鄒偉聰，董瑞波，周曉軍，林柯漢

（廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院急診科 廣東 廣州 510800）

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是診療中較為常見的關(guān)節(jié)炎類型，本病發(fā)生與尿酸排出量減少、嘌呤代謝異常等導(dǎo)致的單鈉尿酸鹽細(xì)微結(jié)晶析出、沉積相關(guān)，單鈉尿酸鹽主要于骨關(guān)節(jié)區(qū)域積聚，繼而誘發(fā)一系列炎性改變與組織損傷。急性期患者處于關(guān)節(jié)炎發(fā)作階段，會(huì)出現(xiàn)病變關(guān)節(jié)的紅腫熱痛癥狀，正?；顒?dòng)會(huì)受到較大影響。目前尚缺乏急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的特異性治療手段，臨床治療以消炎鎮(zhèn)痛、促進(jìn)尿酸排泄、控制尿酸生成等為主，尚缺乏特異性治療手段，而副作用是目前診療中較為棘手的問(wèn)題?，F(xiàn)階段西醫(yī)針對(duì)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的治療以秋水仙堿、非甾體類消炎藥、糖皮質(zhì)激素等常用，能夠有效控制患者癥狀體征，緩解炎性改變，但在預(yù)防病情反復(fù)發(fā)作方面的效果欠佳，且藥源性不良反應(yīng)發(fā)生率較高，將會(huì)增加患者軀體負(fù)擔(dān)。我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對(duì)關(guān)節(jié)炎的研究較為深入，近年來(lái)伴隨醫(yī)學(xué)水平的發(fā)展，我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中的辨證論治、整體理念等優(yōu)勢(shì)也日益凸顯，并逐步獲得醫(yī)學(xué)領(lǐng)域及社會(huì)大眾的廣泛認(rèn)可。診療中急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者以濕熱蘊(yùn)結(jié)型、痰濁阻滯型、肝腎陰虛型等證型常見，中醫(yī)認(rèn)為本病的發(fā)生與稟賦不足、飲食不節(jié)、作息失常等相關(guān)，濕熱蘊(yùn)結(jié)型患者以濕濁、濕熱、濁毒蘊(yùn)結(jié)為主要病機(jī)。紫荊止痛貼是由我院自制的中藥外用凝膠貼膏，具有較好的抗炎、鎮(zhèn)痛、消腫等功效，本文主要就其在濕熱蘊(yùn)結(jié)型急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者中的應(yīng)用與效果進(jìn)行分析。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院2019 年1 月—2020 年6 月收治的濕熱蘊(yùn)結(jié)型急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者70 例，隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組、對(duì)照組，每組各35 例，研究組中男女各26、10 例，年齡36 ～67 歲，平均（49.72±6.52）歲，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎病程2 ～13 年，平均（7.19±1.84）年，病變關(guān)節(jié)數(shù)1 ～4 個(gè)，平均（2.64±0.60）個(gè)；對(duì)照組中男女各24、11 例，年齡34 ～66 歲，平均年齡（49.34±6.75）歲，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎病程2 ～14 歲，平均年齡（7.54±1.98）年，病變關(guān)節(jié)數(shù)1 ～4 個(gè)，平均（2.88±0.63）個(gè)。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎西醫(yī)與中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合濕熱蘊(yùn)結(jié)型相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；③疾病發(fā)作至入院時(shí)間在72 h 以內(nèi)；④符合本研究用藥相關(guān)指征者；⑤積極配合診療工作。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他類型骨骼肌肉系統(tǒng)疾病者；②合并重要臟器功能異常者；③合并精神系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等疾病者；④合并感染性疾病者；⑤合并自身免疫性疾病者；⑥無(wú)法遵醫(yī)囑敷藥者。病例終止或脫落標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)本研究相關(guān)治療后癥狀體征加重，接受影像學(xué)檢查示合并其他類型病變?nèi)珥g帶損傷等，須更改診療方案者；合并皮膚病或過(guò)敏性病變無(wú)法嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥干預(yù)者；無(wú)法有效隨訪者。

