 相對(duì)不足；③25(OH)D 水平＞150 μg/L 為維生素D 中毒。胰島素抵抗評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：HOMA-IR＞3.8。骨代謝異常評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：血清鈣＞2.3 mmol/L，iPTH＞40 pg/mL。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，滿足正態(tài)分布且方差齊的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用兩樣本獨(dú)立t檢驗(yàn)比較組間差異；計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson 相關(guān)性檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料及觀察指標(biāo)比較

兩組年齡、BMI 等一般情況及FBG 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；PCOS 組血清25(OH)D低于對(duì)照組，F(xiàn)INS、HOMA-IR、血清鈣及iPTH 均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料及觀察指標(biāo)比較（）

表1 兩組一般資料及觀察指標(biāo)比較（）

2.2 PCOS 組內(nèi)胰島素抵抗與非胰島素抵抗患者血清25(OH)D、血鈣及iPTH 水平比較

PCOS 組內(nèi)胰島素抵抗組患者血清25(OH)D 低于非胰島素抵抗組，血清鈣及iPTH 水平高于非胰島素抵抗組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 PCOS 組內(nèi)胰島素抵抗與非胰島素抵抗患者血清25(OH)D、血鈣及iPTH 水平比較（）

表2 PCOS 組內(nèi)胰島素抵抗與非胰島素抵抗患者血清25(OH)D、血鈣及iPTH 水平比較（）

2.3 PCOS 組內(nèi)骨代謝異常與非骨代謝異?；颊哐?5(OH)D、FINS 水平及HOMA-IR 比較

PCOS 組內(nèi)骨代謝異常組患者血清25(OH)D 低于非骨代謝異常組，血清FINS 水平及HOMA-IR高于非骨代謝異常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 PCOS 組內(nèi)骨代謝異常與非骨代謝異?；颊哐?5(OH)D、FINS 水平及HOMA-IR 比較（）

表3 PCOS 組內(nèi)骨代謝異常與非骨代謝異?；颊哐?5(OH)D、FINS 水平及HOMA-IR 比較（）

2.4 血清維生素D 水平與胰島素抵抗、骨代謝有關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性分析

經(jīng)Pearson 相關(guān)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示，血清25(OH)D水平與FINS、HOMA-IR、血清鈣、iPTH 呈負(fù)相關(guān)。見(jiàn)表4。

表4 血清維生素D 水平與胰島素抵抗、骨代謝有關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性分析

3 討論

PCOS 是女性常見(jiàn)的內(nèi)分泌紊亂疾病，可影響患者的生殖系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)及代謝功能，對(duì)患者健康造成嚴(yán)重危害［8］。維生素D 作為機(jī)體必須的營(yíng)養(yǎng)素和激素，對(duì)骨骼的鈣化、生長(zhǎng)具有重要的作用，是調(diào)控骨代謝的主要激素。血清25(OH)D濃度穩(wěn)定，是目前臨床中衡量機(jī)體維生素D 水平的常用指標(biāo)［9-10］。近年來(lái)有流行病學(xué)研究顯示，維生素D 水平降低，除對(duì)骨代謝產(chǎn)生不良影響外，還可增加胰島素抵抗的危險(xiǎn)性［11-12］。本研究探討了血清25(OH)D 水平與PCOS 患者胰島素抵抗及骨代謝的關(guān)系，并對(duì)其相關(guān)性進(jìn)行分析。

本研究結(jié)果顯示，PCOS 組血清25(OH)D 低于對(duì)照組，F(xiàn)INS、HOMA-IR、血清鈣及iPTH 均高于對(duì)照組，表明PCOS 患者可能普遍存在不同程度的維生素D 缺乏、胰島素抵抗及骨代謝異常的的情況。胰島素抵抗普遍存在于多種代謝相關(guān)疾病中，可引起機(jī)體胰島素敏感性下降。既往研究顯示，維生素D 可通過(guò)刺激胰島素受體，促進(jìn)胰島素分泌，提高胰島素的利用率，造成胰島素敏感性降低，最終引起胰島素抵抗［13-14］。血清鈣、iPTH 是常見(jiàn)的骨代謝檢測(cè)指標(biāo)，過(guò)低的維生素D 水平可導(dǎo)致甲狀旁腺功能亢進(jìn)，引起甲狀腺旁素水平升高，而甲狀旁腺素可通過(guò)調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣、磷代謝促使血鈣水平升高［15］。本研究中，PCOS 組內(nèi)，胰島素抵抗組患者血清25(OH)D 低于非胰島素抵抗組，血清鈣及iPTH 水平高于非胰島素抵抗組，骨代謝異常組患者血清25(OH)D 低于非骨代謝異常組，血清FINS 水平及HOMA-IR 高于非骨代謝異常組。經(jīng)Pearson 相關(guān)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示，血清25(OH)D 水平與FINS、HOMA-IR、血清鈣、iPTH 呈明顯的負(fù)相關(guān)。由此可見(jiàn)，PCOS 患者血清25(OH)D 水平與胰島素抵抗和骨代謝異常聯(lián)系密切。具體分析，過(guò)低的維生素D 水平可能通過(guò)抑制胰島素受體表達(dá)，降低機(jī)體各組織器官對(duì)胰島素的敏感性，引起葡萄糖產(chǎn)生、利用障礙，出現(xiàn)胰島素抵抗。血清維生素D 水平下降可降低機(jī)體鈣離子的吸收，影響骨基質(zhì)的形成，引起骨代謝異常。

綜上所述，低水平的血清維生素D 與PCOS患者胰島素抵抗、骨代謝存在明確的負(fù)相關(guān)關(guān)系，在臨床診療過(guò)程中，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)PCOS 患者維生素D水平的監(jiān)測(cè)。