董 穎

(修武縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗科 焦作 454350)

非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung carcinoma，NSCLC)的發(fā)病率及病死率較高，早期發(fā)病較為隱匿，中晚期NSCLC患者，易發(fā)生腫瘤細(xì)胞淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，增加不良預(yù)后風(fēng)險[1]。因此，如何盡早明確NSCLC患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況對患者預(yù)后改善至關(guān)重要。血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)是糖酵解途徑的關(guān)鍵酶，于神經(jīng)內(nèi)分泌組織起源有關(guān)的腫瘤中呈異常表達(dá)[2]。鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen，SCCA)是一種糖蛋白，在子宮、頭頸等鱗狀上皮細(xì)胞癌的細(xì)胞漿中呈異常表達(dá)，在正常與惡變時的蛋白分解調(diào)控中具有重要作用，參與了腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程[3]。由此，推測血清NSE、SCCA水平可能參與NSCLC患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移過程?；诖耍狙芯客ㄟ^分析2020年6月-2021年6月我院收治的發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移NSCLC患者血清NSE、SCCA表達(dá)情況，以達(dá)到控制癌癥進(jìn)展，改善患者預(yù)后的目的，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。選取2020年6月-2021年6月期間本院收治的110例NSCLC患者為研究對象。其中男69例，女41例；年齡55～70歲，平均年齡(62.93±5.29)歲；病理類型：腺癌44例，鱗癌30例，腺鱗癌26例，其他10例；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?2例，糖尿病23例?；颊呒捌浼覍倬栽负炇鹬橥鈺?。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《內(nèi)科學(xué)》[4]中NSCLC相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)組織病理學(xué)檢查確診；(2)精神正常、認(rèn)知功能正常；(3)參與本次研究前1個月未實施NSCLC治療方案。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他類型惡性腫瘤或肺部疾??；(2)存在傳染性疾病；(3)存在明顯出血傾向或活動性感染；(4)存在自身免疫系統(tǒng)疾病、凝血相關(guān)疾病等。

1.2 方法

1.2.1淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移判定

所有患者通過穿刺活檢方法確定淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況。

1.2.2血清NSE、SCCA水平測定

采集所有患者空腹肘靜脈血5mL，離心處理10min后(3000r/min，15cm半徑)取上層血清，采用電化學(xué)發(fā)光法測定血清NSE水平，采用放射免疫法測定血清SCCA水平；電化學(xué)發(fā)光法試劑盒購自重慶普門創(chuàng)生物技術(shù)有限公司，放射免疫法試劑盒購自廈門萬泰凱瑞生物技術(shù)有限公司。

1.2.3資料調(diào)查方法

設(shè)計一般人口資料調(diào)查表，內(nèi)容包含：性別(男、女)、年齡(≥60歲，<60歲)、病理類型(腺癌、鱗癌、腺鱗癌、其他)、高血壓(未應(yīng)用降壓藥情況下，非同天測量3次收縮壓≥140mmHg和(或)舒張壓≥90mmHg；有、無)、糖尿病(隨機血糖≥11.1mmol/L或空腹血糖≥7mmol/L或葡萄糖負(fù)荷試驗2h血糖≥11.1mmol/L；有、無)。

1.2.4統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移發(fā)生情況

經(jīng)穿刺活檢證實，110例NSCLC患者中共有41例患者發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，發(fā)生率為37.27%。

2.2 發(fā)生與未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的NSCLC患者基線資料及血清指標(biāo)比較

發(fā)生與未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的NSCLC患者性別、年齡、病理類型、高血壓、糖尿病比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的NSCLC患者血清NSE、SCCA水平高于未發(fā)生患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 發(fā)生與未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的NSCLC患者基線資料及血清指標(biāo)比較

2.3 血清NSE、SCCA水平與NSCLC患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系

經(jīng)點二列相關(guān)性分析，NSCLC患者血清NSE、SCCA水平與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)(r>0，P<0.05)，見表2。

表2 血清NSE、SCCA水平與NSCLC患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系

2.4 血清NSE、SCCA水平對NSCLC患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的評估價值分析

將NSCLC患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況作為狀態(tài)變量(1=發(fā)生，0=未發(fā)生)，血清NSE、SCCA水平作為檢驗變量，繪制ROC曲線(圖1)，結(jié)果顯示，血清NSE、SCCA水平及聯(lián)合評估NSCLC患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的AUC均>0.7，評估價值較好，當(dāng)達(dá)到最佳閾值時，可獲取最佳評估參數(shù)，見表3。

