黃碧紅

（臺山市人民醫(yī)院，廣東臺山 529200）

淋病是最常見的性傳播疾病，也是我國的乙類傳染病，主要癥狀表現(xiàn)為泌尿生殖系統(tǒng)膿性感染，若得不到及時(shí)有效的治療會引發(fā)諸如盆腔炎、前列腺炎等并發(fā)癥[1]。淋病病原體即淋球菌，由于長期以來的抗生素濫用及錯(cuò)用，淋球菌的耐藥率逐漸提高，其耐藥性可由染色體介導(dǎo)或質(zhì)粒介導(dǎo)或二者共同介導(dǎo)[2]。當(dāng)淋球菌耐藥菌株產(chǎn)生后會在該地區(qū)迅速擴(kuò)散傳播，對該地區(qū)淋病防治構(gòu)成巨大威脅。為了解廣東臺山地區(qū)淋球菌耐藥性，了解現(xiàn)行淋病治療方案的有效性，控制耐藥菌株的傳播，本研究選取了我院皮膚病性病診療中心確診為淋病的70例患者尿道或?qū)m頸分泌物樣本作為研究對象，分析其淋球菌耐藥特性。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2017年1月至2018年12月我院皮膚病性病診療中心確診為淋病的70例患者尿道或?qū)m頸分泌物樣本作為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床診斷和實(shí)驗(yàn)室檢查均符合《2015年美國疾病控制中心性傳播疾病診斷和治療指南》[3]中淋病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②未合并其他傳染病病原體。70例患者中男性44例，女性26例，年齡分布23～64歲，平均（45.89±3.23）歲。男性尿道樣本提?。翰捎脽o菌拭子探入尿道2～3cm處，輕柔轉(zhuǎn)動(dòng)粘取尿道分泌物后取出；女性宮頸樣本提取：子宮頸經(jīng)陰道窺器充分暴露后，先用無菌拭子清理宮頸口分泌物后，另取一根探入宮頸1～2cm處充分浸潤后取出。樣本菌經(jīng)革蘭染色鏡檢、糖發(fā)酵實(shí)驗(yàn)、氧化酶實(shí)驗(yàn)等確認(rèn)為淋球菌后懸浮保存至-70℃冰箱內(nèi)待用。

1.2 抗生素及培養(yǎng)基：青霉素、環(huán)丙沙星、四環(huán)素、阿奇霉素、頭孢克肟、頭孢哌酮、頭孢曲松。培養(yǎng)基選用淋球菌基礎(chǔ)培養(yǎng)基并加入10%脫纖維新鮮羊血。

1.3 檢測方法：最小抑菌濃度（MIC）測定：采用瓊脂稀釋法，將7種抗生素純品采用無菌蒸餾水稀釋，加入至培養(yǎng)基中，配成含梯狀濃度抗生素的瓊脂平皿，將分純后的淋球菌懸液（濃度約為107cfu/mL）用多頭移液槍將菌懸液接種于各培養(yǎng)皿，置于37℃，5%CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)36h，記錄無菌落生長的MIC。以WHO標(biāo)準(zhǔn)淋球菌菌株D、G、J、L、P作為質(zhì)控。藥物敏感性：參照WHO西太區(qū)淋球菌耐藥監(jiān)測推薦標(biāo)準(zhǔn)，青霉素、環(huán)丙沙星敏感：≤0.03mg/L，中敏：0.06～0.50mg/L，耐藥：≥1mg/L；四環(huán)素敏感：≤0.5mg/L，耐藥：≥1mg/L；大觀霉素敏感：≤64mg/L，中敏：64～128mg/L，耐藥：≥128mg/L；頭孢克肟敏感：≤0.125mg/L，中敏：0.25～0.50mg/L，耐藥：≥1mg/L；頭孢曲松敏感：≤0.06mg/L，0.125～0.500mg/L，耐藥：≥1mg/L；頭孢西丁敏感：≤1mg/L，中敏：1～16mg/L，耐藥：≥16mg/L；β-內(nèi)酰胺酶測定：采用紙片碘法測定，β-內(nèi)酰胺酶陽性：混合試劑由藍(lán)色變?yōu)闊o色，陰性：混合試劑無顏色變化。β-內(nèi)酰胺酶陽性則判定為該菌株為產(chǎn)青霉素酶淋球菌（PPNG）。高度耐四環(huán)素株（TRNG）：采用瓊脂稀釋法，若四環(huán)素MIC≥16mg/L則為TRNG株。

