胡祥祥，喻紅兵（通信作者）

（黃石市愛康醫(yī)院內分泌科 湖北 黃石 435000）

甲狀腺功能減退（甲減）包括臨床甲狀腺功能減退（臨床甲減）及亞臨床甲狀腺功能減退（亞臨床甲減），是一般人群中相對常見的內分泌疾病。統(tǒng)計顯示我國亞臨床甲減及臨床甲減的患病率分別為16.7%和1.1%。隨著年齡的增長其患病率逐漸增加，其中老年人亞臨床甲減的患病率高達5.7%～20.0%。眾所周知甲狀腺激素在調節(jié)脂質的合成、代謝和動員方面起著重要作用，在臨床甲減患者中血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）水平可以升高。大量證據(jù)表明，亞臨床甲減患者的TC、LDL-C 以及TG 也可升高，而高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）保持不變或輕度降低。研究顯示臨床和亞臨床甲減不僅是內分泌疾病，還可導致脂質代謝紊亂，誘發(fā)心腦血管疾病。本研究選取臨床甲減及亞臨床甲減共78 例進行回顧性分析，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月—2021 年6 月黃石市愛康醫(yī)院收治的78 例甲狀腺功能減退患者，其中男性24 例，女性54 例，年齡50 ～77 歲，平均年齡（63.7±8.6）歲。按照甲狀腺功能檢測結果分為亞臨床甲減組42 例與臨床甲減組36例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05），具有可比性。所有患者均排除垂體瘤、惡性腫瘤、嚴重肝腎功能障礙、家族性高脂血癥，且近1 月未服用降脂藥物或影響甲狀腺功能的藥物如胺碘酮、碘劑、甲狀腺素、鋰鹽等。診斷標準：亞臨床甲減診斷標準為促甲狀腺素（TSH）高于正常值，而游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）正常水平；臨床甲減為TSH 高于正常值，F(xiàn)T4 低于正常值。本院甲狀腺功能檢驗參考值：FT3（2.76 ～6.45 pmol/L）、FT4（6.44 ～18.02 pmol/L）、TSH（0.35 ～5.1 uIU/mL）。血脂檢驗參考值：TG（0.5～1.70 mmol/L）、TC（2.2～5.2 mmol/L）、LDL-C（2.1 ～3.10 mmol/L）、HDL-C（1.2 ～1.68 mmol/L）。

1.2 方法

甲狀腺功能檢查采用深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司生產邁瑞化學發(fā)光儀CL-6200i。觀察兩組患者基本信息及實驗室檢查結果，包括性別、年齡、TSH、FT3、FT4、TC、TG、LDL-C、HDL-C，并進行回顧性數(shù)據(jù)分析比較，對其血脂異常發(fā)病率進行計算比較。

1.3 統(tǒng)計學方法

2.結果

2.1 兩組患者血脂異常率比較

所有78 例患者中至少一項血脂項目檢驗異常者69 例，占88.5%。兩組患者血脂異常率、TG、TC、LDL-C 增高率，HDL-C 降低率比較，差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05），見表1。

表1 兩組間各血脂異常發(fā)病率比較[n（%）]

表1（續(xù)）

2.2 兩組患者甲狀腺功能及血脂檢驗結果數(shù)據(jù)比較

兩組甲狀腺功能比較，差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05），見表2。兩組TG、TC 比較，差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05）；兩組LDL-C、HDL-C 比較，差異不顯著（＞0.05），見表3。

表2 兩組間甲狀腺功能比較[M（Q1,Q3）]

表3 兩組血脂檢驗結果數(shù)據(jù)比較（±s, mmol/L）

3.討論

甲狀腺起源于內胚層上皮細胞，是位于環(huán)狀軟骨和胸骨上切跡之間氣管前部的人體重要內分泌腺，分為左右兩個側葉，中間以峽部相連，這個腺體產生兩種重要的激素，即甲狀腺素（T4）和三碘甲狀腺原氨酸（T3）。TSH 是由垂體前葉分泌，它被認為是評估甲狀腺功能的主要生物標志物，且作為全身性甲狀腺狀態(tài)中最敏感的特異性標記物，可用于指導甲減患者的診斷及左旋甲狀腺素片（LT4）治療的調整；促甲狀腺激素釋放激素（TRH）從下丘腦分泌并通過垂體門脈循環(huán)系統(tǒng)到達垂體前葉，TRH 受體的激活會刺激TSH 的釋放，從而激活甲狀腺濾泡細胞上的自身受體，這會導致甲狀腺濾泡細胞從血液中攝取碘的增加、甲狀腺球蛋白合成的增加，以及通過激活甲狀腺過氧化物酶（TPO）將T3 和T4 分泌到血流中，這是正常甲狀腺激素合成和分泌所必需的一系列步驟。在生長發(fā)育過程中，這些重要物質在細胞分化中起著關鍵作用，同時它們還維持體內代謝的穩(wěn)態(tài)。