表3 血清NSE、SCCA水平對NSCLC患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的評估價值

圖1 血清NSE、SCCA水平對NSCLC患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的ROC曲線圖

3 討論

NSCLC的治療方案及預(yù)后與患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況具有密切的相關(guān)性，其中未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者多以手術(shù)治療為主，且患者預(yù)后較良好；發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者多以手術(shù)聯(lián)合放化療、序貫放化療、同步放化療等綜合治療為主，且患者預(yù)后多不良[5]。本研究中，經(jīng)穿刺活檢證實，110例NSCLC患者中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移發(fā)生率為37.27%，提示NSCLC患者發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險較高。因此，明確NSCLC患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況具有重要的臨床意義。

NSE在神經(jīng)、神經(jīng)內(nèi)分泌組織中含量較高，是臨床上較為常見的一種腫瘤標(biāo)志物[6]。SCCA是一種腫瘤相關(guān)抗原TA-4的亞型，其水平與腫瘤進(jìn)展具有一定的關(guān)聯(lián)性[7]。本研究中發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的NSCLC患者血清NSE、SCCA水平高于未發(fā)生患者，這表明NSCLC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者血清NSE、SCCA水平呈異常高表達(dá)。由此，推測血清NSE、SCCA水平可能與NSCLC患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。進(jìn)一步經(jīng)點二列相關(guān)性分析顯示，NSCLC患者血清NSE、SCCA水平與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)。分析其原因：(1)血清NSE水平升高：NSCLC具有神經(jīng)內(nèi)分泌特性，而NSE主要存在于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞及周圍神經(jīng)組織中，在神經(jīng)內(nèi)分泌組織起源有關(guān)的腫瘤中呈異常高表達(dá)情況，因此其水平升高，可促進(jìn)NSCLC病情進(jìn)展，增加淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險[8-9]。NSE是糖酵解途徑中的關(guān)鍵酶，在正常組織中的活性分布水平較低，而出現(xiàn)肺部占位性病變或腫瘤疾病的患者，其細(xì)胞組織顯示出雙相或多相分化，致使其酶學(xué)表達(dá)異常，致使血清NSE水平升高[10]。且相關(guān)研究表明，血清NSE水平升高與NSCLC患者腫瘤細(xì)胞惡性程度具有密切關(guān)聯(lián)性，即其水平越高，NSCLC患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險越高[11-12]。因此，血清NSE水平升高可提示NSCLC患者存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險。(2)血清SCCA水平升高：SCCA分子質(zhì)量較大，其在正常機體組織中水平較低，在正常的鱗狀上皮細(xì)胞中抑制細(xì)胞凋亡并參與鱗狀上皮層細(xì)胞分化[13]。SCCA水平在惡變的鱗狀上皮層細(xì)胞呈高表達(dá)。血漿中有游離SCCA1、游離SCCA2兩種成分，游離SCCA1可抑制腫瘤藥物介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞凋亡，游離SCCA2可抑制糜蛋白酶類絲氨酸蛋白酶活性，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞凋亡，因此，血清SCCA水平升高，可抑制腫瘤細(xì)胞凋亡，促進(jìn)其分化、轉(zhuǎn)移。且SCCA對調(diào)控胚胎細(xì)胞的基因組具有損傷性，致使其釋放大量的癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)，而CEA在腫瘤的增殖、分化等過程中具有重要作用，因此，NSCLC患者血清SCCA水平越高，其發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險越高[14-15]。

此外，本研究繪制ROC曲線，結(jié)果顯示，血清NSE、SCCA水平及聯(lián)合評估NSCLC患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的AUC均>0.7，評估價值較好。臨床上可通過檢測NSCLC患者血清NSE、SCCA水平來評估淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，并據(jù)此采取合理措施進(jìn)行干預(yù)，未來，臨床上可通過調(diào)控二者表達(dá)，來降低NSCLC患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生風(fēng)險。

綜上所述，NSCLC患者血清NSE、SCCA水平與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)，且血清NSE、SCCA水平對NSCLC患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有一定的評估價值，未來臨床上可據(jù)此采取干預(yù)措施，以延緩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移進(jìn)程。