2 結(jié)果

2.1 70株淋球菌對7種抗生素的MIC分布：70株淋球菌中有33（47.14%）株青霉素耐藥，58（82.86%）株環(huán)丙沙星耐藥，37（52.86%）株四環(huán)素耐藥，1（1.43%）株頭孢克肟耐藥，詳見表1，表2。

表1 70株淋球菌對7種抗生素的MIC分布（n）

表2 70株淋球菌對7種抗生素的敏感性結(jié)果 [n（%）]

2.2 PPNG及TRNG檢測結(jié)果：從70株菌株中共檢測出21株P(guān)PNG，占比為30.00%，共檢測出26株TRNG，占比為37.14%。

3 討論

作為一種古老而廣泛傳播的疾病，淋病的致病菌-淋球菌僅在人類機(jī)體內(nèi)發(fā)現(xiàn)，該病菌通常造成黏膜感染，引發(fā)男性尿道炎、婦女宮頸炎；同行或雙性戀者則能夠引發(fā)咽部、肛門直腸感染；若感染者為孕產(chǎn)婦，則新生兒經(jīng)引導(dǎo)分娩時(shí)還可造成淋菌性眼炎[4]。由于最初感染時(shí)的狀態(tài)缺乏特異性，往往造成貽誤治療，甚至進(jìn)一步擴(kuò)大傳播范圍。根據(jù)2000至2014年我國淋病流行調(diào)查報(bào)告已知，淋病報(bào)告病例數(shù)為7.25/10萬，男性高于女性[2]。

自20世紀(jì)30年代磺胺類抗生素首次用于淋病治療以來，淋球菌耐藥性一直是人們關(guān)注的焦點(diǎn)。由于抗生素的濫用和誤用，致病菌在大范圍選擇性壓力下能夠保留其中耐藥性最強(qiáng)的菌株，并加以在菌群間傳播，進(jìn)而使得耐藥菌株在全國范圍內(nèi)散播[5]。本研究選取了7種抗生素對廣東臺山地區(qū)70株淋球菌耐藥進(jìn)行調(diào)查，PPNG的檢出率為30.00%，TRNG檢出率為37.14%。目前，已有研究顯示，青霉素及四環(huán)素不再是淋病治療的首選藥物，曹文苓等[6]對廣州地區(qū)2013年淋球菌耐藥監(jiān)測結(jié)果進(jìn)行分析顯示，青霉素和四環(huán)素的耐藥率為48.40%和48.80%，PPNG和TRNG的檢出率分別為34.5%和38.6%，本研究與其結(jié)果較為接近，說明淋球菌對青霉素和四環(huán)素的耐藥率均處于高水平。根據(jù)美國疾病控制和預(yù)防中心（CDC）對抗菌藥物的使用建議，若某一抗菌藥的耐藥率超過5%，則該項(xiàng)藥物不再適用于治療一線藥物[7]。環(huán)丙沙星在20世紀(jì)90年代曾被用作淋病治療的首選藥物，由于其價(jià)格低廉，品種多樣，其使用量大大超過其他藥物，從而導(dǎo)致了高度耐藥[8]。本研究中環(huán)丙沙星的耐藥率達(dá)到82.86%。大觀霉素對淋球菌敏感度基本穩(wěn)定，本研究顯示廣東臺山地區(qū)淋球菌的大觀霉素、頭孢西丁敏感度達(dá)到100.00%，尤其大觀霉素對PPNG、TRNG和淋球菌都具有較好的敏感性[9]，因此可以考慮選擇頭孢克肟作為該地區(qū)今后淋病治療的首選藥物。另外，本研究250株淋球菌中只有1株對頭孢克肟耐藥菌株，且敏感度較高達(dá)到81.43%，而同為頭孢藥物的頭孢曲松，其敏感度高達(dá)71.43%，也可作為臨床治療的一線藥物。

綜上所述，由于21世紀(jì)以來各地淋球菌對抗生素耐藥性呈現(xiàn)不斷提高態(tài)勢，因此還需不斷加強(qiáng)對本地區(qū)淋球菌耐藥性的持續(xù)監(jiān)控，規(guī)范抗菌藥物的使用，合理制定治療方案，避免耐藥菌株的不斷產(chǎn)生及傳播。