甲減是由于甲狀腺功能障礙導致主要激素分泌減少而發(fā)生的一種疾病。亞臨床甲減和臨床甲減的病因相同，世界范圍內的碘缺乏癥是甲減的最常見原因。然而，在中國自身免疫性甲狀腺炎是甲減的最常見原因，其他原因包括手術后或消融后甲減、碘131 治療后甲減、中樞性甲減和藥物引起的甲減。甲狀腺激素在調節(jié)脂質合成、吸收和代謝中起著重要作用，所以甲狀腺疾病是影響脂質代謝異常的常見原因之一，因此甲狀腺功能的任何受損都會導致脂質水平發(fā)生顯著變化。血脂異常是指循環(huán)血液中的脂質或脂蛋白的組成成分濃度異常，它是糖尿病、動脈粥樣硬化相關心血管疾病和高血壓等心臟代謝疾病病理發(fā)展的最重要和主要驅動力。血脂異?？捎蛇z傳因素、高脂肪飲食或環(huán)境條件引起，也可由其他疾病引起，其中最常見的有糖尿病、甲狀腺疾病、腎臟疾病等。高脂血癥還是代謝綜合征的組成部分之一，在一些研究中代謝綜合征及其成分血脂異常是導致25%新發(fā)心血管疾?。–VD）的原因。其中甲減與代謝綜合征兩者都可導致心腦血管事件的發(fā)生，所以近年來兩者相關性研究越來越多，且研究證明在脂質代謝的異常方面兩者密切相關，兩者之間相互影響。

甲狀腺激素對血脂影響的機理主要有：甲狀腺激素增加β-羥基-β-甲基-戊二酸單酰輔酶A（HMGCOA）還原酶的活性，從而可促進膽固醇的合成，同時提高7α 羥化酶及側鏈酶的活性，促進膽固醇轉化為膽汁酸；甲狀腺激素還能增加細胞膜上LDL-C 受體數(shù)量及活性，促進LDL-C 降解，并激活甘油三酯脂肪酶（HSL），促進脂肪動員及脂肪酸的氧化，使TC 水平降低；當甲減時，肝臟LDL-C 受體急劇減少，同時LDL-C 發(fā)生病理性氧化，都會直接導致TC 升高；在患者處于甲減狀態(tài)時，血漿TG、LDL-C 及TC 異常增高還可能與膽固醇酯轉運蛋白的活性降低等改變有關。還有臨床研究表明TSH 不但可以通過甲狀腺激素影響脂蛋白的代謝，還可以直接對TC、TG 和非LDL-C 有影響。臨床甲減可導致代謝率降低、血脂水平升高和血管內皮組織炎癥反應增加，從而加速動脈硬化過程。統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，甲減對血脂各組分的影響不同，其中對TC 和LDL-C 的影響最大，對TG 和HDL-C 的影響較??；一般而言，甲減會引致TC、LDL-C、脂蛋白A 和載脂蛋白B 升高，有時亦會伴隨TG 升高，而HDL-C 與甲狀腺功能正常者相比，一般沒有顯著變化或輕度降低，臨床甲減患者的TC 和LDL-C升高約30%。

亞臨床甲減定義為TSH 升高，F(xiàn)T4 正常，在一般人群中比較常見，并隨著年齡的增長而增加。臨床甲減對心血管的影響，已被充分證明，而亞臨床甲減與心血管危險因素、血脂異常和動脈粥樣硬化增加也有相關性。雖然亞臨床甲減對血脂的影響機理尚不完全清楚，但臨床甲減中發(fā)生的變化很可能也存在于亞臨床病例中，只是可能不那么嚴重。老年亞臨床甲減患者癥狀多不典型，發(fā)生隱匿，但老年人血脂異常進一步加重心血管系統(tǒng)損害。亞臨床甲減具有潛在的危害，它可以發(fā)展為臨床甲減以及血脂紊亂導致缺血性心臟病，但在臨床使用LT4替代療法存在一定爭議。甲狀腺研究合作中的一項個體患者薈萃分析發(fā)現(xiàn)，亞臨床甲減與TSH 濃度高的個體發(fā)生冠心病事件的風險增加存在相關性，TSH ≥10uIU/mL的個體的冠心病的病死率超過TSH ≥7 mIU/mL 者。目前國內針對亞臨床甲減是否需要補充LT4 的指導治療原則主要有以下3 種：（1）甲狀腺自身抗體陽性相關治療；（2）TSH ＞10uIU/mL 患者進行治療；（3）伴有高膽固醇血癥患者相關治療。

綜上所述，本研究旨在評估臨床甲減及亞臨床甲減患者血脂異常的特點及發(fā)病率，結果兩組患者均有較高程度血脂異常發(fā)病率，但兩組間發(fā)病率及各類血脂異常參數(shù)對比，差異無統(tǒng)計學意義，提示臨床疾病治療中兩者在血脂異常關注及處理上均應給予同等重視，以減少動脈粥樣硬化的發(fā)生，減少心血管事件的發(fā)生。本研究限于樣本量較小，且未進行擴展和分層分析，如有必要，應進行前瞻性研究，以進一步探討亞臨床和臨床甲減之間血脂異常及相關治療的關系。