1.2 方法

對(duì)照組患者給予雙氯芬酸二乙胺乳膠劑（生產(chǎn)公司：北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20020176），于患者病變關(guān)節(jié)腫痛區(qū)域涂抹給藥，清潔患處皮膚后，取適量雙氯芬酸二乙胺乳膠劑藥膏，與患處輕輕按摩給藥直至藥物吸收。每日給藥3 次。研究組患者則給予我院制劑中心自制的紫荊止痛貼外敷治療，主要組方：大黃5 g、紫荊皮6 g、冰片2 g、三七4 g、兒茶5 g，將紫荊止痛貼貼敷于患者病變關(guān)節(jié)腫痛部位，單次貼敷時(shí)間約8 ～10 h，貼敷給藥1 次/d。連續(xù)用藥1 周，治療期間囑患者規(guī)律作息，日常多臥床休息適當(dāng)抬高患肢。飲食中需要嚴(yán)格控制嘌呤的攝取，日常多食用新鮮蔬菜，多飲用溫開水，每日飲水量控制在2 000 mL 以上。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）治療效果評(píng)估：治療1 周后依據(jù)患者病變關(guān)節(jié)疼痛、壓痛、腫脹、屈伸不利、灼熱、受累關(guān)節(jié)數(shù)量減少情況、伴隨癥狀等七個(gè)方面癥狀評(píng)分改善情況進(jìn)行療效評(píng)定，各方面分值0 ～3 分，總分21 分，評(píng)分越高則相關(guān)癥狀越嚴(yán)重，基于尼莫地平法明確每位患者治療前后減分率，顯效：減分率≥70%；有效：減分率30%～69%；無(wú)效：減分率＜30%。（2）血清因子水平測(cè)定：于治療前后采集每位患者外周靜脈血，離心后采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行血尿酸（BUA）、白細(xì)胞介素-1（IL-1）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）等水平的測(cè)定。（3）疼痛情況評(píng)估：采用視覺(jué)模擬評(píng)分（VAS）就兩組患者治療前后疼痛狀況進(jìn)行評(píng)定，總分0 ～10 分，評(píng)分越高表示疼痛越嚴(yán)重，同時(shí)就兩組患者關(guān)節(jié)疼痛緩解時(shí)間進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。（4）中醫(yī)證候積分評(píng)定：于治療前后就兩組患者急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的中醫(yī)證候評(píng)分進(jìn)行測(cè)定，主要包括關(guān)節(jié)腫痛、小便短黃、煩躁不安、發(fā)熱口渴等，各證候積分0 ～3 分，0分表示無(wú)癥狀，3 分表示重度癥狀。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2.結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

治療1 周后療效評(píng)定顯示，研究組治療總有效率為94.29%，對(duì)照組為74.29%，研究組療效優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后血清因子水平比較

治療1 周后，兩組患者BUA、IL-1、CRP 等水平均降低，與治療前相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），治療后研究組患者BUA、IL-1、CRP 等水平均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后BUA、IL-1、CRP 等水平比較（±s）

表2（續(xù)）

2.3 兩組患者疼痛情況比較

治療1 周后，兩組患者VAS 評(píng)分均降低，與治療前相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），研究組VAS評(píng)分低于對(duì)照組，關(guān)節(jié)疼痛緩解時(shí)間短于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表3。

表3 兩組患者疼痛情況比較（±s）

2.4 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較

治療1 周后，兩組患者各中醫(yī)證候積分均降低，與治療前相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），研究組各中醫(yī)證候積分均低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s，分）

3.討論

3.1 紫荊止痛貼在濕熱蘊(yùn)結(jié)型急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者中的應(yīng)用分析

外用貼膏與內(nèi)服方劑治療機(jī)理、效用等一致，中藥貼膏始載于《黃帝內(nèi)經(jīng)》，名稱為薄貼，從漢朝開始更名為膏藥，在《外治醫(yī)說(shuō)》中載有：“外治之理即內(nèi)治之理，外用之藥，即內(nèi)治之藥，所異者法耳”。紫荊止痛貼是我院自制的中藥貼膏，是參考《醫(yī)宗金鑒》中的“消毒定痛散”加味制成，與傳統(tǒng)中藥貼膏相比，紫荊止痛貼重視氣候、地區(qū)等因素對(duì)人體的影響，整方的藥性偏涼，主要功效為活血通絡(luò)、行氣止痛、涼血化瘀等。紫荊止痛貼的主要特點(diǎn)在于考慮了氣候、地域等因素對(duì)軀體的影響，因本方藥性偏涼，應(yīng)用于濕熱蘊(yùn)結(jié)型急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者中的效果顯著，有助于促進(jìn)炎性滲出物的吸收，改善關(guān)節(jié)疼痛腫脹等情況。同時(shí)紫荊止痛貼屬于貼膏劑類中藥，經(jīng)皮滲透給藥，具有較好的透皮性，能夠滲透皮膚屏障后作用于深層組織，有效避免了肝臟首過(guò)效應(yīng)。紫荊止痛貼每貼的覆蓋面積與藥量較為精準(zhǔn)，能夠提升給藥的精確性與個(gè)體性。紫荊止痛貼的基質(zhì)為熱熔壓敏膠，具有較好的黏附性，用藥安全性高，不易產(chǎn)生皮膚過(guò)敏等不良反應(yīng)。將中藥粉末與熱熔壓敏膠混合，基于藥效學(xué)試驗(yàn)、體外透皮試驗(yàn)等制成，載藥量精準(zhǔn)，用藥效果與安全性能夠得到保障。紫荊止痛貼以紫荊皮、大黃、冰片、三七、兒茶為主要組分，其中紫荊皮性平、苦，入肝經(jīng)與脾經(jīng)，具有較好的清熱解毒、活血消腫、行氣止痛等效果，臨床在風(fēng)寒濕痹、癰腫、跌打損傷等患者中應(yīng)用廣泛，《開寶本草》中記載紫荊皮可主破宿血，下五淋，《分類草藥性》中記載紫荊皮治跌打損傷，可散血止痛?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為，紫荊皮中具有多種化學(xué)成分，其中以醇提物具有較好的抑制炎癥因子分泌的作用，而本病患者急性發(fā)作主要與尿酸結(jié)晶刺激巨噬細(xì)胞，導(dǎo)致炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，炎性因子釋放相關(guān)，因而紫荊皮的作用符合本病治療基本原則，同時(shí)本藥還具有抗病原微生物的作用，對(duì)綠膿桿菌、大腸桿菌、金黃色葡萄球菌等均具有較好的抑制作用，能夠降低本病患者局部感染風(fēng)險(xiǎn)。大黃、冰片、三七等具有較好的活血消腫、涼血止痛、散結(jié)化瘀等功效，大黃性苦、寒，歸肝經(jīng)、脾經(jīng)、大腸經(jīng)等，具有多種效用如活血化瘀、瀉火解毒、清泄?jié)駸岬龋鐝?fù)元活血湯中有大黃這一藥物，發(fā)揮活血祛瘀之效，大黃中富含大黃酚、大黃素、大黃酸等成分，外用可發(fā)揮局部活血祛瘀等作用。冰片性涼、苦，歸肺經(jīng)、心經(jīng)，可通諸竅，散郁火，消腫止痛，現(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為冰片中的龍腦、異龍腦、樟腦等組分，具有較好的抗炎抑菌等作用，能夠有效抑制液體滲出與組織水腫。三七性溫，味苦，歸肝經(jīng)，以消腫止痛、止血散瘀等為主要功效。三七中的多種活性組分能夠?qū)C(jī)體緩激肽、醋酸、組胺、5-羥色胺等物質(zhì)導(dǎo)致的毛細(xì)血管通透性升高產(chǎn)生抑制作用，從而有效緩解組織腫脹情況，同時(shí)能夠通過(guò)垂體-腎上腺系統(tǒng)發(fā)揮抗炎功效。兒茶為豆科植物，性苦，微寒，歸肺經(jīng)，遇水能夠產(chǎn)生黏性，提升黏附效果，與皮膚之間具有較好的生物相容性，保濕透氣性高，同時(shí)剝離時(shí)無(wú)疼痛不適，同時(shí)兒茶還具有較好的抗病原微生物的作用，對(duì)白色葡萄球菌、金黃色葡萄球菌、白色念珠球菌等均具有較好的抑制作用，干預(yù)的安全性較高。

本文顯示，治療后研究組治療總有效率優(yōu)于對(duì)照組，BUA、IL-1、CRP 等水平均低于對(duì)照組，其中IL-1、CRP 為炎性因子，其水平直接反應(yīng)軀體炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，IL-1、CRP 水平的降低表明軀體局部炎性得到控制，研究組患者炎性因子水平低于對(duì)照組，表明紫荊止痛貼能夠通過(guò)清熱解毒、消腫止痛等作用提升抗炎方面的效果。

綜上所述，對(duì)濕熱蘊(yùn)結(jié)型急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者開展紫荊止痛貼治療，在提升療效、改善機(jī)體血清因子水平、提升疼痛控制效果、改善中醫(yī)證候積分方面均具有突出價(jià)值，值得應(yīng)用。